《藥品質量管理統計技術》課程改革與實踐

徐　寧,紀海英

(山東藥品食品職業學院,山東 威海 264210)

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《藥品質量管理統計技術》課程改革與實踐

徐寧,紀海英

(山東藥品食品職業學院,山東 威海 264210)

根據制藥企業在實施《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(GMP)過程中統計技術應用的基本內容和方法，實行項目化教學，建立統計技術實訓室，運用MINITAB軟件對數據進行統計分析，采用教學做一體化的模式，培養學生運用統計技術分析和解決藥品生產過程中的質量問題的能力。

統計技術藥品生產質量管理;項目化教學MINITAB

0　引言

《教育部關于深化職業教育教學改革 全面提高人才培養質量的若干意見》(教職成[2015]6號)指出“推進專業教學緊貼技術進步和生產實際，對接最新職業標準、行業標準和崗位規范，緊貼崗位實際工作過程，調整課程結構，更新課程內容。”《藥品質量管理統計技術》課程是我院依據教育部上述文件精神，緊密結合制藥行業規范《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(GMP)要求，以及質量保證(QA)與質量控制(QC)等崗位需要，校企合作開發的面向藥品生產技術專業、藥品質量與安全專業的一門專業必修課。本文從課程改革的背景、課程改革的目標、課程改革的具體措施等方面綜述了我院在《藥品質量管理統計技術》課程的教學改革實踐。

1　課程改革的背景

著名質量管理專家J.W.朱蘭博士曾說過：“21世紀將是質量的世紀。”企業管理的核心就是“質量”，質量管理統計技術是企業做好質量管理工作的有力保障，為質量管理提供科學的方法和工具，通過這些方法和工具可以發現事物的規律性，做出正確的決策，有效地進行質量控制。

藥品企業實施GMP的目的是最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。[1]藥品生產企業將生產持續穩定的藥品作為最終目標，因此，企業急需引入質量管理統計技術，對生產的每種藥品相關內容與數據進行分析，例如原輔料、生產中間控制結果、產品檢驗結果、穩定性實驗，以及產品生產過程中的偏差處理、質量體系績效、控制手段等信息數據進行定期分析，形成書面報告，以此評價現行的生產工藝及控制方法是否有效、可控，并發現產品生產系統改進的機會，及時啟動預防和糾正措施，確保生產過程始終處于受控狀態，提高生產質量，減少不必要的損失。

美歐日等發達國家和地區的制藥企業在實施GMP過程中，從供應商管理、企業內控標準的制定、生產控制、穩定性考察、偏差管理和年終質量回顧等各個方面，大量運用統計技術，確保企業能夠持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。我國2010版藥品GMP中，借鑒了國際先進標準和藥品監管經驗，更加注重科學性，其中著重細化了軟件要求，在硬件上也提出了較高的技術要求。但制藥企業缺乏既熟悉2010版藥品GMP知識，又掌握質量管理統計技術的人才，統計技術在制藥企業的應用還有很多不足之處。

通過對制藥企業和兄弟院校的調研，以及組織課程建設專家研討會，我們發現在藥學類高職院校統計課教學中主要存在以下三個問題：

1.1教學內容理論性太強，實用性不足，與藥品生產質量管理需求脫節

傳統的藥學類高職院校統計課程主要講授概率論與數理統計的內容，理論性比較強；而高職高專學生基礎普遍較差，學習起來難度很大,教學內容的實用性不足，沒有很好地與企業的生產實際應用的統計技術進行對接。

1.2教學案例跟生產實際脫節

由于教學案例沒有很好地跟制藥企業生產實際相結合，學生體會不到統計技術對保障藥品質量的重要性，特別是運用統計技術解決實際問題的思想方法，在教學中還非常欠缺。

1.3數據處理的方法落后

統計技術的主要作用就是通過對數據進行統計分析，控制和提高藥品的生產質量，數據的統計分析手段就顯得尤為重要。但現有統計課主要通過查表、手工計算或借助計算器進行數據分析，計算量很大，對于高職學生來說，困難重重。有些教材雖然使用了Excel的數據分析模塊，但該數據分析模塊功能不強，操作繁瑣，學生掌握起來仍然比較困難，使學生對于統計的學習產生畏懼心理。

2　課程改革的目標

《藥品質量管理統計技術》課程改革的目標是加強對學生統計能力的培養，使學生具有運用統計技術分析問題和解決問題的能力。通過課程改革，學生要達到以下的統計能力：

2.1掌握統計技術的基本思想和方法

學生能夠根據藥品生產過程中出現的各種質量問題，正確選擇統計方法解決實際問題。

2.2提高統計數據的分析能力

學生能夠運用統計方法從數據中提取有價值的信息，正確解讀統計分析結果，剖析企業質量管理中存在的問題，對藥品生產過程進行全面監控。

2.3統計軟件的應用能力

學生能夠熟練掌握質量管理統計軟件Minitab的基本功能，能熟練地利用計算機進行數據采集、加工、綜合、分析。

3　課程改革的具體措施

3.1依據制藥企業的質量管理工作的實際需求確定教學內容

質量保證(QA)、質量控制(QC)崗位是制藥企業藥品質量管理的基礎崗位，也是制藥類專業高職學生畢業后職業發展規劃中主要的技術崗位。我們通過對制藥企業質量保證(QA)、質量控制(QC)崗位典型工作任務進行分析，結合高職學生自身的特點，對課程教學內容進行了較大幅度的改革。我們的教學內容改革主要依據是《ISO9000-2000的統計技術指南》中可供選擇的12種統計技術，結合《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》對統計技術的要求，以及制藥企業質量保證(QA)、質量控制(QC)崗位對統計技術的需求進行設置。

與傳統統計課程相比，教學內容主要增加了QC七法(檢查表、層別法、排列圖、因果圖、散點圖、直方圖和控制圖)和統計過程控制(SPC)。QC七法與統計過程控制在制藥企業藥品生產過程中應用極為廣泛，是企業進行質量控制、質量保證和質量改進的重要工具。

3.2教學案例與制藥生產緊密結合

我們對國內一些統計技術應用比較廣泛的制藥企業進行了調研，查閱了與制藥企業統計技術研究相關的文獻資料，獲得了大量與生產實際密切相關的案例。比如，根據制藥企業穩定性試驗數據，運用線性回歸方法確定產品的有效期；利用假設檢驗對工藝進行確認與驗證；利用控制圖對片劑生產過程中片重差異進行過程穩定性分析等。

對這些案例進行歸納整理，引入教材，可以幫助學生認識到統計技術在藥品生產質量管理中的重要作用，提高學生學習統計技術的積極性。

3.3采用項目化教學方式

通過對制藥企業調研，我們按照制藥企業《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(GMP)中生產控制和質量管理的需求，設置了以下9個項目實施統計技術的教學:

企業內控標準制訂、確認與驗證、生產控制、質量控制、產品放行、穩定性考察、偏差管理、供應商審核和年終質量回顧。[2] [3]

例如，在制藥企業進行年度質量回顧的時候，可以用控制圖和趨勢分析來回顧“產品所用原輔料的所有變更”和“關鍵中間控制點及成品的檢驗結果”；用假設檢驗回顧“生產工藝或檢驗方法等的所有變更”；用回歸分析回顧“穩定性考察的結果及任何不良趨勢”；用排列圖回顧“所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查”和“與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果”。我們在年度質量回顧項目中設置以上幾個任務，通過任務驅動，引入統計方法的學習。[4] [5]

通過項目化的教學方式，使得學生在掌握統計技術的前提下，能夠了解制藥企業藥品質量管理的全過程，更能夠體會到統計技術在藥品質量管理過程中的重要作用。

3.4采用教學做一體化的教學方式

我們建立了統計技術實訓室，安裝了MINITAB軟件。教師通過PPT課件，通過“案例教學法”引入統計技術，講解統計技術的思想和方法，運用MINITAB軟件演示解決案例的具體過程，然后學生上機練習案例和相關的習題，復習鞏固所學的統計技術知識。統計技術課程數據分析計算的工作量比較大，通過軟件MINITAB對案例和習題數據進行統計分析，有利于學生消化吸收統計技術的理論和方法，培養學生的動手能力和職業素養，達到事半功倍的教學效果。

比如，檢驗某產品的含氯量，根據經驗已知含氯量服從正態分布N(60.2,0.122)，現抽查新產品6次，數據如下: 60.04，60.63，60.67，60.66，60.70，60.71。試問這批產品含氯量有否變化？(α=0.05)。學生通過對問題的分析，知道這是單個正態總體均值的檢驗問題，由于總體的方差已知，所以應該使用Z檢驗法，然后就可以通過MINITAB軟件進行分析。首先在軟件中輸入數據，然后通過菜單選擇“均值單樣本Z”對話框進行設置，如下圖所示：

MINITAB軟件計算結果如下：

學生通過輸出結果中的P=0.000<α=0.05，運用P值法分析可知，應該拒絕原假設μ=60.2，說明該批產品的含氯量有極顯著的變化，產品質量不能符合標準要求。

在以上的教學過程中，避免了假設檢驗復雜的數據計算過程，消除了學生運用臨界值法進行統計推斷的恐懼心理。學生需要做到的，一是知道用什么樣的統計技術進行分析，二是能夠對MINITAB軟件輸出結果進行正確的解讀，對當前生產的狀況做出正確的分析判斷，幫助企業做出正確的決策。

3.5改革課程考核評價方式

本課程改革傳統的統計技術課程以理論考核為主的考核方式，關注學生平時的學習情況，注重過程考核與期末考核相結合對學生進行評價。過程考核和期末考試都以上機實踐考核為主，以學生運用Minitab軟件進行數據分析的能力作為考核重點，突出學生動手能力和運用統計技術分析問題、解決問題能力的考核。[6]

4　課程改革的成效

一是通過課程改革，我院統計技術課程從教學內容、教學方法到教學手段有了很大提高，教學質量得到充分的保證。

二是通過課程改革，降低了理論難度，貼近了生產實際，學生對統計技術的重要性有了更深刻的認識，所以對統計技術的學習興趣有了較大的提升。

三是學生統計技術應用能力和分析能力得到了加強，學生對統計的思想和方法有了進一步的認識，學生借助MINITAB軟件分析和解決藥品生產質量問題的能力得到了很大的提高，取得了良好的教學效果，受到了制藥企業的高度評價。

5　結語

作為藥學類高職高專院校，應當將統計技術的教學跟制藥企業的生產實際相結合，通過修改補充統計技術教學內容，引入與制藥生產相關案例，運用Minitab軟件進行數據的統計處理，建立統計技術實訓室和開設統計技術實訓課程，可以有效提高學生對課程重要性的認識，增強學習統計技術的興趣，提高學習統計技術的效率，更好地跟企業對接，使學生進入企業以后能更好地適應企業的要求，迅速推廣統計技術，提高藥品質量，保障人民群眾的用藥安全，為企業創造更大的價值。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范(2010年修訂) [Z].2011.1.

[2]王春濤，唐靜，陳偉.Minitab軟件在藥品生產質量控制中的應用[J].中國執業藥師，2012.11:42-46.

[3]何建立. 統計分析軟件包MINITAB在制藥企業實施藥品GMP中的應用[J].質量春秋， 2011.12:46-51.

[4]朱存節，林娟. MINITAB軟件在制藥企業產品質量回顧分析中的應用[J].中國藥物經濟學， 2013.S3：19-21.

[5]孟春玲，王曉峰，孔莉.MINITAB在制藥企業產品質量回顧中的應用[J].首都醫藥，2014.4(下)：20-24.

[6]張靖. Minitab軟件在統計學教學中的應用 [J].統計科學與實踐，2010.5:58-59.

(編輯馬海超)

Curriculum Reform and Practice of Statistical Techniques in Drug Quality Management

XU Ning, JI Haiying

(Shandong Drug And Food Vocational College, Weihai 264210, China)

According to the basic content and method applied by statistical techniques in the process of carrying out the GMP(2010)in the pharmaceutical enterprises, carry out the project-oriented teaching method into practice, establish training rooms for statistical techniques, use MINITAB for statistical data analysis, adopt the integrated mode of teaching, learning and practice, and cultivate students’ ability of analyzing and solving the quality problems in the process of drug production by using statistical techniques.

statistical techniques; quality management of drug production; project-oriented teaching; MINITAB

2016-04-17

徐寧(1965-)，副教授。主要研究方向：藥品質量管理統計技術。

O213.1

A

1672-0601(2016)08-0056-04