安宮牛黃制劑治療老年急性腦梗死的臨床觀察*

劉曉明　高善語

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安宮牛黃制劑治療老年急性腦梗死的臨床觀察*

劉曉明1高善語2△

急性腦梗死成為老年人常見病與多發病，其發病率呈不斷上升趨勢，在中醫“毒損腦絡、損絡生毒”理論的指導下選用醒腦靜注射液及清開靈顆粒治療本病，共納入90例患者，隨機分為3組，其中治療1組(常規治療+醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒)30例，治療2組(常規治療+醒腦靜注射液)30例，對照組(常規組)30例。療程共2周。觀察3組對老年急性缺血性腦血管病的證候積分、NIHSS評分、CRP、ET、TNF-α、IL-6、WBC、NE%，同時進行相同住院天數時住院花費與療效的比較(即性價比)等各項指標的檢測，探討醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒的血管保護作用。兩者序貫應用降低患者平均住院費用，提高了成本-效果比值，是一種經濟實用的治療方法。

中風；醒腦靜注射液；清開靈顆粒；老年急性腦梗死

近年來，急性腦梗死成為老年人常見病與多發病，其發病率呈不斷上升趨勢，致殘致死率比較高，嚴重影響了老年人身體健康和基本日常生活。針對本病，目前所有有效的預防及治療措施，其著眼點大多旨在恢復血流，保護神經元細胞。而在腦缺血早期既已發生腦血管損害，并不斷進展損傷血管的再灌注，進一步加重缺血性中風的最終組織損害。所以缺血后血管損傷的病理生理過程的研究，對提供血管保護措施具有重要意義。目前西藥治療機理單一，且不良作用大，難以針對老年患者復雜且多變的病情發揮作用。中醫中藥作用持久，多靶點對機體發揮作用，且不良作用小。在中醫“毒損腦絡、損絡生毒”理論的指導下[1]，在諸多中成藥中選用醒腦靜注射液及清開靈顆粒，具有清熱解毒涼血，開竅醒腦的作用，觀察醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒對老年急性腦梗死患者的治療療效及作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料所有病例均來源于我院保健科病房及腦病科病房，參照2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》，根據納入和排除標準，自2013年7月—2014年12月共納入并治療老年急性腦梗死患者90例，隨機分為3組，每組30例。3組患者年齡、性別、病程、治療前的神經功能缺損程度等資料比較，經統計學分析，無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法治療組1：常規治療+醒腦靜注射液30ml ivdrip Qd×7天，序貫清開靈顆粒 3.0 g PO Tid×7天；治療組2：常規治療+醒腦靜注射液30ml ivdrip Qd×14天;對照組：常規治療拜阿斯匹靈，0.1 g PO Qd×14天；依達拉奉(易達生)，30mg ivdrip Bid×14天；注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(申捷)，80mg ivdrip Qd×14天；注射液用血栓通粉針(晨鐘)，450mg ivdrip Qd×14天。連續觀察2周。

1.3觀察指標證候積分、神經功能缺損評分(NIHSS)評分、C反應蛋白(CRP)、血清內皮素(ET)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)、血白細胞總數(WBC)、中性粒細胞比值(NE%)、14天時住院花費與療效(即性價比分析)的比較及安全性檢測。

2　結果

2.1治療前后證候改善的比較見表1。

2.2治療前后NIHSS的比較見表2。

2.3治療前后血常規及CRP的變化見表3。

2.4治療前后TNF-α、IL-6及ET含量的變化見表4。

表1　三組治療前后證候的變化　(例，±s)

注：經t檢驗，求得治療前后：三組血瘀變化比較1)P<0.05(P=0.000)，三組痰濕變化比較2)P<0.05(P=0.000)，三組氣虛(1組P=0.98，2組P=0.201，3組P=0.133)、陰虛(1組P=0.055，2組P=0.375，3組P=0.092)變化比較3)P>0.05，治療組1、治療組2的治療前后內風、內火變化比較4)P<0.05(P=0.000)，對照組治療前后內風、內火變化比較5)P<0.05(P=0.000)；治療后：內風(1-3P=0.019)(2-3P=0.006)(1-2P=0.86)、內火(1-3P=0.000)(2-3P=0.000)(1-2P=0.494)、痰濕(1-3P=0.011)(2-3P=0.039)(1-2P=0.457)變化治療組1與對照組比較6)P<0.05，治療組2與對照組比較7)P<0.05，治療組1與治療組2比較8)P>0.05；血瘀變化治療1組與對照組比較6)P>0.05(P=0.588)，治療2組與對照組比較7)P>0.05(P=0.281)，治療1組與治療2組比較8)P>0.05(P=0.109)；氣虛變化治療組1與對照組比較9)P>0.05(P=0.0.366)，治療組2與對照組比較10)P>0.05(P=0.347)，治療組1與治療組2比較11)P>0.05(P=0.939)；陰虛變化治療組1治療組2分別與對照組比較均為(1-3P=0.626，2-3P=0.163)12)P>0.05，治療組1與治療組2比較(P=0.396)13)P>0.05

表2　三組治療前后NIHSS評分比較　(例，

注：對照組治療前后比較1)P<0.05(P=0.000)，兩治療組治療前后比較2)P<0.05(P=0.000)；治療后，治療組1與對照組相比3)P=0.001(P<0.05)，治療組2與治療組3相比4)P=0.015(P<0.05)，治療1組與治療2組相比5)P=0.254(P>0.05)。表明治療組改善神經功能的療效優于對照組，治療組1與治療組2改善神經功能的療效相當

表3　三組治療前后血常規+CRP的變化　(例，

注：經t檢驗，求得治療前后WBC、N%和CRP的數值分別1)P<0.05；治療后WBC的數值治療組1與對照組比較2)P=0.041(P<0.05)，治療組2與對照組比較3)P=0.025(P<0.05)，治療組1與治療組2相比4)P=0.907(P>0.05)；治療后N%的數值治療組1與對照組相比5)P=0.033(P<0.05)，治療組2與對照組相比6)P=0.036(P<0.05)，治療組1與治療組2比較7)P=0.909(P>0.05)；治療后CRP的數值治療組1與對照組比較8)P=0.026(P<0.05)，治療組2與對照組比較9)P=0.005(P<0.05)，治療組1與治療組2比較10)P=0.842(P>0.05)

表4　三組治療前后TNF-α、IL-6、ET含量的變化　(例，

注：經t檢驗，求得三組治療前后IL-6、ET和TNF-α的含量比較1)P<0.05；治療后IL-6的含量治療組1與對照組相比10)P=0.004(P<0.05)，治療組2與對照組相比2)P=0.005(P<0.05)，治療組1與治療組2比較3)P=0.861(P>0.05)；治療后TNF-α的含量治療組1與對照組比較4)P=0.003(P<0.05)，治療組2與對照組比較5)P=0.024(P<0.05)，治療組1與治療組2相比6)P=0.767(P>0.05)；治療后ET的含量治療組1與對照組比較7)P=0.003(P<0.05)，治療組2與對照組比較8)P=0.000(P<0.05)，治療組1與治療組2比較9)P=0.462(P>0.05)

2.5性價比分析療效判定標準(參照1995年神經功能缺損程度評分標準判定)：以NIHSS評分的總分在治療前后的減分率作為療效指標。減分率=(基線總分-治療后總分)/基線總分×100 %。見表5。

表5　以NIHSS評分減分率為標準的成本效果比±s)

注：治療后，人均費用治療組1與治療組2比較1)P=0.003P<0.05，NIHSS減分率治療組1與治療組2比較2)P>0.05(1-2P=0.272)，表明治療組1的治療方案的性價比高于治療組2

2.6安全性分析兩治療組的患者在用藥時期內均未有明顯不良表現，治療后經復查肝腎功能未發現異常改變。

3　討論

急性腦梗死是指多種原因導致的大腦供血血管閉塞[2]，血流突然中止，新的側支循環尚未及時建立，致使相應供血部位的腦組織缺血缺氧，腦功能進一步損傷[3]，出現一系列神經功能缺損癥狀及體征的一類臨床常見腦血管病。在缺血性腦卒中發病過程中血管內皮[4]細胞功能狀態、炎癥因子的介入和神經免疫調節機制均起到重要作用。

急性腦梗死屬中醫“中風”范疇，《黃帝內經》雖然沒有提出中風病名，但有關中風病情較為詳細的描述，如：《素問·生氣通天論》記載：“陽氣者，大怒則形氣絕，而血菀于上，使人薄厥?！薄端貑枴ふ{經論》云： “血之與氣并走于上，則為大厥……”等。明清時期，樓英根據中風病發病緩急首次把中風病命名為“卒中”。

本病病位在心與腦，與肝脾腎關系密切。病理性質多為本虛標實，肝腎陰虛、氣血不足為致病之本，風、火、痰、瘀等病理因素為致病之標，兩者互為因果。發病初期，邪氣偏盛，以標實為主；隨著病情的進展，正邪交爭，邪盛正衰，或者疾病后期正氣虛損，無力祛邪，邪氣獨留，出現程度不等的后遺癥。風、火、痰、瘀、虛是老年急性腦梗死病程中最為關鍵的病理因素及癥候要素，他們之間不是孤立的，常相互影響，使病情復雜化、病程纏綿、反復遷延。本病急性期以標實為主，內風、內火、氣滯、血瘀、痰結為其病理特點，故可用熄風、瀉火、行氣、化痰、通絡等治療原則[5]。在急性期經常選用安宮牛黃制劑，如醒腦靜注射液、清開靈顆粒等，現代藥理研究證明，醒腦靜注射液通過對中樞神經系統的雙向調節作用，同時清除氧自由基、興奮呼吸中樞、提升氧分壓、改善血管內皮通透性以達到鎮靜、抗驚厥、抗炎、增加免疫和保護腦細胞等作用[6]。故本研究選用古方安宮牛黃制劑——醒腦靜注射液(麝香、郁金、冰片、梔子)序貫清開靈顆粒(膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花)治療急性腦梗死，其結果顯示如下。

3.1對于神經功能缺損恢復影響治療前三組間NIHSS評分相比無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩治療組與對照組NIHSS評分分別比較均明顯降低(P<0.05)，而兩治療組比較無明顯差異(P>0.05)。由此可見，醒腦靜注射液及醒腦靜注射液序貫清開靈顆?？擅黠@改善患者的神經功能缺損程度。

3.2在證候積分方面的影響治療前，三組各證候積分相比無明顯差別(P>0.05)，而治療前三組中的各證候的分值比較可見內風、內火、痰濕、血瘀的分值明顯高于氣虛、陰虛的分值，說明在缺血性腦血管病的急性期以實證表現為主，風、火、痰、瘀為其本階段的主要病因及病理產物。治療前后：三組血瘀、痰濕、內風、內火證候的變化有明顯差異P<0.05，三組氣虛、陰虛證候的變化無明顯差異P>0.05；治療后：對于內風、內火、痰濕的證候變化兩治療組與對照組比較均存在明顯差異P<0.05，治療組1與治療組2比較無明顯差異P>0.05；血瘀、氣虛、陰虛證候變化兩治療組與對照組比較無明顯差異P>0.05，治療組1與治療組2比較亦無明顯差異P>0.05。由此可見醒腦靜注射液及醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒均能夠明顯改善急性腦梗塞患者的內風、內火、痰濕的證候，配合常規的活血化瘀的治療，更加有效的改善患者的證候，并進一步闡明了醒腦靜注射液、清開靈顆粒治療本病該階段的中醫發病機制。

3.3對于血管內皮功能的影響治療前三組間血清ET含量相比無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩治療組與對照組的ET血清含量較治療前均有明顯降低(P<0.05)，治療組1與治療組2相比無明顯差別(P>0.05)。由結果可知，從內皮素治療前后及治療后三組的化驗數值的改變，說明醒腦靜注射液及醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒的治療方案均能有效的保護內皮細胞，改善血管內皮的功能，恢復血管的正常生理功能。

3.4對血清炎性因子的影響治療后，三組WBC、N%、CRP、TNF-α、IL-6的數值較治療前明顯下降(P<0.05)；治療后組間比較，兩治療組的WBC、N%、CRP、TNF-α、IL-6的數值較對照組亦有明顯降低(P<0.05)，而治療組1與治療組2相比較無明顯差別(P>0.05)。根據上述各項數值在治療前后的變化及治療后與對照組的組間比較中不難看出，治療組1與治療組2的治療方案均可顯著降低TNF-α、IL-6的含量，減少血液中的炎癥因子，減輕炎癥反應介導的繼發性的血管內皮損傷而起到血管保護作用。

3.5對住院期間的花費方面的影響因老年患者存在一身多病的情況，在治療急性缺血性腦血管病的同時亦兼顧治療其他疾病，故住院總費用治療無可比性，故本研究治療腦血管病的基礎治療固定藥物及劑量，在此基礎上加用醒腦靜及清開靈顆粒治療。經治療組1治療方案治療14天后，治療腦血管病的總費用平均為(19996.4±1065.18)元，治療組2治療方案治療14天后，治療腦血管病的總費用平均為(20853.4±1112.48)元，兩組患者的治療效果相同，但在總治療費用方面治療組1的費用明顯少于治療組2的費用(P<0.05)，故常規治療+醒腦靜注射液治療7天序貫清開靈顆粒治療7天的治療方案與常規治療+14天醒腦靜注射液治療方案對老年急性腦梗死的療效相當，但前者較后者更經濟和實用。

4　小結

通過本研究我們不難看出，醒腦靜注射液及醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒這兩種治療方案，均可改善患者的中醫證候及其神經功能缺損程度，而且均能有效的保護血管內皮細胞，改善內皮功能，同時減少血液中的炎癥因子，減輕機體的炎癥反應[7]。兩種治療方案的治療效果相當，但在治療花費及性價比方面醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒組明顯優于單用醒腦靜注射液組，說明醒腦靜注射液序貫清開靈顆粒治療老年急性腦梗死更加經濟、實用。

[1]童小文,朱健.醒腦靜注射液治療急性重型腦梗死療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9(8):943-944.

[2]王競，杜俊蓉.缺血性腦損傷機制的研究進展[J].國際藥學研究雜志，2008，35(4):302-304.

[3]張利鋒.丹參川芎聯合依達拉奉治療急性腦梗死65例[J].光明中醫，2014,29(10)：2133-2134.

[4]石志鴻.炎癥反應及黏附分子在缺血后腦損傷中的作用機制[J].北京醫學,2010,27(2):117-119.

[5]何芳. 清熱解毒活血法治療急性腦梗死40例療效觀察[J].光明中醫，2007,22(12):74-76.

[6]趙興.醒腦靜注射液在搶救急危重患者中的應用進展[J].天津藥學, 2012, 24(4):57-59.

[7]張乃保，趙文華，劉瑞珍.急性腦梗死患者血清脂聯素、TNF-α水平觀察及其相關性分析[J].光明中醫，2008,23(11)：1704-1707.

Clinical Observation of Angong Niuhuang Mixture in the Treatment of Senile Acute Cerebral Infarction

LIU Xiaoming1GAO Shanyu2

(1.Department of Health Care, Shandong University of traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji’nan 250011, China；2.Department of Proctology, The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Ji’nan 250011, China)

Acute cerebral infarction (ACI) has become a common and frequently-occurring disease in aged people, with continuously increasedmorbidity. Chinese medical theory “poison destroy brain system and bad system secrete poison” implied that Xingnaojing injection and Qingkailing granules might be used to treat ACI. Ninety patients were randomly divided into treatment group one of 30 cases (routine treatment, Xingnaojing injection and Qingkailing granules), treatment group two of 30 cases (routine treatment and Xingnaojing injection)and treatment group three of 30 cases (routine treatment). After two weeks, ACI grade, NIHss grade, CRP, ET, TNF-α, IL-6, WBC, and NE% were tested in all three groups. Meanwhile, we evaluated the cost-effectiveness ratio in same days of hospitalization. Our findings suggested that Xingnaojing injection and Qingkailing granules has effect of vessel protection. The Xingnaojing injection and Qingkailing granules decreased the hospitalization costs, and increased the cost-effectiveness ratio, which was an economic and practical treatment.

Stroke; Xingnaojing injection; Qingkailing granules;Senile acute cerebral infarction

山東中醫藥科技發展計劃項目重點專科專項(No.2013ZDZK-009)

1.山東中醫藥大學附屬醫院保健科(濟南 250011)；2.山東中醫藥大學附屬醫院肛腸科(濟南 250011)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.005

1003-8914(2016)-17-2462-04

(本文校對：王華2015-08-24)