舌下特異性免疫治療兒童過敏性鼻炎的療效及機(jī)制研究

宋敬敬　田紅艷　楊娟娟　李有杰　謝書陽(yáng)

[摘要]目的：分析對(duì)過敏性鼻炎（AR）患兒給予舌下特異性免疫治療的臨床效果及可能的分子機(jī)制。方法：隨機(jī)選擇東營(yíng)市人民醫(yī)院收治的未進(jìn)行治療的AR患兒80例為試驗(yàn)對(duì)象，分成實(shí)驗(yàn)組40人和對(duì)照組40人對(duì)照研究。實(shí)驗(yàn)組使用粉塵螨滴劑治療，而對(duì)照組則僅按照傳統(tǒng)的鼻炎治療方法抗過敏藥物治療或不做治療。觀察兩組的臨床療效；比較兩組的IL-17、IL-35水平。結(jié)果：使用粉塵螨滴劑治療的患兒經(jīng)治療后鼻炎癥狀明顯改善，且治療1年后的改善率高于治療半年。試驗(yàn)組IL-17水平高、IL-35水平低，和對(duì)照組差異明顯（P<0.05），經(jīng)治療后指標(biāo)明顯改善。結(jié)論：舌下特異性免疫治療兒童AR效果確切，作用機(jī)制可能是抑制IL-17表達(dá)、促進(jìn)IL-35表達(dá)；隨著療程的延長(zhǎng)，療效則更加明顯，值得繼續(xù)推廣。

[關(guān)鍵詞]AR；粉塵螨滴劑

過敏性鼻炎是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病時(shí)對(duì)患兒的生活質(zhì)量影響明顯，且有時(shí)會(huì)并發(fā)過敏性哮喘。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，IL-17是導(dǎo)致呼吸道疾病發(fā)生的誘因之一，不僅會(huì)引起氣道高反應(yīng)性，同時(shí)還增加了過敏性哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本文選取我院收治的患兒進(jìn)行比較分析，探討了舌下特異性免疫治療的臨床價(jià)值，具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2014年1月，東營(yíng)市人民醫(yī)院就診的AR患兒80例，分成實(shí)驗(yàn)組40人和對(duì)照組40人對(duì)照研究。試驗(yàn)組男性患兒20例，女性患兒20例，年齡處于3-8歲階段內(nèi)，平均（4±0.9）歲；對(duì)照組男性患兒19例，女性患兒21例，年齡處于3-8歲階段內(nèi)，平均（5±1.1）歲。兩組患兒在年齡、性別、患過敏性鼻炎的時(shí)間等一般資料方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且家長(zhǎng)簽署知情同意書。

（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《兒科學(xué)》，AR患兒經(jīng)檢查后確診為變應(yīng)性鼻炎，近期未服用抗過敏藥物。患兒沒有家族過敏史、近期未發(fā)生上呼吸道感染。

（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能不全患兒，免疫缺陷患兒，合并腫瘤患兒。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

藥物選用粉塵螨滴劑，由浙江我武生物科技公司生產(chǎn)提供，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012。用藥方法為舌下含服，前3周分別使用1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)滴劑，一周7天劑量分別為1滴、2滴、3滴、4滴、6滴、8滴、10滴；第4周開始使用4號(hào)滴劑，每日3滴。患兒舌下含3分鐘后吞咽，共計(jì)治療時(shí)間為1年，期間癥狀發(fā)作時(shí)對(duì)癥使用緩解藥物。

1.3.2 檢驗(yàn)方法

采集兩組兒童的外周靜脈血液5ml，3000r/min，在室溫條件下放置30分鐘；然后離心機(jī)離心5分鐘后，取上清液進(jìn)行冷凍保存，溫度控制在零下80℃；檢驗(yàn)時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法，測(cè)定IL-17、IL-35水平。

1.4 觀察項(xiàng)目和指標(biāo)

（1）觀察患兒的臨床治療效果，分別以鼻炎癥狀評(píng)分（TRSS）為準(zhǔn)計(jì)算改善率：顯效：改善率在60%以上；好轉(zhuǎn)：改善率在25%-60%之間；無效：改善率不足25%。

（2）觀察過敏性鼻炎患兒治療前后的IL-17、IL-35水平，并和對(duì)照組進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所用分析軟件采用SPSS18.0版本，以治療后的臨床療效作為計(jì)數(shù)資料，采用（n，%）表示、采用x²檢驗(yàn)；患兒血清指標(biāo)作為計(jì)量資料，采用（x+s）表示、采用t檢驗(yàn)。P<0.05被視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

患兒經(jīng)治療后過敏性鼻炎癥狀明顯改善，且治療1年后的改善率高于治療半年。結(jié)果見表1。

2.2 血清指標(biāo)比較

由數(shù)據(jù)可知，試驗(yàn)組患兒IL-17水平高、IL-35水平低，和對(duì)照組比較差異明顯（P<0.05）。經(jīng)治療后指標(biāo)明顯改善，結(jié)果見表2。

3 討論

過敏性鼻炎屬于常見的呼吸道過敏性疾病，多發(fā)生在兒童群體中。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，該疾病近年來的發(fā)病率有所提升，嚴(yán)重影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育。在趙安琪等人的研究報(bào)道中稱，IL-17會(huì)導(dǎo)致Th2、IgE水平增高，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生，且IL-17的水平和患兒癥狀評(píng)分、用藥評(píng)分具有正相關(guān)的關(guān)系。IL-35則是由IL-12a、EBI3等組成，具有免疫抑制功效。

患兒治療1年后，鼻炎癥狀改善率為93.3%，高于治療半年的60.0%，治療效果更好。研究發(fā)現(xiàn)通過舌下含服粉塵螨滴劑進(jìn)行特異性免疫治療，能夠抑制IL-17的表達(dá)、促進(jìn)IL-35的表達(dá)，進(jìn)一步對(duì)Eos、中性粒細(xì)胞、IgE、Th2的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，從而減輕鼻炎患兒的過敏性炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀，達(dá)到治療效果。本次研究結(jié)果顯示，和未行免疫治療兒童相比，患兒IL-17水平高、IL-35水平低，在使用粉塵螨滴劑治療后，指標(biāo)趨于正常水平。

綜上所述，舌下特異性免疫治療兒童AR效果確切，作用機(jī)制可能是抑制IL-17表達(dá)、促進(jìn)IL-35表達(dá)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)效果更加明顯，值得繼續(xù)推廣。