多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的臨床觀察

曹智麗　車建斌　張文雙　王　艷　王　維河北北方學院附屬第二醫院感染疾病科，河北張家口075100

多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的臨床觀察

曹智麗車建斌▲張文雙王艷王維
河北北方學院附屬第二醫院感染疾病科，河北張家口075100

目的觀察多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯合用于酒精性肝硬化治療中的臨床效果。方法選擇2013年10月～2015年10月河北北方學院附屬第二醫院消化科及感染科收治的酒精性肝硬化患者56例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各28例。所有患者均予絕對戒酒及基礎支持治療，對照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察組給予多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，療程均為4周。比較兩組療效；比較兩組患者治療前后天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、凝血酶原時間（PT），及白蛋白（ALB）水平。結果治療前，兩組患者的肝功能指標TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的肝功能指標TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均較治療前顯著降低，ALB及PT較治療前顯著升高，且觀察組患者的TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT顯著低于對照組，ALB、PT顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯合用于酒精性肝硬化治療中臨床效果確切，且肝功能明顯改善，二者聯合應用有較好的協同作用，值得推廣和應用。

多烯磷脂酰膽堿；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；酒精性肝硬化；肝功能

［Abstract］Objective To observe the clinical effect of the combination of Polyene Phosphatidyl Choline and TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis.Methods From October 2013 to October 2015，56 patients with alcoholic liver cirrhosis in the Department of Gastroenterology and infectious diseases of the Second Affiliated Hospital of Hebei North University were selected，according to the random number table method they were randomly divided into control group and observation group，with 28 cases in each group.All patients were treated with absolute alcohol and basic supportive therapy，and TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection was given to the control group，the observation group was given Polyene Phosphatidyl Choline combined with TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection，a course of 4 weeks.The curative effect of the two groups was compared；levels of the aspartate aminotransferase（AST），alanine amino transfer enzyme（ALT），total bilirubin（TBIL），alkaline phosphatase（ALP）and R Valley aminoacyl transfer peptidase（γ-GT）and prothrombin time（PT），albumin（ALB）of patients in the two groups before and after treatment were compared.Results Before treatment，the liver function indexes of TBIL，ALT，AST，ALP，ALB，γ-GT and PT between two groups showed no statistically significant difference（P＞0.05）.After treatment，TBIL，ALT，AST，ALP，GGT of the two groups were significantly lower compared with those before treatment，ALB and PT were significantly increased compared with those before treatment，TBIL，ALT，AST，ALP，GGT of patients in the observation group were significantly lower than those of the control group，ALB and PT were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Polyene Phosphatidyl Choline combined with TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis has exact clinical curative effect，it can improve the liver function，combination of the two drugs have good synergistic effect，worthy of promotion and application.

［Key words］Polyene Phosphatidyl Choline；TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection；Alcoholic liver cirrhosis；Liver function

近年來，由于長期大量飲酒導致的酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）的發病率逐年增加，酒精性肝病已經成為世界范圍內慢性肝病之一，尤其是在發達國家，如英國、美國等，且日趨年輕化［1］。酒精性肝病是臨床的常見病、多發病，目前主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化和肝細胞癌等［2］。酒精性肝硬化是酒精性肝病程度較嚴重的一種類型，主要是由于長期過量飲酒導致的肝細胞中的脂肪變性壞死，肝細胞纖維化，最終導致肝細胞硬化［3］。酒精性肝硬化的發病機制較復雜，目前研究發現其發病主要與酒精體內代謝障礙及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激、脂質過氧化及炎癥因子、內毒素等密切相關［4］。多烯磷脂酰膽堿是一種保肝藥物，能夠激活患者細胞膜上的受體，修復肝細胞膜，改善細胞膜的流動性以及抑制炎性反應，促進患者肝細胞修復與再生［5］。丹參酮ⅡA磺酸鈉主要從丹參中提煉而成，具有多種藥理作用，主要用于心腦血管疾病的治療中［6］，但目前在酒精性肝病方面的應用報道不多，本研究主要觀察多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的效果，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年10月～2015年10月河北北方學院附屬第二醫院（以下簡稱“我院”）收治的酒精性肝硬化患者56例，均符合中華醫學會肝臟病分會2006年制訂的慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪肝診斷標準，排除藥物及自身免疫性等所致肝損傷因素，并排除伴有嚴重心、腎及內分泌等系統疾病者。其中男30例，女26例，年齡35～72歲，平均（51.4±7.1）歲。飲酒1～23年，平均（19.5±3.2）年。將56例酒精性肝硬化患者采用隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組各28例。對照組中男25例，女3例，平均年齡（51.3± 16.4）歲，總膽紅素（36.2±18.3）μmol/L，觀察組男22例，女6例，平均年齡（52.1±14.5）歲，總膽紅素（40.5±17.6）μmol/L。兩組患者性別、年齡、飲酒史及總膽紅素比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均予甘草酸二胺注射液150 mg靜滴，1次/d；同時給予還原型谷胱甘肽（1.2 g靜滴，1次/d）等常規保肝治療。予戒酒、低脂飲食，對于伴有高血糖的患者予降糖治療并控制飲食。對照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20059010，批號：6BJD025）40 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜滴，1次/d；觀察組同時聯合多烯磷脂酰膽堿注射液（四川成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31022558，批號：1507218）456 mg溶于10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3檢測指標

采用日立公司7600全自動生化分析儀測定兩組患者治療前后肝功能指標天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）及凝血酶原時間（PT）、白蛋白（ALB）。

1.4臨床療效評價

顯效：患者的臨床癥狀、體征均得到顯著改善，各項肝功能指標都恢復到正常水平；有效：患者的臨床癥狀、體征均有所改善，各項肝功能指標也都得到相應的改善，但未能恢復到正常水平；無效：患者的臨床癥狀、體征以及各項肝功能指標無變化，甚至有所惡化［3］。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數× 100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療4周后的臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率為96.43%，對照組患者治療后的總有效率為85.71%，兩組臨床療效比較，差異有統計學意義（χ2=6.213，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療4周后的臨床效果比較（例）

2.2兩組患者治療前后各項肝功能指標的變化情況比較

治療前，觀察組與對照組患者的肝功能指標TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組與對照組患者的肝功能指標TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均較治療前顯著降低，ALB及PT較治療前顯著升高，且觀察組患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均顯著低于對照組，ALB及PT顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后各項肝功能指標的變化情況比較（x±s，n=28）

3　討論

酒精在胃中的吸收較為緩慢、少量，而主要在十二指腸和回腸上段通過單純擴散的方式吸收。酒精的代謝，則僅有2%～10%通過肺和腎臟排出，而其余的90%～98%則是在肝臟內氧化代謝，因此說肝臟是酒精的主要代謝場所。病理結果顯示，酒精性肝病的初期為肝細胞脂肪變性，進而可發展成肝細胞炎癥，最后形成肝纖維化直至肝硬化［4］。而脂肪性肝炎進展為肝臟纖維化、肝硬化的發生率高達50%。

酒精代謝導致肝臟脂質沉積，發生氧化應激反應、脂質過氧化，引發肝細胞炎癥并且誘導肝細胞凋亡，從而激活Kupffer細胞，促進炎癥因子產生并釋放，導致肝細胞炎癥，形成酒精性肝炎［5-6］。在此基礎上，因酒精代謝引起的氧化應激以及釋放的炎癥因子TGF-β1可活化肝星狀細胞（HSCs）［7-8］，隨著HSC的活化，肝臟受損處分泌細胞外基質（ECM），活化的HSC沉積于肝臟，導致肝細胞變性、壞死、炎癥細胞浸潤、肝功能代謝紊亂等，進一步導致發生肝臟纖維化及酒精性肝硬化的發生［9-13］。在臨床上表現為ALT、AST及GGT等一系列肝功能指標異常升高。近年來隨著人民生活水平的逐步提高，飲酒者人數及飲酒量大幅上漲，導致酒精性肝病的發病率逐年上升。酒精性肝硬化是酒精性肝病的終末階段，若治療不及時，還會發生上消化道出血、自發性腹膜炎、肝腎綜合征、肝性腦病等一系列并發癥。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆中的粗磷脂精制而成，其通過與肝細胞的生物膜結合，從而對肝細胞膜進行修補及改善細胞膜的流動性；同時還具有清除肝組織中沉積的脂肪，抑制炎性反應，促進患者肝細胞修復與再生的作用［14-15］。另外，它還具有增強過氧化氫酶和谷胱甘肽還原酶的活性，達到保護肝細胞的作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從藥用丹參中提取的脂溶性成分丹參酮ⅡA經磺化后得到的一種水溶性鈉鹽，研究發現，其用于酒精性肝硬化考慮可能是通過抑制炎癥反應，降低轉氨酶及膽紅素水平，增加肝細胞血流量而促進肝細胞再生［16-19］。

本研究將56例酒精性肝硬化患分為對照組和觀察組各28例。對照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察組給予多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，治療8周后，觀察組的療效顯著優于對照組（P＜0.05）；且觀察組患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT等指標治療后均顯著低于對照組（P＜0.05），PT及ALB顯著高于對照組，與郭未平等［20］報道的觀點是一致的，說明多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯合用于酒精性肝硬化治療中臨床效果確切，且肝功能明顯改善，二者聯合應用有較好的協同作用。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿及參酮ⅡA磺酸鈉注射液，應用于酒精性肝病的治療過程中，通過不同的機制，均可達到一步減輕肝細胞脂肪變性及抑制肝細胞炎癥、減緩肝纖維化過程［21-23］，因此，本研究中采用兩種藥物聯合應用治療酒精性肝硬化，結果顯示，采用多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化效果較好，兩種藥物聯合可有效控制患者肝臟纖維化的進展，改善肝功能，具有協同作用，作用效果優于常規治療方法，值得臨床推廣。

［1］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，3（18）：167-170.

［2］中華醫學會肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診斷標準［J］.中華肝臟病雜志，2003，11（2）：72-73.

［3］Cheng K，Yang N，Mahato RI.TGF-beta1 gene silencing for treating liver fibrosis［J］.Mol Pharm，2009，6（3）：772-779.

［4］SugimotoT，YamashitaS，IshigamiM，etal.Decreasedmicrosomal triglyceride transfer protein activity contributes to initiation of alcoholic liver steatosis in 3 rats［J］.J Hepatol，2002，36（2）：l57-162.

［5］MoriyaT，NaitoH，ItoY，etal."Hypothesisofsevenbalances"：molecular mechanisms behind alcoholic liver diseases and association with PPARαlpha［J］.J Occup Health，2009，51（5）：391-403.

［6］Perng DW，Chang KT，Su KC，et al.Matrix metalloprotease-9 induces transforming growth factor-β（1）production in airway epithelium via activation of epidermal growth factor receptors［J］.Life Sci，2011，89（5-6）：204-212.

［7］Galli A，Pinaire J，Fischer M，et al.The transcriptional and DNA binding activity of peroxisome proliferatoractivatedreceptoralphaisinhibitedbyethanol metabolism.Anovel mechanism for the development of ethanol-induced fatty liver［J］.J Biol Chem，2001，276（1）：68-75.

［8］袁玉環，趙文兵.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液合扶正化瘀膠囊對肝纖維化的逆轉分析［J］.求醫問藥，2011，9（12）：629-630.

［9］陳予.腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝硬化的療效比較［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2014，23（8）：927-929.

［10］薛玉門，賈文麗，金虹.多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病對肝纖維化指標的影響［J］.中國醫師進修雜志，2012，35（15）：69-70.

［11］晉相林.多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合復方丹參片治療非酒精性慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝40例［J］.醫藥論壇雜志，2011，32（9）：152-153.

［12］沈偉，何笑鶯.多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝療效觀察［J］.福建醫藥雜志2012，34（1）：104-105.

［13］趙小麗，魯燕.多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎和脂肪肝的效果觀察［J］.白求恩醫學雜志，2014，2（12）：44-46.

［14］姚朝光.酒精性肝硬化治療現狀和研究進展［J］.醫學綜述，2012，8（9）：1372-1374.

［15］鄔升，鄭世華.酒精性肝病的研究進展［J］.海南醫學，2013，24（9）：1326-1328.

［16］周渝陽，皮儒先，陳平.多烯磷脂酰膽堿對乙型病毒性肝炎致失代償期肝硬化92例臨床療效觀察［J］.海南醫學院學報，2010，16（5）：577-578.

［17］章前標.多烯磷脂酰膽堿聯合復方丹參滴丸治療酒精性肝硬化38例［J］.中西醫結合肝病雜志，2015，23（3）：183-184.

［18］楊萬枝.酒精性肝病發病機制研究進展［J］.安徽醫科大學學報，2012，47（1）：97-100.

［19］袁曉燕.中西藥聯用治療酒精性肝病療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51（10）：103-104.

［20］郭未平.多烯磷脂酰膽堿聯合丹參治療酒精性肝硬化的臨床觀察［J］.北方藥學，2015，12（3）：86-87.

［21］歐陽艷君，張艷梅.丹參注射液聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病臨床研究［J］.河北中醫，2011，33（7）：1024-1026.

［22］賈夢山.酒精性肝病70例臨床診治分析［J］.中國醫藥導報，2009，8（25）：154.

［23］呂福鳴.還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床效果分析［J］.中國當代醫藥，2015，22（2）：98-100.

Clinical observation on the treatment of alcoholic liver cirrhosis with the combination of Polyene Phosphatidyl Choline and TanshinoneⅡA Sulfonate Sodium Injection

CAO ZhiliCHE Jianbin▲ZHANG WenshuangWANG YanWANG Wei
Department of Infectious Diseases，the Second Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei Province，Zhangjiakou075100，China

R657.31

A

1674-4721（2016）09（a）-0055-04

2016-06-03本文編輯：任念）

河北省張家口市科技攻關計劃項目（1521060D）。