青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關性研究

趙　冰，聶慶東，屈飛飛，崔惠景，劉計榮*

(1.華北電力大學醫院 檢驗科，北京102206；2.清華大學醫院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學；4.北京交通大學)

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青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關性研究

趙冰1，聶慶東2，屈飛飛3，崔惠景4，劉計榮1*

(1.華北電力大學醫院 檢驗科，北京102206；2.清華大學醫院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學；4.北京交通大學)

目的調查北京高校大學生群體無癥狀高尿酸血癥情況，并分析其與肥胖、血脂之間的關系。方法對6400名2015年大學生健康體檢數據進行處理，分析無癥狀高尿酸血癥患病率，采用Logistic多因素回歸模型分析無癥狀高尿酸血癥與肥胖、肝功能、血脂等因素的關系。結果無癥狀高尿酸血癥患病率男生34.87%，女生患病率為11.42%。男生無癥狀高尿酸血癥組的總膽固醇(TC)(4.49±1.01mmol/L)、甘油三酯(TG)(1.22±0.99mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL-C)(3.00±0.90mmol/L)、 載脂蛋白B(Apo-B)( 0.80±0.25g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，而高密度脂蛋白(HDL-C)(2.67±0.93mmol/L)顯著低于尿酸正常組(P<0.01)；女生無癥狀高尿酸血癥組只有LDL-C(2.54±0.64mmol/L)、Apo-B(0.68±0.17g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析結果顯示，TG(OR=2.04)、LDL-C(OR=2.39)可能是高尿酸血癥的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是高尿酸血癥的保護性因素。結論男生是無癥狀高尿酸血癥組的高發人群，高TG、LDL-C是青年大學生無癥狀高尿酸血癥的危險因素，應早期重視這部分人群的尿酸和血脂水平異常情況，降低日后中老年階段發展為痛風和代謝綜合征、心血管疾病的風險。

尿酸；高尿酸血癥；血脂

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1486)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是指在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性血尿酸>417μmol/L，女性血尿酸>357μmol/L。無癥狀高尿酸血癥是血清尿酸水平升高，但尚未發生痛風，是痛風的前驅階段，由于沒有癥狀，以前很少受到重視，隨著研究的深入，發現HUA經常伴發高脂血癥和代謝綜合征、腦梗死[1]，是心血管疾病的一個獨立的危險因素，HUA越來越得到重視，據估算我國大約有1.2億HUA患者，占人口的十分之一，近年來，門診青年痛風患者已經高達54%，甚至超過了中老年，發病呈現年輕化的趨勢，臨床特征更加復雜[2]，青年無癥狀HUA患者作為一個獨特人群——痛風的高危人群，需要給予足夠的重視。因此本研究針對大學生這一青年群體進行肥胖、血脂和尿酸的相關性調查分析，促進高尿酸血癥和心血管疾病的早期防治。

1　資料與方法

1.1研究對象

隨機選取北京地區四所大學2015年6 400名本科和研究生健康體檢數據，其中男生4198人，年齡14-30歲，平均(20.03±2.53)歲；女生2 202人，年齡16-30歲，平均(20.08±2.49)歲。體檢數據包括身高、體重、UA、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C等檢測結果。

1.2儀器與試劑

采用OlympusAu400型全自動生化分析儀及原裝配套試劑、校準品和質控品。UA采用尿酸酶-過氧化物酶法測定，ALT采用乳酸脫氫酶法測定，TG采用GPO-PAP法測定，HDL-C和LDL-C采用直接法測定。靜脈真空采血管采用浙江拱東2ml血清生化管。

1.3方法

靜脈血采集采用坐位，收集在含分離膠的生化真空采血管標本保存在15-20℃條件下，在取血2個小時內離心完畢，離心后2h內完成檢測。通過醫院LIS導出數據到EXCEL電子表格后，導入SPSS16.0進行數據分析。

1.4診斷標準

HUA臨床診斷標準：根據中華醫學會風濕病學分會2011年頒布的原發性痛風診斷和治療指南[2011][3]的標準，男性血UA>417.00μmol/L，女性血UA>357.00μmol/L。血脂異常標準：TG>1.71mmol/L，TC>5.72mmol/L；HDL-C>0.91mmol/L，LDL-C>3.37mmol/L，ALT>50U/L。肥胖診斷標準：體質量數(BodyMassIndex，BMI)>28.00kg/m2。

1.5質量控制

各實驗室固定操作人員，嚴格按照檢測要求操作，均未發現標準漂移等其它失控現象。每次測定的變異系數均在室內質控物±2s之內。參加北京市臨檢中心室間質量控制成績優秀，符合要求后進行測試。

1.6統計學方法

2　結果

2.1無癥狀HUA患病率情況

無癥狀HUA總患病率為26.81%，其中男生患病率為34.87%，女生患病率為11.42%。男生UA為(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女生的(282.81±59.91)μmol/L，t=44.220，P<0.01。男女生在UA各數值區間分布情況如圖1所示。

圖1　尿酸各數值區間人數分布

2.2無癥狀HUA組和UA正常組血脂、肝功、BMI之間差異性檢驗

按性別分成男女兩組，根據HUA的診斷標準將樣本分為HUA組和UA正常組，對血脂、肝功、BMI各項指標進行兩獨立樣本t檢驗，結果如表1所示。男生HUA組的TC、TG、LDL-C、Apo-B、ALT顯著高于UA正常組，而HDL-C顯著低于UA正常組；女生HUA組只有LDL-C、Apo-B顯著高于UA正常組。

表1　HUA組和UA正常組各項指標之間t檢驗

2.3HUA高危因素Logistic多因素回歸分析

將性別、BMI、肝功、血脂等高危因素納入到Logistic多因素回歸分析模型之中，結果顯示，TG≥1.71(OR=2.04)、LDC-L≥3.37(OR=2.39)是HUA的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是HUA的保護性因素。

表2　Logistic多因素回歸分析

3　討論

尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產物，嘌呤代謝紊亂導致HUA，以往大多流行于歐美國家，隨著我國經濟的快速發展，從上世紀八十年代開始，我國HUA發病率呈現快速上升的態勢，本研究大學生總發病率為26.81%，其中男生發病率為34.87%，女生發病率為11.42%，明顯高于以往調查數據[4]，青年大學生發病率高于中老年人群，這可能和年輕人運動量大，產生大量乳酸阻礙了尿酸鹽的轉運，降低了腎臟對UA排泄[5]，并且喜吃海鮮、啤酒[6]高嘌呤食物有關。高嘌呤飲食和飲酒是誘發痛風的首要因素，其次是勞累和過量運動[2]，因此對于HUA這部分痛風高危人群應該進行飲食和運動方式的健康宣教，避免進展為痛風階段。

男性平均血UA(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女性的(282.81±59.91)μmol/L(t=44.220,P<0.01)，UA增高數值集中在診斷標準到500μmol/L之間，男性HUA發病率是女性的三倍，回歸分析也顯示與其一致的結果，女性是男性患HUA風險的0.30倍，普遍認為女性發病率低是由于雌激素的保護作用，使得腎臟保持較高的高尿酸鹽排泄率和較低的尿酸鹽再吸收率[7]。所以應關注青年群體中男性UA水平異常情況。

HUA和血脂之間關系緊密，差異性t檢驗結果顯示HUA組的TG(只有男生)、LDL-C、LDL顯著高于對照組，HDL-C顯著低于對照組，Logistic多因素回歸分析結果也發現一致結果，TG、ApoB是HUA危險因素，使HUA的風險分別上升了2.04倍、2.39倍。以往研究也發現TG是HUA的血脂中升高最顯著的指標，高UA可能使TG分解需要的催化酶活性降低，從而減少了TG的分解，最終引起TG增加[8]，也有觀點認為TG合成需要大量的NADPH，脂肪酸在肝臟中的合成與嘌呤的合成高度相關，從而使UA的生成加速。HDL-C和UA負相關的機制就是低HDL-C和胰島素抵抗相關關系[9]，HUA經常伴隨胰島素抵抗，很可能是高胰島素血癥通過TG間接作用與UA，降低了腎臟排出UA有關。

本研究未見HUA組和對照組BMI指數有差異，與以往研究不一致，可能是由于研究對象是大學生，體質量數在大學階段還未到顯著增長時期，肥胖比率還很低，因此該階段是進行HUA健康生活方式宣教的最佳時機。讓大學生們知曉肥胖者是由于攝入量增加，體內嘌呤代謝增加，伴隨的胰島素增加導致腎對尿酸排泄減少，從而使體內UA增加。

尿酸是糖尿病、心血管疾病獨立誘發因素[10]，是代謝綜合征的第四高，中老年痛風患者中大部分合并肥胖、血脂異常、高血壓[2]，很多研究證實高脂血癥是心腦血管疾病重要危險因素[11-12]，降低UA水平可有效降低血壓，保護腎功能，已有降低UA水平實現降血壓的成功研究[13]，因此在青年階段很有必要對HUA進行早期干預，控制好UA、肥胖、血脂水平，是降低中老年階段代謝綜合征、心血管疾病發病率的新途徑。

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TheStudyontheCorrelationofAsymptomaticHyperuricemiaandBloodLipidamongYoungPeople

ZHAO Bing，NIE Qing-dong，QU Fei-fei，et al.

(North China Electric Power University Hospital Lab，Berijing 102206,China)

ObjectiveToinvestigatethesituationofasymptomatichyperuricemiaamongyoungpeopleinBeijing,andtoanalyzeitsrelationshipwithobesity,bloodlipid.MethodsBasedonthehealthexaminationdataprocessingof6 400collegestudentsin2015,toanalyzetheprevalencerateofasymptomatichyperuricemia,andLogisticmultifactorregressionmodelwasusedtoanalyzetherelationshipbetweenhyperuricemiaandobesity,liverfunctionandbloodlipid.ResultsTheprevalenceofhyperuricemiainmalewas34.87%,andthefemalewas11.42%.TC(4.49±1.01mmol/L),TG(1.22±0.99mmol/L),LDL-C(3.00±0.90mmol/L)andApo-B( 0.80±0.25g/L)inthemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup,andHDL-C)(2.67±0.93mmol/L)waslowerthanthatinthenormaluricacidgroup.OnlyLDL-C(2.54±0.64mmol/L),Apo-B(0.68±0.17g/L)inthefemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup.LogisticmultivariateregressionanalysisshowedthatTG(OR=2.04),LDL-C(OR=2.39)istheriskfactorforasymptomatichyperuricemia.female(OR=0.30)aretheprotectivefactorsforasymptomatichyperuricemia.ConclusionCollegeBoysarehighriskofasymptomatichyperuricemia.HighlevelofTG,LDL-Careriskfactorsforhyperuricemiaamongcollegestudents.Earlyattentionshouldbepaidtotheabnormalitiesofuricacidandbloodlipidlevelsinyoungpeople,andtoreducedevelopmentriskofgout,metabolicsyndrome,andcardiovasculardiseaseinthemiddle-agedstage.

UricAcid；Hyperuricemia；BloodLipid

中央高?；究蒲袠I務費專項資金(2015QN27)

1007-4287(2016)09-1486-04

R589.7

A

2015-11-19)