復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年慢性心力衰竭的療效及安全性

韋　穎

廣西壯族自治區(qū)河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西河池547000

復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年慢性心力衰竭的療效及安全性

韋穎

廣西壯族自治區(qū)河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西河池547000

目的探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的療效及安全性。方法選取80例CHF患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組僅給予坎地沙坦酯片，觀察組給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片。比較兩組左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、6 min步行距離、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后，與對(duì)照組比較，觀察組LVEDD顯著降低，同時(shí)LVEF及6 min步行距離顯著增高（P＜0.05）；觀察組血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療CHF可顯著改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)。

慢性心力衰竭曰復(fù)方丹參滴丸曰坎地沙坦酯片曰老年

[Abstract]Objective To discuss the curative effects and safety of compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets in the treatment of elderly chronic heart failure（CHF）.Methods 80 patients with CHF were selected，and were randomly assigned to the observation group and the control group，with 40 patients in each group. The control group was only given candesartan cilexetil tablets，and the observation group was given compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets.Left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），6-min walking distance，brain natriuretic peptide（BNP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），clinical curative effects and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.Results After the treatment，LVEDD in the observation group was lower than that in the control group，LVEF and 6-min walking distance in the observation group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）；serum BNP，TNF-α and IL-6 levels were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The clinical curative effects in the observation group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）.There was no statistically significant difference of the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets in the treatment of CHF are able to significantly improve cardiac function and reduce inflammatory reactions.

[Key words]Chronic heart failure；Compound danshen dripping pills；Candesartan cilexetil tablets；Elderly

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指由于多種因素引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，最終導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CHF的患病率約為1.5%～2.0%，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)有明顯上升趨勢(shì)，65歲以上人群CHF發(fā)病率高達(dá)6%～10%，5年生存率僅為25%，對(duì)老年患者生命健康造成嚴(yán)重威脅［2］。因此，如何防治老年CHF顯得尤為重要。本研究采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年CHF取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月～2016年2月我院收治的80例CHF患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005版美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）頒布的CHF診療指南［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①紐約心臟學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)II～I(xiàn)V級(jí)；②心力衰竭病史≥6個(gè)月；③左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular eEjection vraction，LVEF）＜50%；④年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)受試藥物過敏者；②合并風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心肌炎等；③合并惡性腫瘤者；④肝腎功能異常者。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中男18例，女22例；年齡60～85歲，平均（68.7± 6.9）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)7例。觀察組中男19例，女21例；年齡60～83歲，平均（67.3±6.2）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)9例。兩組患者的性別、年齡、NYHA分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均予控制原發(fā)疾病、擴(kuò)血管、利尿及限鹽等常規(guī)治療。對(duì)照組予坎地沙坦酯片（昆明源瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060174；規(guī)格：4 mg×14片），口服，8 mg/次，1次/d，8周為1療程。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸（天士力制藥集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950111；規(guī)格：27 mg×180丸），口服，10粒/次，3次/d，8周為1個(gè)療程。共治療2個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1心功能指標(biāo)于治療前及治療16周末，采用心臟彩超測(cè)量LVEF、LVEDD；要求患者在平直路面盡可能快走，并測(cè)定6 min的步行距離。

1.3.2血清學(xué)指標(biāo)于治療前及治療16周末，抽取受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL，常規(guī)分離血漿，采用Biosite快速心力衰竭診斷儀器檢測(cè)血清BNP含量；采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、hs-CRP水平。

1.3.3臨床療效［4］顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，NYHA分級(jí)提高2級(jí)及以上；有效：臨床癥狀、體征有所改善，NYHA分級(jí)提高1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)改善甚至惡化者。

1.3.4不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，如胃腸道反應(yīng)、眩暈、惡心嘔吐等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，臨床療效比較應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，不良反應(yīng)比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEDD、LVEF及6 min步行距離結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組LVEDD顯著降低，同時(shí)LVEF及6 min步行距離顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%（4/40），其中胃腸道反應(yīng)2例、眩暈2例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5%（2/40），均為眩暈。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.712，P=0.396＞0.05）。

表1　兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

組別nt值P值t值P值t值P值LVEDD（mm）治療前治療后LVEF（%）治療前治療后6 min步行距離（m）治療前治療后觀察組對(duì)照組t值P值40 40 63.8±4.7 64.2±5.0 0.082 0.936 55.5±3.9 60.4±3.3 3.002 0.042 3.011 2.945 0.043 0.048 35.1±6.9 35.5±7.4 0.044 0.967 56.8±3.6 51.2±4.1 2.998 0.045 5.824 4.958 0.000 0.002 182.4±46.7 185.0±40.1 0.114 0.915 348.6±45.1 293.5±30.6 3.225 0.031 5.492 4.875 0.000 0.009

表2　兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別nt值P值t值P值t值P值BNP（pg/L）治療前治療后hs-CRP（mg/L）治療前治療后TNF-α（ng/L）治療前治療后觀察組對(duì)照組t值P值40 40 942.7±108.3 950.6±125.1 0.064 0.950 568.2±75.4 723.0±92.9 4.128 0.012 6.375 4.356 0.000 0.014 13.2±4.5 12.9±4.0 0.056 0.958 6.1±2.4 8.8±2.3 3.045 0.039 5.984 4.762 0.000 0.012 275.9±36.4 272.8±23.7 0.159 0.881 174.8±20.5 226.9±39.2 4.258 0.007 6.125 3.875 0.000 0.029

3　討論

CHF是多種心血管疾病進(jìn)展的終末階段，也是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要原因［5，6］。盡管以坎地沙坦為主的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑已被廣泛應(yīng)用于CHF臨床治療，但由于藥物本身的適應(yīng)證、不良反應(yīng)，使其臨床應(yīng)用受到較大限制［7，8］。探尋更安全、高效的CHF藥物治療方案是臨床亟待解決的問題。復(fù)方丹參滴丸是以丹參、三七、冰片為主要成分的中成藥物，具有祛瘀止痛、活血益氣之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，復(fù)方丹參滴丸中所含的脂溶性丹參酮ⅡA可顯著抑制體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）代謝，從而抑制心肌脂質(zhì)過氧化和炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞損傷［9-11］。復(fù)方丹參滴丸治療CHF的療效已得到公認(rèn)，但復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年CHF的臨床研究鮮見報(bào)道。

表3　兩組臨床療效比較［n（%）］

CHF誘發(fā)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可促進(jìn)心肌肥厚和心肌細(xì)胞凋亡，使心肌收縮力降低；同時(shí)，炎癥反應(yīng)也介導(dǎo)心室重構(gòu)，加速心衰進(jìn)展，并形成惡性循環(huán)。因此，抑制炎癥反應(yīng)、延緩心室重塑、修復(fù)受損心肌的原則應(yīng)貫穿CHF治療的始終［12，13］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療，可顯著降低老年CHF患者血清hs-CRP、TNF-α表達(dá)，其效果優(yōu)于單純坎地沙坦酯片治療（P＜0.05）。既往研究證實(shí)，hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，血漿hs-CRP濃度與CHF病情惡化程度密切相關(guān)，是CHF臨床預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子［14］。TNF-α為單核-巨噬細(xì)胞所分泌的強(qiáng)效促炎細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)活性，其可通過負(fù)性肌力作用誘發(fā)心室重構(gòu)，促使心肌細(xì)胞凋亡［15］。本研究結(jié)果提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片有利于拮抗CHF所致的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，有效抑制促炎因子表達(dá)。由于心肌纖維化、心室重構(gòu)等因素，CHF患者存在不同程度的心功能下降。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療，可顯著降低老年CHF患者血清BNP含量，提高其LVEDD、LVEF及6 min步行距離，其效果優(yōu)于單純坎地沙坦酯片治療（P＜0.05）。提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療有利于提高心肌收縮力和心肌射血功能，減輕心臟負(fù)荷，究其原因可能與二者聯(lián)合用藥抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，防止心室重構(gòu)有關(guān)。

綜上所述，采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合坎地沙坦酯片治療老年CHF，可顯著改善心功能，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其效果優(yōu)于單純坎地沙坦酯片治療。

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Curative effects and safety of compound Danshen Dripping Pills combined with Candesartan Cilexetil Tablets in the treatment of elderly chronic heart failure

WEI Ying
Department of Vasculocardiology，the People's Hospital of Hechi City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Hechi 547000，China

R541.61

B

1673-9701（2016）24-0117-03

2016-06-22）