重組人紅細胞生成素治療乳腺癌化療相關性貧血的臨床研究

徐雪峰　薛軍　

張家口市第一醫院乳腺中心，河北　張家口　075000

重組人紅細胞生成素治療乳腺癌化療相關性貧血的臨床研究

徐雪峰薛軍#

張家口市第一醫院乳腺中心，河北張家口075000

目的評價重組人紅細胞生成素（rhEPO）治療乳腺癌化療相關性貧血的療效和安全性。方法將100例乳腺癌化療相關性貧血患者隨機分為對照組和治療組，對照組50例患者僅予鐵劑，治療組50例患者在對照組治療的基礎上給予rhEPO治療。治療8周后觀察兩組患者血紅蛋白、紅細胞比容，異體輸血需求率及患者生存質量。結果治療組血紅蛋白水平及紅細胞比容分別由治療前的（92.2±10.8）g/L和（27.4±4.5）%升至治療后8周的（115.4±10.6）g/L和（35.5±5.8）%，對照組血紅蛋白水平及紅細胞比容分別由治療前的（94.1±5.6）g/L和（27.7±4.6）%降至治療后8周的（84.8±8.6）g/L和（22.7±3.8）%。對照組的輸血需求率為26.0%（13/50），高于治療組的10.0%（5/50），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組與對照組相比患者生活質量明顯提高，4周有效率分別為56.0%和8.0%，8周后有效率分別為90.0%和24.0%，治療組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論rhEPO治療乳腺癌化療相關性貧血的療效肯定，安全性高，能夠改善患者生存質量。

乳腺癌；貧血；重組人紅細胞生成素；血紅蛋白

Oncol Prog，2016，14（7）

聯合化療是乳腺癌術后標準治療方法，然而對造血系統的損傷是化療藥物的主要劑量限制性毒性，特別是化療相關性貧血，將降低患者的生活質量（quality of life，QOL）和影響腫瘤的治療，而糾正貧血可以改善腫瘤患者的轉歸。1993年美國FDA正式批準將重組人紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）用于腫瘤化療相關性貧血。本研究組對乳腺癌化療相關性貧血的患者進行隨機對照研究，觀察rhEPO對改善乳腺癌化療相關性貧血及患者生存質量的作用。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取2007年1月至2009年1月治療的100例乳腺癌化療相關性貧血患者為研究對象。納入標準：均經術后病理證實為乳腺癌患者；KPS評分＞70分；接受規范的聯合化療AC-T方案（阿霉素+環磷酰胺+紫杉醇）；初次化療1～2個周期后發生貧血或血紅蛋白降低≥10 g/L；化療前4周內未輸血；既往未行rhEPO治療；預計生存期＞3個月。排除標準：其他原因所致的貧血，如由出血、溶血或鐵、葉酸、維生素B12缺乏或代謝障礙所致的貧血；并發慢性感染或炎癥；未控制的高血壓；長期使用激素；腫瘤骨髓轉移者；既往接受過放化療者。根據抽簽法將100例患者隨機分成對照組和治療組各50例，對照組年齡＜60歲15例，≥60歲35例，保乳術者20例，根治術者30例；治療組年齡＜60歲14例，≥60歲36例，保乳術者20例，根治術者30例。兩組患者以上一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

治療組給予rhEPO治療，同時予鐵劑（益氣維血顆粒10 g，口服，3次/日）。rhEPO首劑量：150 U/kg皮下注射，每周3次，如8周無反應，增加劑量到200 U/kg皮下注射，每周3次，血紅蛋白為120 g/L或2周內血紅蛋白增加＞10 g/L，劑量降低25%。當血紅蛋白＜110 g/L時，rhEPO劑量降低25%重新開始治療。對照組僅予鐵劑，方法劑量同治療組。8周后評價治療效果。

1.3觀察指標

①療效標準：治療后血紅蛋白上升＜10 g/L為無效；治療后血紅蛋白上升＞20 g/L，且無輸血者被認為有效。②血液學指標：用藥前后血紅蛋白值及血細胞比容。③異體輸血需求率：當血紅蛋白值≤80 g/L時考慮給予輸血。④生存質量：記錄癥狀、體征變化等情況，按KPS評分，療后與療前差值＞10分為改善，＜10分為下降，差值-10～10分為無變化。有效率=改善例數/總例數×100%。⑤rhEPO安全性指標：指由rhEPO所致的不良事件，包括患者用藥后血壓升高、深靜脈血栓形成及癲癇的發生。⑥停藥指標：血紅蛋白＞120 g/L時，停用rhEPO。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件對所獲數據進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多時間點連續測量數據采用重復測量方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后不同時段的血紅蛋白值變化

在進行治療后不同時段兩組患者的血紅蛋白值經重復測量方差分析比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組隨著治療時間的延長，患者的血紅蛋白值呈下降趨勢，而治療組血紅蛋白值呈上升趨勢，治療4周、6周、8周后均高于對照組（P＜0.05）。（表1）

表1　兩組在治療前后不同時段的血紅蛋白值情況（g/L，±s）

表1　兩組在治療前后不同時段的血紅蛋白值情況（g/L，±s）

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2.2兩組患者治療前和治療后不同時段的紅細胞比容變化

在進行治療后不同時段兩組患者的紅細胞比容經重復測量方差分析比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療4周、6周、8周后治療組紅細胞比容均高于對照組（P＜0.05）。（表2）

表2　兩組在治療前及治療后不同時段的紅細胞比容情況（％，±s）

表2　兩組在治療前及治療后不同時段的紅細胞比容情況（％，±s）

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2.3兩組患者輸血需求率的比較

對照組的輸血需求率為26.0%（13/50），治療組為10.0%（5/50），兩組比較，差異有統計學意義（χ2= 4.336，P＜0.05）。

2.4兩組患者治療前后不同時段KPS評分變化的比較

治療4周后與治療前相比，對照組有效率為8.0%（4/50），治療組為56.0%（28/50），兩組比較差異有統計學意義（χ2=26.471，P＜0.001）。治療8周后有效率進一步提高，對照組有效率為24.0%（12/50），治療組為90.0%（45/50），兩組比較差異有統計學意義（χ2=44.431，P＜0.001）。

2.5兩組患者不良反應發生情況的比較

8周治療結束后，治療組2例患者發生血壓短期內升高（舒張壓超過105 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），經藥物治療后恢復正常。治療組3例出現乏力、頭暈，10例局部注射部位疼痛及硬結，對照組5例出現乏力、頭暈，8例局部注射部位疼痛及硬結，均自行緩解。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.198，P＞0.05）。

3　討論

一般腫瘤患者貧血發生率為39%～55%。而化療對骨髓造血系統的抑制，進一步引起或加重腫瘤患者的貧血狀況，在接受化療的患者中，有35%～95%的患者會出現貧血［1］。筆者前期采用前瞻性調查研究500例惡性腫瘤患者貧血狀況，其中乳腺癌化療前貧血發生率為32.0%，多為輕度貧血，化療后貧血發生率明顯升高為88.8%，多為中度貧血，與國內外文獻報道相似［2］。

癌癥貧血的治療手段包括病因治療和對癥治療，病因治療為去除病因，對癥治療為異體輸血和rhEPO治療。異體輸血見效快，但費用高、危險性大，有一定的并發癥，而且維持時間短，不能從根本上改善貧血狀態。rhEPO治療是非輸血治療形式，促進紅細胞生成，糾正貧血，從而減少異體輸血［3-4］。國外rhEPO對腫瘤患者的生活質量觀察研究，也顯示rhEPO可以提高血紅蛋白水平及生活質量，降低異體輸血率［5-7］。本研究選擇初次化療1～2個周期后發生貧血或血紅蛋白降低≥10 g/L患者為研究對象，觀察rhEPO對改善腫瘤化療相關性貧血的作用。研究結果表明，應用rhEPO治療8周后能明顯提高患者血紅蛋白水平和紅細胞比容，分別由治療前的92.2 g/L和27.4%升至治療后4周的103.2 g/L和30.9%以及治療后8周的115.4 g/L和35.5%，明顯改善患者貧血狀況，與國內王澤陽等［8］研究結果相似。我們還發現隨著用藥時間的延長貧血改善作用越來越明顯，這與文獻報道rhEPO應用需要一段潛伏期，一般為2～4周，癌癥患者對rhEPO的反應可緩慢發生，持續較長時間，尤其是對治療化療后誘發的貧血有效相符［9］。在對患者臨床輸血需求率觀察中發現對照組的輸血需求率為26%，治療組為10%，應用rhEPO后臨床輸血率需求率明顯下降。研究同時表明應用rhEPO治療化療相關性貧血能明顯提高患者的生存質量。從rhEPO的耐受性上看2例被研究者發生血壓短期內升高（舒張壓超過105 mmHg），經藥物治療后恢復正常，3例出現乏力、頭暈，10例局部注射部位疼痛及硬結，均自行恢復。

綜上所述，rhEPO對乳腺癌化療相關性貧血的治療是有效、安全的。它能明顯提高腫瘤患者化療時的血紅蛋白水平，提高生存質量，而且不良反應少，耐受性好，值得臨床推廣應用。

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Aclinical study of recombinant human erythropoietin in the treatment for chemotherapy-associated anemia in breast cancer

XU Xue-feng XUE Jun#
Breast Center，the First Hospital of Zhangjiakou，Zhangjiakou 075000，Hebei，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of recombinant human erythropoietin（rhEPO）in treating breast cancer chemotherapy-associated anemia.Method100 cases of breast cancer patients with chemotherapy-associated anemia were enrolled in the study，and were randomized into control group or study group，with 50 cases in each；Iron therapy was administered in control group，while additional rhEPO therapy was given in the study group.After 8 weeks of treatment，the hemoglobin，hematocrit，need for allogeneic transfusion，the quality of life（QoL）for patients in the two groups were observed.ResultIn study group，the hemoglobin and hematocrit levels increased from（92.2±10.8）g/L and（27.4±4.5）%before treatment to（115.4±10.6）g/L and（35.5±5.8）%after treatment，and those in the control group were decreased from（94.1±5.6）g/L and（27.7±4.6）%before treatment to（84.8±8.6）g/L and（22.7±3.8）%after treatment，respectively；The need for transfusion was 26.0%（13/50）in control group，and was higher than that in the study group at 10.0%（5/50），with significant differences observed（P＜0.05）.The QoL was significantly improved in study group as compared with control group，with 4-week response rate of 56.0%vs 8.0%，and 8-week response rate of 90.0%vs 24.0%，and all differences were statistically significant（P＜0.05）.There were no significant difference between the two groups in regard of adverse reactions（P＞0.05）.ConclusionrhEPO is effective and safe in treating breast cancer chemotherapyassociated anemia，and is capable of improving patients'quality of life.

breast cancer；anemia；recombinant human erythropoietin；hemoglobin

R737.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.23

2016-03-30）

（corresponding author），郵箱：xjunzjk@163.com