萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的療效和血藥濃度分析

陳海燕

呼和浩特市第二醫院藥劑科，內蒙古呼和浩特010031

萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的療效和血藥濃度分析

陳海燕

呼和浩特市第二醫院藥劑科，內蒙古呼和浩特010031

目的分析萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的療效和血藥濃度。方法選擇我院2013年5月～2014年5月收治的50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者，全部患者均接受萬古霉素治療，根據血藥谷濃度分析結果，分為甲組（＜5 μg/mL）、乙組（5～10 μg/mL）、丙組（＞10 μg/mL），觀察患者的臨床療效。結果0.5 g/次劑量，3次/d使用者多，血藥谷濃度多為5～10 μg/mL；MRSA對萬古霉素敏感率為100.00%；三組患者治療總有效率、細菌清除率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后所有患者炎癥反應指標水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者有良好的治療效果，隨著血藥濃度的增加，可提高細菌清除率和治療有效率，值得臨床推廣。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌曰感染曰萬古霉素曰血藥濃度

[Abstract]Objective To observe the curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）.Methods 50 patients infected with MRSA who were admitted to our hospital from May 2013 to May 2014 were selected.All the patients were given vancomycin.According to the analysis results of trough blood concentration，the patients were assigned to the group A（＜5 μg/mL），group B（5-10 μg/mL）and group C（＞10 μg/mL），and the clinical curative effects of the patients were discussed.Results There were more patients receiving 0.5 g/time for 3 times/d，and the trough blood concentration was 5-10 μg/mL for most patients；the sensitivity of MRSA towards vancomycin was 100%；the differences of treatment effective rate and bacterial clearance rate were significant（P＜0.05）；the indicator level of inflammatory responses after the treatment was lower than that before the treatment（P＜0.05）.Conclusion For the patients infected with MRSA，vancomycin has favorable curative effects.With the increase of blood concentration，vancomycin is able to improve bacterial clearance rate and treatment effective rate，which is worthy of promotion and application.

[Key words]Meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）；Infection；Vancomycin；Blood concentration

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是醫院感染的重要病原菌，其感染率呈逐年上升趨勢，MRSA對多種抗菌藥物具有耐藥性，其所致的感染易流行或暴發流行，治療難度和風險較大，死亡率較高，引起了國內外醫學界的高度重視。萬古霉素是一種糖肽類抗菌藥物，對革蘭陽性菌具有較強的殺滅作用，是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的常見藥物，藥物劑量、使用頻率不同，所獲得的治療效果存在差異［1］。在治療過程中，應密切監測萬古霉素血藥濃度，制定個性化治療方案，以實現令人滿意的治療效果［2］。我院針對50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者進行分析，探討萬古霉素對其的治療效果及血藥濃度對療效的影響情況，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年5月～2014年5月我院收治50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者，其中男28例，女22例；年齡20～76歲，平均（57.23±3.21）歲；原發疾病：消化系統疾病者8例，神經細胞疾病者13例，循環細胞疾病者4例，外傷者25例；感染部位：肺部感染30例，皮膚軟組織感染9例，顱內感染5例，敗血癥6例。納入標準［3，4］：經微生物實驗室相關檢查，確診為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染；認知功能正常，意識清楚，對所用藥物無過敏；了解治療方案，自愿簽署知情同意書。排除標準：心、肝、腎等臟器嚴重不全者；有精神疾病者；妊娠和哺乳期婦女；對所用藥物過敏者；拒絕簽署知情同意書者。

1.2方法

50例患者均采用1.0～2.0 g/d萬古霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20084269）治療，結合患者實際情況調整用藥劑量，每日給予2～4次，持續給藥10～14 d。治療前后進行微生物培養、藥敏試驗，藥敏試驗采用紙片擴散法進行，細菌通過法國VITEK-AMS儀進行鑒定。

1.3評價指標

（1）臨床療效參考MRSA感染療效標準及抗菌藥物臨床相關標準［5］，治愈：接受治療后臨床癥狀、體征、實驗室、病原學檢查全部恢復正常；顯效：臨床癥狀和體征基本消失，實驗室檢查和病原菌檢查基本恢復正常；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，未達到顯效標準；無效：臨床癥狀、體征、實驗室和病原菌檢查無明顯改善，或病情加重。臨床治療總有效率=（痊愈+顯效）/病例總數×100%。（2）細菌清除率［6］細菌培養結果（+）細菌未清除，（-）細菌清除，若≥2種致病菌，1項顯示被清除者提示部分清除，已有細菌清除，但培養的新致病菌提示替換。（3）血藥濃度治療前1 h及治療后3 d，采患者靜脈血，分離血清進行測定，通過反相高效液相色譜法對萬古霉素濃度進行測定。（4）詳細記錄治療前后炎癥指標，如血小板（PLT）、白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）、前降鈣素（PCT），采用血液分析儀測定血小板及白細胞，免疫比濁法測定CRP水平，化學發光免疫夾心法測定PCT水平［7，8］。

1.4統計學處理

收集整理本組研究所得數據，建立數據庫，在統計學軟件SPSS18.0中作統計學處理，計數資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，比較行獨立樣本t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血藥谷濃度情況分析及藥敏試驗

劑量為0.5 g/次，每日3次使用患者較多，血藥谷濃度多為5～10 μg/mL，見表1。經藥敏試驗，50例患者對萬古霉素敏感率為100.00%。

表1　血藥谷濃度情況分析［n（%）］

2.2三組患者臨床治療有效率比較

根據血藥谷濃度分析結果，分為甲組（＜5 μg/mL）12例，乙組（5～10 μg/mL）26例，丙組（＞10 g/mL）12例，三組患者治療總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　三組患者臨床治療有效率比較［n（%）］

2.3三組患者細菌清除率比較

丙組患者細菌清除率明顯高于甲組、乙組，三組患者清除率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　三組患者細菌清除率比較［n（%）］

2.4所有患者治療前后炎癥反應指標比較

治療后，所有患者PCT、CRP、WBC、PLT等水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4　所有患者治療前后炎癥反應指標比較（±s）

表4　所有患者治療前后炎癥反應指標比較（±s）

時間nWBC（×109/L）PLT（×109/L）CRP（pg/mL）PCT（mg/L）治療前治療后t值P值50 50 17.9±3.3 10.2±2.0 2.7225 0.0006 165.1±36.9 130.3±20.3 3.3042 0.0001 104.7±13.5 66.4±9.3 2.1072 0.0103 12.3±2.4 2.0±0.3 64.0000 0.0000

3　討論

近年來，由于抗菌藥物在臨床應用相對廣泛、細菌耐藥性日益增加，加之人們生活方式、飲食結構的變化，使耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染率呈逐年上升趨勢［9］，進而易引起肺部炎癥，影響患者生活質量。徐偉紅等［10］研究發現，醫院內存在著耐甲氧西林金黃色葡萄球菌菌株克隆傳播，需加強檢測力度，控制醫院感染爆發流行。萬古霉素是一種糖肽類抗菌藥物［11，12］，可以抑制細胞壁合成，進而破壞細胞壁，損害其屏障作用，阻礙細菌生長和繁殖；同時其可以阻礙RNA合成，導致DNA無法復制，充分發揮抗菌效果。隨著萬古霉素的廣泛應用，降低了MRSA對萬古霉素的敏感性，且萬古霉素對組織穿透能力有限，殺菌速度比較緩慢，雖MRSA對萬古霉素敏感率相對較高，但臨床效果欠佳［13］。

在唐敏［14］研究中，68例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者均接受萬古霉素治療，其對萬古霉素敏感率為100.00%，血藥濃度＜5μg/mL、5～10μg/mL、＞10μg/mL的有效率分別為53.33%、69.44%、82.35%，細菌清除率分別為60.00%、66.67%、76.47%，表明萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染具有顯著的治療效果；隨著血藥濃度增加，治療有效率、清除率不斷上升。華俊彥等［15］研究表明，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者應用萬古霉素治療時，隨著萬古霉素血藥濃度增加，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的細菌清除率顯著提高，但也增大了腎毒性不良反應發生幾率。萬古霉素是治療MRSA常見藥物，對其敏感率高達100.00%，但最小抑菌濃度（MIC）上漲，出現“MIC偏移”現象［16］，增大了MRSA感染病例，需進一步增加萬古霉素用量才能達到預期治療效果。由于萬古霉素治療范圍窄，個體差異大，易引起腎損害等毒副作用。

陳紅等［17］研究中，萬古霉素治療MRSA肺炎療效確切，可降低血小板減少發生率，但需警惕急性腎功能不全發生風險。劉景云［18］的研究表明，利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性老年重癥肺炎有效率為81.8%，高于萬古霉素的55.0%，且利奈唑胺安全性好。相關研究顯示，萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者時，當藥物濃度＞10 μg/mL時，易出現腎損害，針對有腎損害的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者，需密切監測萬古霉素血藥濃度和患者腎功能，當然也可以選擇利奈唑胺，安全可靠性更高［19］。

本組研究結果提示，不同血藥谷濃度患者的細菌清除率、治療有效率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），萬古霉素血藥谷濃度≤10 μg/mL時，治療有效率低于70%，血藥谷濃度＞10 μg/mL時，治療有效率可升至80%以上。50例患者接受治療后，WBC、PCT、CRP、PLT水平低于治療前。在機體出現嚴重感染時，上述指標升高較為明顯，治療后明顯降低提示多數細菌被清除，治療效果顯著。由此可見，萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染效果顯著，隨著血液濃度的增加，細菌清除率、治療總有效率呈上升趨勢。由于本組樣本較少、研究時間不足，萬古霉素血藥濃度與機體毒副作用的關系還未得到證實，需進一步研究［20］。

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Analysis of curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistant staphylococcus aureus

CHEN Haiyan
Department of Pharmacy，Hohhot Second Hospital，Hohhot010031，China

R969

B

1673-9701（2016）24-0110-03

2016-05-18）