手術切除聯合輔助放化療對腮腺黏液表皮樣癌的療效及預后影響因素△

李濤　李海濤　李鳳梅　鄭建金　董剛　劉海蓉

青島市市立醫院口腔科，山東　青島　266011

手術切除聯合輔助放化療對腮腺黏液表皮樣癌的療效及預后影響因素△

李濤李海濤李鳳梅鄭建金董剛劉海蓉#

青島市市立醫院口腔科，山東青島266011

目的探討手術切除聯合輔助放化療對腮腺黏液表皮樣癌的療效及患者預后影響因素。方法選擇80例腮腺黏液表皮樣癌患者，按照治療方案分為單純手術組30例和術后聯合放化療組50例，對患者進行為期5年隨訪，以患者性別、年齡、病程、TMN分期、病理分型、手術類型、治療方案、淋巴結遠端轉移等資料作為觀察指標，分析影響患者預后的因素。結果術后聯合放化療組患者5年生存率為84.0%，高于單純手術組5年生存率為63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；生存分析顯示術后聯合放化療組中位生存期為90.6個月高于單純手術組的69.8個月，差異有統計學意義（χ2=12.039，P=0.001）。單因素分析顯示年齡＞60歲、T3～T4分級、低分化程度、單純手術切除、合并淋巴結遠端轉移患者5年生存率降低（P＜0.05）；多因素分析顯示病理分型、治療方案、淋巴結遠端轉移是影響患者預后的獨立危險因素。結論術后輔助放化療能夠提高腮腺黏液表皮樣癌患者的5年生存率，病理分型、治療方案、淋巴結遠端轉移是影響患者預后的獨立危險因素。

腮腺；黏液表皮樣癌；放化療；手術切除；預后；影響因素

Oncol Prog，2016，14（7）

黏液表皮樣癌發病率占涎腺腫瘤的4%～17%［1-2］，是最常見的涎腺腫瘤。臨床調查顯示［3］，85%以上的黏液表皮樣癌發生于腮腺，然而部分黏液表皮樣癌的臨床表現與良性腫瘤非常類似，若診療不當會直接影響患者的預后。手術切除聯合術后放化療是治療腮腺黏液表皮樣癌的主要手段，但是關于其預后的相關報道依然較少。本研究對腮腺黏液表皮樣癌行手術切除，并于術后輔助放化療，觀察患者的臨床療效；并進一步篩選出與患者預后相關的臨床指標，旨在為腮腺黏液表皮樣癌的臨床診療提供依據，現將研究成果總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，選擇2007年1月至2010年1月青島市市立醫院口腔科收治的80例腮腺黏液表皮樣癌患者作為研究對象。納入標準：①患者入院后經病理學證實為腮腺黏液表皮樣癌；②術前TNM分期按照國際抗癌聯盟［4］（Union for International Cancer Control，UICC）標準進行評估；③治療方案取得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：①遠端轉移或無法耐受手術者；②肝腎功能嚴重衰竭或凝血功能異常者；③合并其他惡性腫瘤者。80例患者按照治療方案分為單純手術組30例和術后聯合放化療組50例，單純手術組男11例，女19例，年齡24～78歲，平均（54.6±5.8）歲；術后聯合放化療組男21例，女29例，年齡21～83歲，平均（55.1±6.4）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法80例患者均行手術切除，包括單純腫瘤切除術9例，腮腺頸聯合根治術13例，腮腺擴大切除術27例和腮腺淺葉切除術31例。術后聯合放化療組在術后聯合輔助放化療，放療指征為術后切緣陽性，存在淋巴轉移，病理分化程度較差以及晚期病變者，采用三維適形放療，直線加速6 MV X線分3～4個共面野進行全程三維適形放療，放射劑量50～66 Gy，5次/周，共計放療20～30次。切緣陰性的患者主要以化療為主，化療方案以多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶（TCF方案）為主，多西他賽：60 mg/m2，靜脈滴注，第1天；5-氟尿嘧啶：500～750 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；順鉑：60 mg/m2，靜脈滴注，第1天；每3周為1個周期，化療療程為4個周期。

1.2.2預后因素分析以患者性別、年齡、病程、TNM分期、病理分型、手術類型、治療方案、淋巴結遠端轉移等資料作為觀察指標，分析患者預后影響因素。資料收集方法主要有門診隨訪、電話咨詢等方式，隨訪截止日期為2016年1月，以術后第1天開始計算，記錄患者5年生存率及中位生存期。

1.3統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，患者生存率采用Kaplan-Meier生存曲線分析，計數資料以百分比（%）表示，預后單因素的分析采用χ2檢驗，多因素采用Cox回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者生存率比較

80例患者術后切片檢查證實切緣陽性43例，切緣陰性37例；所有患者5年生存率為76.3%，術后聯合放化療組5年生存率為84.0%，高于單純手術組5年生存率為63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；生存分析顯示術后聯合放化療組中位生存期為90.6個月高于單純手術組的69.8個月，兩組比較差異具有統計學意義（χ2=12.039，P=0.001）。（圖1）

圖1　腮腺黏液表皮樣癌不同治療方法的生存曲線

2.2患者預后影響因素單因素分析

單因素分析顯示，年齡＞60歲、T3～T4分級、低分化程度、單純手術切除、合并淋巴結遠端轉移患者5年生存率顯著降低（P＜0.01）。（表1）

表1　患者預后影響因素單因素分析

2.3患者預后影響因素多因素分析

多因素分析顯示，病理分型、治療方案、淋巴結遠端轉移是影響患者預后的獨立危險因素。（表2）

表2　患者預后影響因素多因素分析

3　討論

腮腺惡性腫瘤發生率為15%～20%［5］，其中最常見的病理類型為黏液表皮樣癌。WHO將腮腺黏液表皮樣癌分為低度和高度惡性兩大類［6-7］，低度惡性腫瘤與良性病變相似，其病程也較長；而高度惡性腫瘤患者預后一般較差。腮腺黏液表皮樣癌多數位于淺葉，因此手術切除是常用的治療措施。朱俏等［8］報道稱腮腺癌手術切除后患者5年生存率較高，而術后復發則是威脅患者預后的主要因素之一。一般認為手術切緣陽性是導致術后復發的主要誘因［9］，為了降低術后復發率，對切緣陽性的患者則要求進一步切除，直至達到切緣陰性的安全邊界。然而腮腺的特殊解剖結構決定了部分患者手術切除難以到達安全邊界，因此手術切除后常需要補充其他治療。鄒中華等［10］亦證實術后放療能夠有效清除手術殘留的病灶，而術后化療則有助于降低腫瘤的復發率。本研究對收治的腮腺黏液表皮樣癌患者在手術切除后聯合放、化療，結果顯示術后聯合放化療組5年生存率顯著高于單純手術組，中位生存期亦顯著長于單純手術組，說明術后聯合放化療能提高患者的生存率，這也符合張相民等［11］研究報道的結論。

目前國內外關于腮腺黏液表皮樣癌患者的預后影響因素存在較大爭議。T分期被認為是腮腺黏液表皮樣癌患者預后的標志因子之一，安常明等［12］報道稱T1～T2期腮腺癌患者5年生存率91%，而T3～T4期為68%，說明臨床分期越早，患者生存率也越高，這亦提示對于有手術指征的患者，因盡可能早期行手術治療。病理分級越高，患者預后越差。Connor等［13］證實T3、T4分期的腮腺黏液表皮樣癌患者其預后情況比T1、T2分期患者更差，提示T分期可以作為預后評價的指標之一。本研究對患者進行為期5年隨訪，結果顯示病理分型、治療方案、淋巴結遠端轉移是影響患者預后的獨立危險因素。臨床上按照黏液細胞所占比例分為高分化、中分化和低分化型。國外研究證實相比于高、中分化型，低分化型癌更容易發生遠端轉移及局部復發，對于分化程度較低的黏液表皮樣癌患者，術中需要考慮行局部清掃術［14］。雖然黏液表皮樣癌的淋巴結轉移率并不高，但發生淋巴結轉移后容易侵犯面部神經，從而增加治療的難度；特別在保留面神經時更容易影響患者預后。周亞燕等［15］報道稱對于術前有淋巴結轉移的腮腺黏液表皮樣癌患者應于術中行全頸清掃術。既往認為黏液表皮樣癌對射線不敏感，因此術后聯合放療的效果有限。近期國外有報道［16］放療雖然不能完全清除手術所殘留的病灶，但是可以降低患者術后遠期復發率。韋存志等［17］研究證實，術后輔助化療的腮腺黏液表皮樣癌患者總生存期、無進展生存期均明顯長于單純手術切除患者。

綜上所述，術后輔助放化療能夠延長腮腺黏液表皮樣癌患者的5年生存率，病理分型、治療方案、淋巴結遠端轉移是影響患者預后的獨立危險因素；對于預后較差的患者，應針對患者的具體情況采取積極的應對措施。

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Clinical efficacy of surgical resection combined with adjuvant radiochemotherapy in the treatment of mucoepidermoid carcinoma of parotid gland and the prognostic factors△

LI Tao LI Hai-tao LI Feng-mei ZHENG Jian-jin DONG Gang LIU Hai-rong#
Department of Stomatology，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，Shandong，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of surgical resection combined with postoperative adjuvant radiochemotherapy in the treatment for patients with mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland and to investigate the relating prognostic factors.MethodA total of 80 cases of mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland were included in the study，and were stratified as surgery group（n=30）and surgery+postoperative adjuvant therapy group（n=50），patients were followed up for 5 years，and gender，age，disease duration，TMN stage，pathological classification，surgery type，treatment plan，lymph node metastasis and other measures were observed to evaluate the factors influencing the prognosis of patients.ResultThe 5-year survival rate was 84.0%in surgery+adjuvant therapy group，and was significantly higher than that in surgery group at 63.3%（χ2=4.422，P=0.035）；Survival analysis showed that，the median survival was 90.6 months and 69.8 months in surgery+adjuvant therapy group and surgery group，respectively，with significant difference observed（χ2=12.039，P=0.001）.In univariate analysis，it was found that patients with age＞60，classification of T3～T4，poor differentiation，surgical resection alone，and distant metastases in patients with lymph node metastasis had significantly lower 5-year survival rate（P＜0.05）；While the multivariate analysis showed that pathological classification，treatment plan and lymph node metastasis were the independent risk factors of prognosis.ConclusionPostoperative adjuvant radiochemotherapy may effectively prolong the 5-year survival for patients with mucoepidermoid carcinoma of parotid gland，and pathological classification，treatment plan，and lymph node metastasis are independent risk factors affecting the prognosis.

parotid gland；mucoepidermoid carcinoma；radiochemotherapy；surgical resection；prognosis；influencing factors

R739.87

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.10

2016-02-17）

山東省醫藥衛生科技發展計劃項目（2014WS0218）

（corresponding author），郵箱：992703905@qq.com