早期腸內營養在重癥急性胰腺炎治療中的應用

翁雋挺，傅智芳，扶春金

?

·論著 臨床研究·

早期腸內營養在重癥急性胰腺炎治療中的應用

翁雋挺1，傅智芳2，扶春金1

（1.莆田學院附屬醫院 重癥醫學科，2.莆田市荔城區鎮海社區衛生服務中心 檢驗科，福建 莆田 351100）

目的 觀察早期腸內營養在重癥急性胰腺炎（SAP）治療中的臨床療效。方法 56例SAP患者，用隨機數字表法分為腸內營養組（EN組，26例）和全胃腸外營養組（TPN組，30例）。結果 治療第14天，EN組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，IgG、IgA、IgM值以及白蛋白均高于TPN組（P＜0.05）；EN組IL-8、TNF、腹內壓均顯著低于TPN組（P＜0.01）。EN組感染率、MODS發生率、28 d病死率和ICU住院時間均低于TPN組（P＜0.05）。結論 早期腸內營養不僅可以調節SAP患者的免疫功能，抑制炎癥反應，改善營養狀況，而且減少了感染率。MODS發生率、ICU住院時間及28 d病死率。

重癥急性胰腺炎；腸內營養；腸外營養

重癥急性胰腺炎（SAP）患者早期即出現全身炎癥反應，呈超高代謝狀態，機體處于營養不良狀態，故營養支持對SAP病情的恢復十分重要。而全胃腸外營養（TPN）可破壞患者腸道屏障功能，導致黏膜萎縮及菌群失調，增加腸源性感染的風險［1］。故近年來提倡SAP應留置鼻空腸管予早期腸內營養，保護腸黏膜屏障，防止菌群異位。2009年8月至2015年8月，我們對入住我院重癥醫學科的SAP患者給予早期腸內營養（EN）干預治療，觀察臨床療效。

1 資料和方法

1.1納入標準和排除標準

收集2009年8月至2015年8月我院收治的急性胰腺炎患者共369例。依據中華醫學會制定的SAP標準［2］，并結合Ranson評分3分以上、APACHE-I I評分8分以上或Baltha-zar CT分級為D、E級，其中72例患者評判為SAP，再排除有消化道出血、腸梗阻、嚴重腸麻痹等腸內營養禁忌的患者，最后56例患者納入研究。

1.2一般資料

納入研究的56例患者，用隨機數字表法隨機分為：腸內營養（EN）組26例，男17例，女9例，年齡34～75歲；全胃腸外營養（TPN）組30例，男16例，女

14例，年齡36～78歲。兩組間的APACHE-I I評分、年齡等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法

兩組患者均給予埃索美拉唑、奧曲肽抑制胰腺外分泌；早期CRRT清除炎癥因子；前列地爾等改善胰腺微循環；早期預防感染；液體療法維持體液及酸堿平衡；合適的氧療，必要時進行機械通氣等治療。

TPN組給予腸外營養，根據中華醫學會的SAP診療指南中的要求給予患者每天所需熱量，同時監測血糖并根據血糖情況給予適當的胰島素。EN組予入院后48 h內行腸內營養。胃鏡引導下放置鼻空腸管，將鼻空腸管頭端送達Treitz韌帶下方30 cm處，置管后當天腸內輸注500 mL溫開水，評估腸道能耐受后，即予腸內輸注瑞能。腸內營養液的濃度、速度由低到高，逐漸升高，并予適當加溫。能量不足部分由腸外營養予補充，隨著腸內營養液的增加逐漸減少腸外營養。每天觀察患者胃腸道癥狀以及體征，如有不適，減慢輸注速度后均可緩解。

1.4觀察指標

于治療第14天比較兩組患者間免疫功能、炎癥因子、白蛋白、腹內壓、ICU住院時間、28 d病死率以及病程中并發癥（感染、MODS）發生率的差異。并發的感染主要觀察肺部感染、胰周感染、中心靜脈導管感染等。

1.5統計學分析

2 結果

2.1早期腸內營養對免疫功能、炎癥因子、腹內壓、白蛋白的影響

治療第14天，EN組免疫指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM值均高于TPN組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；EN組炎癥因子包括IL-8、TNF顯著低于TPN組，兩組差異有統計學意義（P＜0.01）；EN組腹內壓低于TPN組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；EN組白蛋白高于TPN組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2早期腸內營養對病程中并發癥發生率、28 d病死率及ICU住院時間的影響

EN組感染、MODS發生率及28 d病死率低于TPN組，EN組ICU住院時間少于TPN組，兩組差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者免疫功能、炎癥因子、腹內壓、白蛋白的比較

表2　兩組患者并發癥發生率、28 d病死率及ICU住院時間的比較

3 討論

口服或者鼻胃管進食均可通過頭相、胃相及對胃、十二指腸的刺激促進胰腺分泌［3］，而直接進入空腸（Treitz韌帶下方30 cm以上）的腸內營養治療對胰腺分泌無明顯影響［4］。SAP患者病程早期即已經存在免疫抑制及炎癥反應，且患者腸道黏膜因長期禁食缺乏營養而出現萎縮，造成腸道屏障功能的破壞。早期腸內營養不僅可以糾正重癥胰腺炎患者的營養不良，而且直接給腸道黏膜提供營養，防止腸道黏膜萎縮，從而維持腸道屏障功能的完整性，增加腸黏膜的血流灌注并促進腸道蠕動，使患者機體的免疫功能得以調整，炎癥因子水平降低，改善疾病的嚴重程度和預后［5］。故近來提倡SAP患者應早期留置鼻空腸管途徑給予腸內營養。

3.1早期腸內營養對免疫功能的影響

SAP患者均存在不同程度的免疫功能損害，表現為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+數值的降低［6］。本研究結果表明：經治療干預后，患者的免疫功能指標較前升高，但EN組的升高幅度明顯高于TNP組。EN因能夠提高T淋巴細胞對有絲分裂原的反應性，刺激T淋巴細胞的增殖，從而促進CD3+、CD4+等的分泌［6］。本實驗結果示：腸內營養治療第14天，EN組的IgG、IgA、IgM值高于較TPN組。EN能夠調節免疫功能的機制為：EN可直接向腸道黏膜提供其代謝所需要的營養物質，促進腸黏膜上皮生長；同時改善腸道黏膜血流供應，從而維持腸道黏膜的結構和功能，降低通透性，有助于腸道淋巴組織的增殖，有助于免疫球蛋白的產生。

3.2早期腸內營養對炎癥因子的影響

SAP患者早期即被激活的單核細胞，大量釋放TNF；而在TNF的誘導下，產生了IL-8的分泌增加，IL-8的特征主要是誘導急性相蛋白反應，能直接反映各種類型損害的嚴重程度［6］。炎癥因子可作為SAP嚴重程度的免疫標志物，其水平與預后相一致。SAP因血壓降低、腸黏膜灌注差、血管活性因子釋放等因素，使腸道組織通透性增加，腸道黏膜免疫屏障功能被破壞，導致細菌移位和毒素被吸收入血，全身炎癥反應增強。本研究觀察到：在SAP早期炎癥因子分泌增加，而與腸外營養組相比，早期腸內營養組能明顯降低炎癥因子的水平。EN組因抑制了腸源性細菌和內毒素移位，減少炎癥細胞因子的釋放。

3.3早期腸內營養對腹內壓的影響

據文獻所述，早期腸內營養，促進腸道的蠕動，減少了腸道水腫，所以腹腔壓力下降。本研究結果與文獻相符。且如前文所述，早期腸內營養可降低炎癥因子水平、改善免疫功能，改善患者的腸道屏障功能障礙，并減少腸道的炎性水腫和滲出，有助于腹腔內壓力的降低［7］。

3.4早期腸內營養對白蛋白的影響

患者血漿白蛋白的水平能反應患者的營養狀況。SAP患者存在SIRS，呈高代謝狀態，且因腹腔內炎性滲出及引流導致血液循環內蛋白的丟失，血白蛋白值降低，處于低蛋白血癥狀態［3］。腸內營養的營養物質經門靜脈系統吸收入肝臟，符合人體的正常生理狀態，抑制了高代謝的消耗，有助于白蛋白的合成。且因為腸內營養有助于維持機體腸黏膜的完整性，減少細菌移位，抑制了炎癥反應，從而抑制了高代謝狀態，減少了能量的消耗和丟失，從而升高白蛋白，改善了患者的營養狀況。本研究與文獻報道一致，治療14天，腸內營養組白蛋白水平明顯高于腸外營養組。

3.5早期腸內營養對并發癥的影響

重癥患者并發癥的發生嚴重影響患者預后及病死率，故減少并發癥的發生率對病情的改善至關重要。本研究結果示：EN組感染、MODS等并發癥率明顯低于TPN組。早期EN，能夠促進腸道蠕動，改善腸道的水腫，腹腔壓力下降；腸內輸注營養素可直接向腸黏膜提供其代謝所需要的營養物質，促進腸道黏膜上皮增生，胃腸道及腹腔臟器血運增加，臟器灌注增加，促進組織器官功能恢復，腸道黏膜功能恢復，對營養的吸收增加；并且維持腸道黏膜的結構和功能，減低腸道屏障功能受損及胃腸道的菌群移位，降低腸源性感染幾率，從而減少了感染、MODS等并發癥的發生率［8］。

3.6早期腸內營養對ICU住院時間及28 d病死率的影響

早期EN組SAP患者的ICU住院時間及28 d病死率較TPN組明顯減少。正如前文所述，早期EN能改善免疫功能、抑制炎癥反應、改善營養狀況、降低腹內壓，改善病情嚴重程度；且能減少感染、MODS等并發癥的發生，故可減少ICU住院時間及28 d病死率。

綜上所述，早期EN不僅可以調節SAP患者的免疫功能、抑制炎癥反應、改善營養狀況，還能減少了感染、MODS等并發癥的發生率、ICU住院時間及28 d病死率，所以早期腸內營養在SAP患者中的治療作用具有臨床推廣價值。

［1］ MARIK P E， PINSKY M. Death by parenteral nutrition ［J］. Intensive Care Med， 2003， 29（6）: 867-869.

［2］ 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組. 急性胰腺炎診治指南(2014) [J]. 中國實用外科雜志, 2015, 35(1): 4-7.

［3］ 杜鵬, 蔡東聯. 重癥急性胰腺炎與腸內營養 [J]. 胰腺病學, 2002, 2(2): 110-112.

［4］ 何長生, 李維勤, 虞文魁, 等. 重癥急性胰腺炎早期腸內營養免疫營養支持 [J]. 腸外與腸內營養, 2004, 11: 219-222.

［5］ OKADA K， KOMETA K， HASHIMOTO S， et a1. Frequency of apoptosis of tumor-infiltrating lympbocytes induced by fas counterattack in human colorectal carcinoma and its correlation with prognosis ［J］. Clin Cancer Res， 2000， 6（9）: 3560-3564.

［6］ 許國斌, 張銳利. 早期腸內營養在重癥胰腺炎中對炎癥因子及免疫因子的影響 [J]. 中國急救醫學, 2004(8): 615-616.

［7］ 張鳴杰, 張國雷, 魏云海, 等. 早期腸內營養支持對重癥急性胰腺炎患者腹內壓的影響 [J]. 肝膽胰外科雜志, 2016, 24 (6): 455-458.

［8］ 呂麗燕, 潘麗. 腸內營養治療在ICU重癥胰腺炎治療中的臨床價值分析 [J]. 中國醫藥指南, 2014(25): 280-281.

（本文編輯：張和）

The application of early enteral nutrional support in the treatment of severe acute pancreatitis

WENG Jun-ting1， FU Zhi-fang2， FU Chun-jin1.1Department of Intensive Care Unit， the Affiliated Hospital of Putian University；2Department of Clinical Laboratory， Zhenhai Community Health Service Centers， Licheng District， Putian， Fujian 351100， China

Objective To observe the effect of early enteral nutrition support in the treatment of patients with severe acute pancreatitis （SAP）. Methods A total of 56 SAP patients were randomly divided into enteral nutrition（EN） group （n=26） and total parenteral nutrition （TPN） group （n=30）. Results At the 14thday after treatment，the count of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， IgG， IgA， IgM， albumin in EN group were significantly increased than those in TPN group （P＜0.05）； the count of IL-8， TNF， intra-abdominal pressure in EN group were significantly increased than those in TPN group （P＜0.01）. Infection and MODS incidence， 28-day mortality and the length of ICU stay in EN group were significantly descended than those in TPN group （P＜0.05）.Conclusion Early enteral nutrition can not only adjust the immune function， inhibit inflammatory reaction， improve the nutritional status in patients with SAP， but also can reduce the infection and MODS incidence， 28-day mortality and the time length of ICU stay in SAP patients.

enteral nutrition （EN）； parenteral nutrition （PN）； severe acute pancreatitis （SAP）

R576

A DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.05.006

2016-04-22

翁雋挺（1976-），男，福建莆田人，主治醫師，碩士。