高 遠
胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核患者的臨床效果
高 遠
目的 探討胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核患者的臨床效果。方法 選取2013年1月至2014年2月沈陽市胸科醫院就診并接收治療的復治涂陽肺結核患者90例為研究對象,結合患者入院時間分為觀察組與對照組,各45例。對照組患者給予傳統抗結核藥物治療,觀察組患者在對照組治療基礎上添加胸腺肽治療,比較兩組患者的治療效果,同時統計兩組患者痰菌轉陰率、肺部空洞閉合率以及不良反應發生率等療效指標。結果 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組,且痰菌轉陰率、空洞閉合率均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05);治療期間,觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論 胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核患者效果顯著,能明顯提升其痰菌轉陰率、肺部空洞閉合率,且安全性高。
胸腺肽;抗結核藥物;復治涂陽肺結核;痰菌轉陰率;空洞閉合率;安全性
肺結核是一種由于結合分歧桿菌感染而引發的慢性傳染性疾病,患者免疫力及抵抗力在細菌侵襲下不斷下降,對患者身體健康及生命質量造成不良影響,嚴重者甚至面臨病死危險[1]。復治涂陽肺結核是肺結核疾病范圍中治療難度最大的疾病之一,患者由于以往不正規化療或者免疫功能障礙而導致治療失敗、病情復發,機體同時產生極強的耐藥性,對后續治療易產生不利影響[2]。本研究將探討在抗結核藥物基礎上使用胸腺肽治療復治涂陽肺結核患者的臨床效果,現報道如下。
1.1一般資料 選取2013年1月至2014年2月我院就診并接收治療的復治涂陽肺結核患者90例為研究對象,結合患者入院時間分為觀察組與對照組,各45例。觀察組患者中,男30例,女15例,年齡25~70歲,平均(45±6)歲,病程2~12年,平均(5.6±2.5)年;肺結核分型為浸潤型肺結核28例、慢性纖維空洞性肺結核17例。對照組患者中,男32例,女13例,年齡25~72歲,平均(46±6)歲,病程2~11年,平均(5.4±2.5)年;浸潤型肺結核26例、慢性纖維空洞性肺結核19例。兩組患者均符合以下抽選標準:①治療前痰菌培養結果[3]顯示其結核分歧桿菌感染;②本研究治療前3個月未有皮質類固醇、免疫調節劑、免疫抑制劑等藥物服用史;③給予X線胸片檢查結果顯示其存在活動性肺部病灶;④所有患者均符合本院醫學倫理委員會相關要求,均簽署了知情同意書。排除標準:①有嚴重心、肝、腎等功能障礙患者;②有過往器官移植史、胸腺肽過敏史、精神系統疾病的患者;③有水電解質紊亂、癲疾病、心理障礙疾病的患者;④臨床病歷資料不全的患者。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 對照組患者應用傳統抗結核治療方法3HRZES/6HRE,異煙肼(H)(杭州民生藥業有限公司生產,批準文號:國藥準字H33021636)口服,0.3 g/次,1次/d,吡嗪酰胺(Z)(廣東臺城制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H44020947)口服,0.5 g/次,3次/d,乙胺丁醇(E)(沈陽紅旗制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H21022349)口服,0.75 g/次,1次/d,利福平(R)(廣東華南藥業集團有限公司生產,批準文號:國藥準字H44020771)口服,0.45 g/次,1次/d,,鏈霉素(S)(瑞陽制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H37021948)肌內注射,0.75 g/次,1次/d。觀察組患者在上述治療基礎上應用胸腺肽(西安迪賽生物藥業有限責任公司生產,批準文號:國藥準字H19991178,規格:5 mg×15 s)治療,于早飯、晚飯后口服,20 mg/次,2次/d,服用時間為患者化療開始后6個月。兩組患者均持續治療9個月。
1.3觀察指標[4-6]
1.3.1療效評定標準 依據《肺結核化學療法中》中相關標準測定兩組患者治療效果。痊愈:患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀完全消失,實驗室檢查結果顯示各項指標恢復正常:有效:患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀明顯好轉,實驗室檢查結果顯示各項指標顯著好轉且接近正常;無效:患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀及實驗室檢查指標均無明顯好轉跡象。總有效率(%)=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。
1.3.2痰菌轉陰率及肺部空洞閉合率 通過痰細菌學檢查痰菌轉陰率,患者必須持續3次檢查結果均顯示為陰性方能判定轉陰成功。同時,通過X線片檢測患者肺部空洞閉合率,完全閉合:患者空洞閉合程度相較治療前≥50%;部分閉合:患者空洞閉合程度相較治療前<50%;無變化:患者空洞無明顯變化,嚴重者甚至會出現空洞擴大或者出現擴散現象。
1.3.3安全性 治療過程中給予兩組患者肝、腎功能檢查和血、尿常規等各項檢查,統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。
1.4統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析,計數資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1治療效果比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較
2.2痰菌轉陰率及空洞閉合率比較 觀察組患者的痰菌轉陰率及空洞閉合率均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者痰菌轉陰率及空洞閉合率比較
2.3安全性比較 觀察組患者治療期間不良反應發生率為8.9%,其中包括低熱1例、藥疹1例、關節疼痛2例;對照組患者治療期間不良反應發生率為24.4%,其中包括低熱3例、藥疹2例、關節疼痛6例。觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。上述不良反應均給予對癥處理后均未影響患者的后續治療。
有關統計顯示[7],近年來我國肺結核患病率呈不斷上升趨勢,同時,患者對以往抗結核藥物的耐藥性也在不斷提升,復治、難治性肺結核患者數量不斷上升,復治涂陽肺結核已成為當前肺結核領域一項必須重視的流行疾病。部分患者對抗結核藥物的耐藥率甚至高達10.7%,嚴重影響了治療效果。臨床實踐證實[8],復治涂陽肺結核患者具有極高的病死率,有效治療復治涂陽肺結核對控制肺結核疾病的傳染、蔓延有著非常重要的作用。復治涂陽肺結核患者治療困難的原因在于其體內極高的耐藥性,而造成這一現象的本質原因則是肺結核患者體內免疫反應以及抵抗反應,因此增強患者免疫力、抵抗力是復治涂陽肺結核患者治療的關鍵。
肺結核患者的免疫保護機制就是細胞免疫,參與人體細胞免疫反應的T淋巴細胞類型眾多,其包括CD4+細胞、CD8+細胞等多種類型,決定患者體內細胞免疫能力強弱的關鍵在于其體內T淋巴細胞的數量以及功能強弱[9]。其中,CD4+細胞具有顯著的輔助誘導功能,能有效提升人體巨噬細胞對結合分歧桿菌的殺滅功能;而CD8+細胞則能有效抑制人體細胞毒性反應。以往,臨床針對肺結核患者的治療主要以藥物為主,其能有效降低患者病死率、感染率以及復發率,同時還能有效縮短患者結核傳染期,遵循對癥治療、聯合治療、適量治療、全程治療等諸多原則。所用藥物即為各種增強患者免疫能力、殺菌能力的免疫制劑,例如增強劑、調節劑、添加劑等,但是,對于復治涂陽肺結核患者來說,其體內強大的耐藥性對以往單純免疫制劑治療已具有相應的敏感性。
胸腺肽是一種經過多重人工合成的多肽類藥物,主要成分是從新生小牛中提取的一種具有生物活性的多肽類物質,具有藥物純度高、活性強等優點。將胸腺肽應用于復治涂陽肺結核患者中,能持續性刺激患者的前T淋巴細胞,使其不斷重復分化、成熟這一過程,刺激人體產生和釋放多種淋巴因子,有效增強患者自身體質的免疫力及抵抗力,有效達到抑制肺結核患者感染、緩解感染癥狀的目的。有關研究證實[10],胸腺肽對人體免疫功能有全面增強的作用,尤其對于結核桿菌的抵抗力將會得到充分增強,能夠與化療作用發揮協同治療作用。研究顯示,將胸腺肽聯合抗結核藥物同時治療常規肺結核患者,其治療效果同樣取得了非常大的進步。此外,胸腺肽還能有效提升患者體內巨噬細胞的吞噬功能,提升患者自然殺傷細胞的活力,增強機體內白細胞介素-22的產生以及受體表達水平,對提升患者體內多種淋巴因子的釋放、免疫能力以及殺菌能力的提高具有重要價值。將胸腺肽聯合以往免疫制劑治療,能有效避免由于患者體內較高耐藥率造成的治療效果下降,提升患者體內免疫能力和殺菌能力,最終達到有效治療的目的。
綜上所述,胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核患者效果顯著,能明顯提升其痰菌轉陰率、肺部空洞閉合率,且安全性高。
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R521
A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.036
沈陽市胸科醫院,遼寧沈陽 110044