單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響

嚴(yán)　凌，朱春甲，周　杰，汪　坤，李必龍

(銅陵市人民醫(yī)院　心血管內(nèi)科，安徽　銅陵　244000)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響

嚴(yán)凌，朱春甲，周杰，汪坤，李必龍

(銅陵市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽銅陵244000)

目的：探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)前單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠脈血流及尿酸的影響。方法：入選在發(fā)病后12 h內(nèi)行PCI治療的STEMI患者90例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組44例，PCI術(shù)后口服瑞舒伐他汀 10 mg/日；負(fù)荷治療組46例，PCI術(shù)前口服瑞舒伐他汀 20 mg，術(shù)后繼續(xù)服用瑞舒伐他汀10 mg/日。并根據(jù)初始血清尿酸水平將兩組再各分為正常尿酸組及高尿酸血癥組。觀察用藥前后兩組尿酸水平、PCI后冠狀動(dòng)脈血流的變化。結(jié)果：負(fù)荷劑量組與對(duì)照組相比，高尿酸血癥患者尿酸下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。負(fù)荷劑量組與對(duì)照組無復(fù)流發(fā)生率(27.2%vs. 10.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示再灌注時(shí)間、術(shù)前尿酸水平與冠脈無復(fù)流發(fā)生正相關(guān)，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復(fù)流發(fā)生負(fù)相關(guān)。結(jié)論：PCI術(shù)前單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可降低合并高尿酸血癥的STEMI患者血尿酸水平，可減少PCI術(shù)中無復(fù)流發(fā)生。

瑞舒伐他汀；尿酸；無復(fù)流

對(duì)于施行急診PCI術(shù)的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者而言，有效的冠脈血流極為重要。而冠脈血流與高尿酸血癥具有一定相關(guān)性[1]。已有研究證實(shí)阿托伐他汀可降低血尿酸水平及改善冠脈血流[2-3]，而瑞舒伐他汀相關(guān)報(bào)道較少。本研究通過PCI術(shù)前給予單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀與否，分析其對(duì)STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響。

1　資料與方法

1.1對(duì)象連續(xù)入選銅陵市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科自2014年6月～2016年2月期間收住的確診為STEMI的患者90例，均于發(fā)病后12 h內(nèi)接受PCI治療。入選標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)時(shí)間≥30 min的胸痛，自行含服硝酸甘油或休息癥狀無明顯改善；②心電圖檢查：ST段在2個(gè)或2個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1 mV或在相鄰2個(gè)或2個(gè)以上胸導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.2 mV，或新出現(xiàn)完全性左束支傳導(dǎo)阻滯；③高敏肌鈣蛋白定量>0.028 ng/mL；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤；24 h內(nèi)接受溶栓治療；嚴(yán)重肝腎功能不全及不能口服藥物患者。

1.2方法根據(jù)隨機(jī)數(shù)表將入選患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組(44例)及負(fù)荷劑量組(46例)。本研究通過銅陵市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者在急診PCI術(shù)前30 min均口服腸溶阿司匹林300 mg和氯吡格雷600 mg，僅負(fù)荷劑量組術(shù)前30 min口服瑞舒伐他汀20 mg。PCI術(shù)后所有患者均常規(guī)口服瑞舒伐他汀10 mg/日。所有患者檢測(cè)用藥前即刻及術(shù)后24 h血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、血糖、血尿酸及肌酐水平。根據(jù)術(shù)前血尿酸水平將兩者再各分為高尿酸血癥組和正常尿酸組。無復(fù)流定義為PCI完成后，梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA)無遠(yuǎn)端血栓及殘余狹窄，TIMI血流≤2級(jí)[4]。

2　結(jié)果

2.1臨床特征兩組患者年齡、性別及冠心病危險(xiǎn)因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入院血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、血糖及肌酐水平等指標(biāo)兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組患者臨床資料比較

臨床資料對(duì)照組(n=44)負(fù)荷劑量組(n=46)t或χ2值P值年齡/歲55±1157±130.7862>0.05男31320.0085>0.05高血壓病史23250.0389>0.05糖尿病史12140.1095>0.05卒中病史350.0928>0.05吸煙20240.4063>0.05血小板計(jì)數(shù)/(×109/L)135.0±15141.0±181.7139>0.05血紅蛋白/(g/L)141.0±45146.0±390.5640>0.05C反應(yīng)蛋白/(mmol/L)12.0±8.713.0±7.60.5814>0.05血糖/(mmol/L)9.4±3.510.4±4.01.2599>0.05血肌酐/(μmol/L)77.0±1281.0±140.3697>0.05

2.2瑞舒伐他汀干預(yù)對(duì)尿酸水平的影響對(duì)照組正常尿酸者29例，高尿酸血癥者15例；負(fù)荷劑量組正常尿酸者27例，高尿酸血癥者19例；兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥前基線尿酸水平對(duì)照組和負(fù)荷劑量組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組用藥前后正常尿酸及高尿酸血癥患者尿酸水平略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。負(fù)荷劑量組用藥前后正常尿酸及高尿酸血癥患者尿酸水平均有下降，但僅高尿酸血癥者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。負(fù)荷劑量組與對(duì)照組相比，高尿酸血癥患者尿酸下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者治療前后血清尿酸水平比較

組別對(duì)照組(n=44)正常尿酸組(n=29)高尿酸血癥組(n=15)負(fù)荷劑量組(n=46)正常尿酸組(n=27)高尿酸血癥組(n=19)治療前尿酸水平/(μmol/L)273.7±53.7462.5±45.6263.3±44.8473.6±44.3治療后尿酸水平/(μmol/L)271.8±51.6460.1±49.7257.4±49.1381.5±59.1d±sd1.9±13.82.4±17.45.9±12.892.1±16.9配對(duì)t值0.7410.5341.90536.832P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.3瑞舒伐他汀干預(yù)對(duì)冠脈血流的影響兩組間無復(fù)流發(fā)生率(27.2%vs. 10.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.9494,P<0.05)。見表3。

表3兩組患者無復(fù)流發(fā)生情況比較

無復(fù)流發(fā)生對(duì)照組負(fù)荷劑量組合計(jì)是12517否324173合計(jì)444690

2.4無復(fù)流相關(guān)因素的Logistic回歸分析術(shù)前服用瑞舒伐他汀與否賦值為0、1；再灌注時(shí)間<6 h、6～12 h、>12 h賦值為1、2、3；術(shù)前尿酸水平<350 μmol/L、350～420 μmol/L、>420 μmol/L賦值為1、2、3。多因素Logistic回歸分析顯示再灌注時(shí)間、術(shù)前尿酸水平與冠脈無復(fù)流發(fā)生正相關(guān)，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復(fù)流發(fā)生負(fù)相關(guān)。見表4。

表4無復(fù)流多因素Logistic回歸分析

變量βSEχ2值P值OROR95%CI瑞舒伐他汀-0.51060.3221.0430.11280.60010.3193～1.1280再灌注時(shí)間0.28230.09717.0500.00361.32621.0964～1.6042術(shù)前尿酸水平0.07770.011734.9700.00001.08081.0563～1.1058

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并血脂異常患者應(yīng)用他汀可使血清尿酸水平下降，且在高尿酸血癥患者中更顯著。但研究多集中在阿托伐他汀。近年來，有關(guān)瑞舒伐他汀降低尿酸研究逐漸增多，陳亮等[5]研究表明在高膽固醇血癥患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀可降低血清尿酸水平，其療效至少與阿托伐他汀相當(dāng)。TRACK-D研究[6]證實(shí)應(yīng)用瑞舒伐他汀是對(duì)比劑誘導(dǎo)的急性腎損害(CIAKI)發(fā)生減少的獨(dú)立影響因素。本研究顯示在合并高尿酸血癥的STEMI患者急診PCI術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著降低血尿酸水平，此益處是否能夠進(jìn)一步減少此類患者CIAKI發(fā)生，發(fā)揮保護(hù)腎臟作用尚需更多研究證實(shí)。本研究顯示對(duì)于PCI術(shù)前應(yīng)用瑞舒伐他汀的正常尿酸STEMI患者，其血尿酸水平亦有一定下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與陳亮等研究結(jié)果相異，原因尚不明確。

急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療過程中，無復(fù)流現(xiàn)象常困擾介入醫(yī)師，因其常增加圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及早期病死率[7]。研究表明其發(fā)生率約為5%～20%[8]。而在發(fā)生無復(fù)流的患者中，其6個(gè)月病死率為27.7%[9]，5年病死率為18.2%[10]。

已有多項(xiàng)研究顯示他汀可改善冠脈血流減少PCI術(shù)中無復(fù)流的發(fā)生。Zhou等[11]研究顯示對(duì)于無復(fù)流風(fēng)險(xiǎn)積分≥10分的患者術(shù)前給予80 mg阿托伐他汀的聯(lián)合治療可顯著降低PCI術(shù)中無復(fù)流發(fā)生，與無復(fù)流低風(fēng)險(xiǎn)積分患者發(fā)生率相似(2.7%vs. 2.8%)。瑞舒伐他汀與冠脈無復(fù)流相關(guān)性研究較少。國(guó)內(nèi)黃宇翔等[12]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前單次負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可減少術(shù)中無復(fù)流發(fā)生，但劉長(zhǎng)青等[13]同等條件下卻無此發(fā)現(xiàn)。本研究顯示STEMI患者急診PCI術(shù)前給予單次負(fù)荷劑量(20 mg)瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)中無復(fù)流發(fā)生，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與黃宇翔等[12]研究一致。但上述研究樣本量均較小，不具有普遍意義。

王錦紋等[14]研究顯示入院時(shí)血尿酸水平與STEMI患者直接PCI術(shù)后心肌灌注呈相關(guān)性，是無復(fù)流現(xiàn)象的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究多因素Logistic回歸分析亦顯示再灌注時(shí)間、術(shù)前尿酸水平與冠脈無復(fù)流發(fā)生正相關(guān)，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復(fù)流發(fā)生負(fù)相關(guān)。瑞舒伐他汀改善冠脈無復(fù)流與降低尿酸水平有無相關(guān)性尚不得而知。需進(jìn)一步研究證實(shí)。

他汀類藥物降尿酸機(jī)制尚不十分清楚。推測(cè)阿托伐他汀可能具有促進(jìn)尿酸排泄作用[15]。有關(guān)瑞舒伐他汀的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為與其具有一定抗炎作用從而改善內(nèi)皮功能有關(guān)[16]。他汀類藥物在降低尿酸的同時(shí)亦改善PCI術(shù)中冠脈血流。機(jī)制仍不明確。大多研究者認(rèn)為與他汀類藥物抗炎、改善內(nèi)皮功能、抗氧化應(yīng)激、清除氧自由基等作用有關(guān)。

本研究不足之處在于樣本量較少，僅顯示了瑞舒伐他汀干預(yù)可影響接受急診PCI術(shù)STEMI患者尿酸及冠脈血流，但具體機(jī)制未做進(jìn)一步探討，尚需更大樣本及多中心聯(lián)合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

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Effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction

YAN Ling,ZHU Chunjia,ZHOU Jie,WANG Kun,LI Bilong

Department of Cardiology,Tongling People′s Hospital,Tongling 244000,China

Objective：To investigate the effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with myocardial infarction presenting with acute ST-segment elevation(STEMI).Methods:Ninety patients with STEMI received percutaneous coronary intervention(PCI) treatment in 12 h were included and randomly allocated to control group(oral rosuvastatin in dose of 10 mg/day following PCI,n=44) and single loading dose group(oral rosuvastatin in dose of 20 mg/day before therapy and following dose of 10 mg/day after PCI,n=46).Then the two groups were subgrouped into normal level and high level groups by the uric acid levels initially measured,and observed for the changes in coronary blood flow after PCI and uric acid levels before and after medication.Results:By comparison of the single loading dose group with the control group,the serum uric acid level was significantly reduced in patients with high levels(P<0.05).The incidence of “no-reflow” was also different in the loading dose group and the control group(27.2%vs.10.8%,P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that the time of reperfusion and preoperative uric acid level were positively correlated with complication of “no-reflow” and negatively with “no-reflow” occurrence following loading dose of rosuvastatin.Conclusion:Single loading dose of rosuvastatin can reduce hyperuricemia and the incidence of “no-reflow” in patients with STEMI after PCI.

rosuvastatin;uric acid;no-reflow

1002-0217(2016)05-0457-03

2016-03-26

嚴(yán)凌(1979-)，男，主治醫(yī)師，碩士，(電話)18605623282，(電子信箱)tlyanling1812@163.com.

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A

10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.015