初發Graves′病患者131碘治療前后腎功能指標的觀察與分析

王正江，柳江燕，陳雪紅，胡金貴，黃樂樂，達澤蛟

（蘭州大學第二醫院核醫學科，甘肅　蘭州　730030）

初發Graves′病患者131碘治療前后腎功能指標的觀察與分析

王正江，柳江燕，陳雪紅，胡金貴，黃樂樂，達澤蛟

（蘭州大學第二醫院核醫學科，甘肅蘭州730030）

探討初發Graves′病患者131碘治療前、后腎功能指標的變化及意義，從而判斷Graves′病腎功能情況，并了解其與甲狀腺功能的相關性。采用化學發光免疫分析法，測定42例初發Graves′病患者131碘治療前、后血清FT3、FT4、sTSH、β2-MG及尿液β2-MG、白蛋白，并和30例健康對照組進行比較。131碘治療前血FT3、FT4、β2-MG及尿β2-MG、Alb明顯升高，與治療緩解后及對照組相比有顯著差異（均P＜0.05）；治療緩解后與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論可知是從降低醫療成本角度，131碘治療比內科藥物治療和手術治療具有明顯的優勢。

Graves′病；131碘治療；腎損傷；甲狀腺激素

甲狀腺功能亢進癥（簡稱Graves′病），是一種常見的內分泌疾病，系甲狀腺激素分泌過多所致代謝率增高的一種綜合臨床癥候群。目前，Graves′病的治療方法主要有，抗甲狀腺藥物、手術和放射性131碘治療。131碘治療Graves′病的適應癥在不斷擴大，療效佳且安全性好。本研究為了解131碘治療前后Graves′病患者腎功能情況，觀察了42例Graves′病患者血和尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白（ALB）的變化，進行臨床對照觀察，并對上述指標與甲狀腺功能作了相關分析研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料

2013年1月～2015年12月在核醫學科和內分泌科門診就診，通過臨床檢查、血清甲狀腺相關激素測定、甲狀腺ECT掃描等檢查確診為Graves′病而進行131碘治療的患者42例。其中男18例，女24例，年齡21～70歲，平均37.2歲；病程3～28個月，平均13.4個月。均未經任何抗甲狀腺藥物治療，無血液系統疾病、惡性腫瘤、肝腎疾病、糖尿病、高血壓及感染性疾病，無類風濕關節炎等自身免疫性疾病；也無服用糖皮質激素等影響免疫的藥物；尿常規無特殊。正常對照組30例，男14例，女16例。年齡18～57歲，平均（32.3）歲，系我院體檢中心健康人員，均無上述疾病史及藥物應用史；甲狀腺功能、肝腎功能、血、尿常規無特殊。

1.2方法

Graves′病患者于131碘治療前2周停用影響甲狀腺功能的藥物，禁食含碘豐富的物質，同時交代相關治療注意事項。所有研究對象于空腹清晨采血并收集清晨第一次尿液，用化學發光免疫法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、高靈敏促甲狀腺激素（sTSH）、β2-微球蛋白（BMG）及尿液β2-微球蛋白（BMG）、白蛋白（Alb）含量。采用單劑量空腹口服131碘治療，劑量按下式計算：131碘劑量（MBq）=每克甲狀腺組織計劃量（MBq）×甲狀腺重量（g）/甲狀腺24h最高攝131碘率，并視病程、治療情況和病情嚴重程度等作適當調整［1］，甲狀腺重量根據觸診和甲狀腺掃描結果綜合確定。每克甲狀腺組織131碘計劃量2.59～3.7MBq。服131碘前后給予必要的對癥藥物治療。

1.3統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件作統計學處理，計量資料以均值±標準差表示，多組樣本均數間比較采用單因素方差分析；P=0.05具有統計學意義。

2　結果

131碘治療后3～6月定期隨訪，詳細記錄癥狀、體征的變化，并結FT3、FT4、sTSH結果，以判定其功能狀態。治療效果分為痊愈、好轉、無效和甲低四個等級［2］。患者甲狀腺功能及腎功能指標見表1。治療前血FT3、FT4、β2-MG及尿β2-MG、Alb明顯升高，與治療緩解后及對照組相比有顯著差異（均P＜0.05）；治療緩解后與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前TSH低于治療緩解后及對照組（P＜0.001），治療緩解后仍低于對照組（P＜0.001）。

表1　甲狀腺激素水平及腎功能指標

3　討論

放謝性131碘是治療Graves′病的主要方法之一，隨著數百萬病例的臨床實踐和理論研究，已證實該方法具有安全、有效、簡便、副作用少的特點，目前在美國有臨床醫師將其作為成人Graves′病的首選治療方法［3］。對于合并肝功能受損、白細胞降低、藥物過敏等患者是首選的治療方法。特別是從醫療成本分析［4］，131碘治療比內科藥物治療和手術治療具有明顯的優勢，因而深受患者的歡迎，是美國和北歐國家治療Graves′病首選的方法，國內也有越來越多的醫生和病人愿意用131碘治療Graves′病。

Graves′病腎功能的變化在19世紀80年代國外有學者報道，此后國內外此進行了臨床觀察和動物實驗研究，結果證實Graves′病可引起不同程度的腎臟損傷［5］。正常情況下，血清β2-MG僅微量自尿中排除，當血清β2-MG＜5mg/L時，尿β2-MG水平升高可反映腎小管近端的重吸收功能不良［6］。尿Alb被公認是早期腎損傷的檢測指標之一。GFR被普遍認為是評價腎功能的最佳指標，在腎損傷早期可表現為GFR升高，隨著腎損傷加重而降低。雖然血清β2-MG水平升高可以反映腎小球濾過功能受損，但Graves′病患者由于免疫活動的存在也可致血清β2-MG合成分泌增加，本文結果顯示Graves′病患者治療前血清β2-MG升高，但＜5mg/L（＜5×103ng/ml），而尿β2-MG、Alb均高于對照組；經抗甲亢藥物治療Graves′病病情緩解后，尿β2-MG、Alb均明顯下降至接近對照組水平，提示甲亢患者可能存在腎功能損傷，早期可表現為腎小球高濾過，且這種腎損傷具有一定可逆性。T4調控肌漿內質網轉錄，影響腎臟Na+/Ca2+交換和Na+/K+-ATP酶活性，從而影響腎小管分泌功能，另外機體肌肉質量也受甲狀腺激素影響。Vargas等［7］報道甲狀腺激素水平持續增高可造成腎臟結構和功能的損害，與本文觀點一致；提示Graves′病腎小球功能損傷與甲狀腺激素作用有關。本研究顯示尿β2-MG的變化與FT3、FT4的變化無相關關系，甲狀腺激素對Graves′病腎小球功能和腎小管功能的影響有待進一步的研究。Graves′病腎損傷的機制尚不完全清楚，目前認為除甲狀腺激素外，免疫因素可能起一定作用。但這并不排除免疫因素在Graves′病腎損傷中發揮了作用。131碘治療Graves′病，可以抑制甲狀腺激素分泌和外周組織T4轉換T3，迅速控制Graves′病高代謝癥候群，充分說明了131碘治療的優越性。甲低是131碘治療Graves′病后最常見的并發癥，目前認為甲低可能是甲亢自然病史的一部分，其出現并不是嚴重的消極后果［8］，放射性131碘治療可作為首選的治療方法。綜上所述，131碘治療Graves′病，療效佳，副作用小，復發率低，可迅速控制Graves′病高代謝癥候群，減少或降低對腎臟結構和功能所造成的損害，是較為理想的一種治療方法。

［1］趙惠楊.131碘治療甲狀腺功能亢進癥.見：潘中允，主編.臨床核醫學（M）.北京：原子能出版社，1999：534～537.

［2］劉秀杰，馬寄曉，屈婉瑩，等.核醫學診斷與治療規范［M］.北京：科學技術出版社，1997：285～287.

［3］Wartofsky L.Radioiodine therapy for Graves disease.Case selection and restrictions recommended to patients inNorth America［J］.Thyroid，1997；7：213～216.

［4］Cooper DS.Radioiodine for hyperthyroidism where do we stand after 50 years［J］.JAMA，1999，280（4）：375～376.

［5］Iglesias P，Díez J J.Thyroid dysfunction and kidney dis ease［J］.Eur J Endocrinol，2009，160（4）：503-515.

［6］陳文彬.診斷學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：352-353.

［7］Vargas F，Moreno J M，Rodríguez-Gómez I，et al.Vas cular and renal function in experimental thyroid disorders［J］.Euro J Endocrinol，2006，154（2）：197-212.

［8］管昌田.131碘治療甲亢的最佳化［M］.國外醫學放射醫學核醫學分冊，1997；21（5）：224～226.

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