利培酮與奧氮平對精神分裂癥患者的療效及生活質量影響的對照研究

金　枝　羅繼明　王鶴秋

1.杭州市公安局安康醫院精神科，浙江杭州311100；2.浙江省立同德醫院精神科，浙江杭州310012

利培酮與奧氮平對精神分裂癥患者的療效及生活質量影響的對照研究

金枝1羅繼明1王鶴秋2▲

1.杭州市公安局安康醫院精神科，浙江杭州311100；2.浙江省立同德醫院精神科，浙江杭州310012

目的比較利培酮與奧氮平對精神分裂癥患者的療效及生活質量的影響。方法對2013年1月～2014年12月68例精神分裂癥患者，隨機分為利培酮組（34例）與奧氮平組（34例）治療，療程12周。采用副反應用量表（TESS）、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）評定兩組患者治療第4周、8周和12周末的不良反應、臨床效果以及生活質量。結果兩組患者治療后PANSS總分及各因子分較治療前顯著降低（P＜0.05），兩組間各時點的總分及各因子分無顯著性差異（P＞0.05）；通過PANSS比較說明兩組治療效果差異不大；奧氮平組不良反應發生率（33.3%）與利培酮組不良反應發生率（30.0%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。利培酮組主要的不良反應泌乳素水平增高、月經紊亂和停經、錐體外系反應明顯高于奧氮平組（P＜0.05），利培酮組在體重增加、嗜睡和血糖升高方面明顯低于奧氮平組（P＜0.05）；治療前兩組GQOLI-74總分及各因子分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，除了物質生活維度外，兩組生活質量總分以及各個因子分顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05），而物質生活維度評分治療前后無明顯改善（P＞0.05），治療后，兩組間比較也無顯著性差異（P＞0.05）。結論利培酮與奧氮平對精神分裂癥療效好，不良反應少，均可提高生活質量。

利培酮；奧氮平；精神分裂癥；PANSS；生活質量

［Abstract］Objective To investigate the efficacy and quality of life of schizophrenic patients treated by risperidon and olanzapine.Methods A total of 68 cases of patients with schizophrenia from Jan 2013 to Dec 2014 were randomly divided into Risperidon group and olanzapine group for 12-week treatment.After treated for 4 weeks，8 weeks and 12 weeks，the clinical efficacy、adverse reactions and the quality of life were evaluated by Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS），Treatment Emergent Symptom Scal（TESS）and General Quality of Life Inventory（GQOLI-74）.Results After treatment，the PANSS score and factor score decreased significantly than before treatment（P＜0.05），the total points and factor scores at each time point between the two groups showed no significant difference（P＞0.05），the PANSS comparison illustrated the effects of treatment showed no significant difference；The incidence of adverse reactions（33.3%）of olanzapine group and incidence of adverse reactions（30.0%）of risperidone group showed no significant difference（P＞0.05）.The major adverse reactions increased prolactin levels，menstrual disorders and menopause，extrapyramidal symptoms of risperidone group were significantly higher than olanzapine group（P＜0.05），the changes of weight gain，lethargy and elevated blood glucose aspects of risperidone group were significantly lower than olanzapine group（P＜0.05）；the GQOLI-74 total score and factor score before treatment between the two groups showed no significant difference（P＞0.05）；Excepted the material dimension of lief，the quality of life scores and the various factor scores after 12 weeks of treatment of the two groups significantly increased，the differences were statistically significant，but the material dimension of life before and after treatment showed no significant improvement（P＞0.05），after treatment，the two groups also showed no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Risperidon and olanzapine are similar in the treatment of schizophrenia with fewer side effects，and they both can improve quality of life.

［Key words］Risperidon；Olanzapine；Schizophrenic；PANSS；Quality of life

精神醫學的快速進步使精神分裂癥的治療目標已經從陽性癥狀的控制到陰性癥狀的關注、從社會功能的恢復到生活質量的全面提高。經典的抗精神病藥雖然能夠緩解患者的陽性癥狀，但是在改善患者陰性功能和社會功能方面效果不佳，新一代抗精神病藥具有控制陽性癥狀和陰性癥狀的同時，也有改善社會功能、提高生活質量的作用。本文研究對精神分類癥患者分別使用利培酮和奧氮平治療，比較兩種藥物的治療效果、藥物的不良反應以及對患者生活質量的改善作用，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

研究對象均為2013年1月～2014年12月在浙江省立同德醫院精神科門診和住院或出院后隨訪青壯年患者，共68例，納入標準：所有入選精神分裂癥患者的診斷均參照中國精神疾病分類與診斷標準第三版（CCMD-3）［1］；患者陽性與陰性癥狀評分（PANSS）不低于60分；臨床嚴重度總體印象（CGI-S）評分不低于4分；年齡18～35歲；觀察時間12周。排除標準：對藥物依賴的患者；患有嚴重器質性疾病的患者；妊娠期或者哺乳期的婦女。所有研究對象均簽署知情同意書。按照不同的治療方式分為利培酮組和奧氮平組：奧氮平組入組34例，完成隨訪觀察30例；利培酮組入組34例，完成隨訪觀察30例。在藥物治療的過程中奧氮平組和利培酮組均有2例患者治療1個半月未能將精神病性癥狀徹底控制住進而改用其他藥物進行抗精神病治療。此外，奧氮平有2例因經濟困難而脫落，利培酮有2例由于跨地區治療而脫落治療。在完成整個研究對象中，利培酮組：男21例（其中住院17例）、女9例（其中住院8例），年齡（26.24± 6.76）歲，教育時限（10.68±2.36）年，首次發病年齡（24.76±7.79）歲，病程（1.55±0.89）年，住院次數（2.9± 1.3）次，本次住院患者的住院天數（71.00±14.63）d。奧氮平組：男19例（其中住院17例）、女11例（其中住院6例），年齡（26.76±6.53）歲，教育時限（11.52± 2.44）年，首次發病年齡（24.52±8.32）歲，病程（1.69± 0.84）年，住院次數（2.8±1.2）次，本次住院患者的住院天數（73.00±13.33）d，兩組間比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

利培酮組選用維思通片劑（西安楊森制藥有限公司，1 mg/片，國藥準字J20120018）治療劑量2～6 mg/d，平均（3.54±1.78）mg/d，奧氮平組選用再普樂片（美國禮來制藥有限公司，5 mg/片或10 mg/片，國藥準字H20140606）治療劑量5～25 mg/d，平均（14.6±4.8）mg/d，兩種藥物均連續服用12個月。按照患者的病情發展狀況在治療過程中可以酌情使用苯二氮卓類藥物，但不能聯用兩種苯二氮卓類藥物，不需要使用抗膽堿能藥物來預防性治療。在治療后的第4、第8以及第12周末監測患者的肝腎功能、血常規以及體重和心電圖。

1.3觀察指標

癥狀量表評定：采用副反應量表（TESS，分為行為毒性、化驗、神經系統、植物神經系統、心血管系統及其他）［2］、生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）量表以及陽性與陰性癥狀量表（PANSS，分為陽性量表＜P＞、隱形量表＜N＞、一般精神病理學癥狀＜G＞及總分，患者的治療效果和分值呈負相關關系）［3］評定患者的臨床治療效果。所有上述評定分別于治療前和治療后1、2、3個月時填寫。生活質量的評估采用生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74，包括物質生活、軀體健康、心理健康、社會功能四個維度，患者的生活質量和分值呈正相關關系）量表［4］，于治療前和治療12周末進行評估。以上量表評定分別由副主任醫師1人，主治醫師3人，4位受過專門培訓合格的精神科醫師共同完成，評定者之間一致性訓練檢驗Kappa=0.87。

1.4統計學方法

使用SPSS17.0軟件完成統計分析，計量資料比較采用t檢驗、計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

表1　兩組患者的一般資料比較

2　結果

2.1兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較

見表2。兩組治療后PANSS總分及各因子分分別較治療前顯著降低（P＜0.05），兩組間各時點的總分及各因子分無顯著性差異（P＞0.05），通過PANSS比較說明兩組治療效果差異不大。

2.2兩組治療后副反應情況比較

見表3。奧氮平組不良反應發生率（33.3%）與利培酮組不良反應發生率（30.0%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。利培酮組主要的不良反應泌乳素水平增高、月經紊亂和停經、錐體外系反應明顯高于奧氮平組（P＜0.05），利培酮組在體重增加、嗜睡和血糖升高方面明顯低于奧氮平組（P＜0.05）。

2.3兩組生活質量評分比較

見表4。治療前兩組GQOLI-74總分及各因子分差異無統計學意義（P＞0.05），兩組物質生活維度評分治療前后無明顯變化（P＞0.05），治療后，兩組間比較也無顯著性差異（P＞0.05），同時治療12周后，兩組生活質量總分及其他各個因子分顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s，分）

表2　兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05；兩組間比較，P＞0.05

治療前4周末8周末12周末治療前4周末8周末12周末25.93±5.43 17.89±5.90*11.06±4.55*10.02±3.32*25.63±6.23 16.32±4.85*10.57±4.16*8.02±3.56*22.62±5.31 17.16±5.13*12.67±4.98*9.99±4.04*23.02±5.78 15.34±4.98*11.09±4.88*9.07±3.76*38.50±8.05 27.86±8.32*22.12±4.62*19.56±5.16*37.12±8.43 25.55±7.98*20.87±4.72*16.89±6.05*87.05±18.79 62.91±19.35*45.85±14.15*39.57±12.52*85.77±20.44 57.21±17.81*42.53±13.76*33.98±13.37*時間PNG總分組別n利培酮組奧氮平組30 30

表3　兩組治療后副反應情況比較［n（%）］

表4　兩組治療前后GQOLI-74評分比較（±s，分）

表4　兩組治療前后GQOLI-74評分比較（±s，分）

利培酮組t值P奧氮平組t值P 30 30治療前12周末治療前12周末49.03±5.90 50.88±6.97 1.886＞0.05 48.77±6.27 49.96±6.37 1.638＞0.05 38.68±7.12 50.84±8.32 4.303＜0.05 39.97±8.18 51.22±11.24 6.965＜0.05 40.43±7.84 57.65±11.33 3.182＜0.05 39.53±5.90 54.89±10.28 4.541＜0.05 37.65±10.25 54.65±8.87 2.776＜0.05 38.68±5.98 55.36±8.72 3.747＜0.05 163.44±19.71 206.12±14.48 2.571＜0.05 161.89±21.63 209.22±16.31 3.365＜0.05組別n時間物質生活維度軀體健康維度心理健康維度社會功能維度總分

3　討論

60年代中期我國開始使用抗精神病藥治療精神分裂癥，對這一頑疾的治療具有劃時代的意義。這些經典的抗精神病甚至至今仍在沿用，這些藥雖可有效改善精神分裂癥的陽性癥狀，但諸多的不良反應和過度鎮靜功效不僅給患者附加了新的陰性癥狀，而且嚴重影響了患者的生活質量和社會功能［5］。現如今對于精神分裂癥的治療已經不僅僅治療陽性癥狀、陰性癥狀，而是越來越兼顧到關注認知功能、社會功能、生活質量的全面治療［6］。利培酮、奧氮平是新一代非典型抗精神病藥的代表，其作用機制與經典的抗精神病藥物不同［7］。利培酮是一種強5-HT2A和相對弱的D2受體拮抗劑［8］，在治療精神分裂癥陽性癥狀時通過選擇性的阻斷中樞邊緣系統多巴胺D2受體，另一方面通過阻斷皮質通路和黑質紋狀體通路的5-HT2A受體，改善陰性癥狀、認知癥狀和抑郁癥狀。奧氮平是噻吩苯二氮卓類衍生物，由氯氮平分子改造發展而來，不僅對中樞邊緣系統多巴胺D2受體有阻斷作用，且對5-HT2、M、H1受體具有較高的親和度，顯著改善患者的陰、陽性癥狀以及認知功能［9］。

本研究顯示：總分及各因子分較治療前顯著降低（P＜0.05），兩組間各時點的總分及各因子分無顯著性差異（P＞0.05），PANSS比較說明兩組治療效果差異不大；提示兩組藥物對精神分裂癥的治療總體療效相當，與國內外文獻報道一致［10-14］。從不良反應方面來看，奧氮平組不良反應發生率（33.3%）與利培酮組不良反應發生率（30.0%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。利培酮組主要的不良反應泌乳素水平增高、月經紊亂和停經、錐體外系反應明顯高于奧氮平組（P＜0.05），利培酮組在體重增加、嗜睡和血糖升高方面的變化明顯低于奧氮平組（P＜0.05），從這里我們可以看出，總體發生率較低，癥狀輕微，利培酮組主要不良反應為泌乳素升高、月經紊亂、錐體外系反應；奧氮平組表現為嗜睡、血糖升高、體重增加等不良反應。雖然患者均能耐受，更應注意后期治療中的變化和監測。生活質量為評價精神分裂癥患者疾病的損害程度以及干預效果的有效指標，在臨床中日益受到研究學者的關注。本研究顯示，治療前兩組GQOLI-74總分及各因子分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，除了物質生活維度外，兩組生活質量總分以及各個因子分顯著提高（P＜0.05），而物質生活維度評分治療前后無明顯改善（P＞0.05），治療后兩組間比較也無顯著性差異（P＞0.05），說明利培酮和奧氮平對精神分裂癥患者的生活質量均有顯著的改善作用，也與國內外的研究報道相一致［15-23］。

本研究中對入組對象的研究為急性期治療的前3個月，對生活質量的研究和觀測周期偏短，有些副反應如閉經、肥胖可能在后續的治療中反應會更加突出，這些因素對本研究結果有一定影響，有待于擴大樣本量、延長觀察期得到更詳盡的報告。

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A control study of risperidone and olanzapine on the effect and quality of life in patients with schizophrenia

JIN Zhi1LUO Jiming1WANG Heqiu2
1.Psychiatry Department，Ankang Hospital of the Public Security Bureau Hangzhou，Hangzhou311100，China；2.Psychiatry Department，Tongde Hospital of Zhejiang Province，Hangzhou310012，China

R914

B

1673-9701（2016）21-0107-04

2016-03-06）

浙江省醫藥衛生科技項目（2012KYA039）▲