急性心肌梗死患者血清神經生長因子的變化及意義

郭方明,竇　悅,趙笑梅，顏凡輝,趙明俐,王貴亮,李　穎

(吉林市中心醫院,吉林 吉林132011)

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急性心肌梗死患者血清神經生長因子的變化及意義

郭方明,竇悅,趙笑梅，顏凡輝,趙明俐,王貴亮,李穎*

(吉林市中心醫院,吉林 吉林132011)

急性心梗(AMI)由于其高致死率、高致殘率而成為威脅人類健康的重大公共衛生問題。在急性心梗發病過程中，氧化應激、神經源性反應等刺激因素均會引起內源性的心臟神經內分泌系統調控紊亂，進而誘導心肌損傷。神經生長因子(NGF)作為現在臨床上應用比較普遍的體液調節因子之一,廣泛的分布于中樞神經及周圍神經系統中，并參與了AMI病理生理過程的調制。研究神經生長因子(NGF)在急性心梗時的表達情況，為AMI的臨床診治提供新的依據。

1　對象與方法

1.1研究對象

按國際心臟病學會和 WHO 急性心肌梗死的命名及診斷標準選擇2013年1月至2014年12月期間因胸痛入我院的AMI患者80例(男性45例，女性35例，平均年齡64.8±8.4歲)，分為：(1)急性心梗組，又分為兩個亞組：①常規藥物治療(AMID)組34例，②急診行冠脈介入治療(PCI)組46例，所有患者在發病12小時內行急診PCI術，且均再灌注治療成功。(2)同期入院的冠心病不穩定型心絞痛(UA)患者50例(男性26例，女性24例，平均年齡63.8±8.6歲)，均采用常規藥物治療，并單純行冠脈造影(CAG)檢查，未行PCI治療。(3)健康體檢者50例(男性31例，女性19例，平均年齡59.4±7.5歲)為對照組。所有入選病例均排除腫瘤、風濕性疾病和結締組織病及肝臟疾病。各觀察組年齡和性別無統計學差異。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理各組患者分別于入院當日，入院后3天、7天和2周，取空腹靜脈血5 ml，室溫下以2 000 r/min 離心10 min，收集分裝血清，置于-80℃溫度下保存標本。

1.2.2實驗室測定指標和方法采用ELISA法測定血清NGF濃度。心肌酶譜、肌鈣蛋白I由本院檢驗科協助測定。

1.2.3數據處理采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理,計量資料采用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用q檢驗，計數資料采用χ2檢驗,相關關系采用線性回歸分析。P<0.05為差異顯著性意義。

2　結果

2.1各觀察組與對照組一般情況的比較

各觀察組與對照組在性別、年齡、BMI和吸煙史的比較無統計學差異，見表1。

表1　患者一般情況

2.2各組血清CK-MB和肌鈣蛋白I的結果

UA組均在正常范圍內，AMI組在不同時間點檢測的CK-MB和肌鈣蛋白I值符合冠心病心梗急性期的動態變化規律。詳見表2。

2.3各組血清NGF檢測結果

健康對照組血清NGF的表達水平較低(0.1778±0.0595 ng/L)。UA組的NGF表達水平高于對照組(P<0.05)，在入院第1 d、3 d、7 d和2w四個時間點觀察并無差異顯著性(P>0.05)。AMI組的NGF表達水平整體低于UA組，略高于對照組，且NGF濃度呈動態變化，1 d和3 d時較低，在7 d時表達最高，與對照組和UA組比較(P<0.05)，隨后2w時下降。詳見表3。PCI組按冠脈病變支數分為單支病變和多支病變，血清NGF水平與冠脈病變支數有關，3 d時多支病變組的NGF水平高于單支病變組，P<0.05，見表4。

表2　AMI組患者不同時間點心肌損傷標記物值表達±s)

表3　各組不同時間點血清NGF結果

注：*與AMI組比較：P<0.05；#與對照組和UA組比較：P<0.05；&與對照組比較：P<0.05

表4　兩組不同冠脈病變程度PCI患者血清NGF結果

注：*與單支病變組組比較：P<0.05

3　討論

在既往的研究中，NGF對周圍神經[1]和中樞神經[2]都有修復作用。神經生長因子(NGF)促進血管生成[3]和頓抑心肌細胞的生存[4]，通過這兩種作用促進梗死后心肌愈合[5]。

在我們的研究中，不穩定型心絞痛組NGF水平較高，可能系由于冠狀動脈嚴重狹窄病變導致長期慢性心肌缺血缺氧，引發機體NGF表達水平逐漸升高，有研究表明，NGF表達水平上調可能促進血管新生，改善心肌缺血[6]。急性心肌梗死患者NGF表達水平呈動態演變。AMI發病初期，血清中NGF表達開始升高，7天左右達到較高水平，隨后逐漸下降。與心肌急性缺血壞死損傷反應過程一致。但AMI組NGF檢測水平低于不穩定型心絞痛組，可能因大部分心梗患者發病前并無心絞痛存在，冠脈無嚴重狹窄病變，而是因不穩定斑塊突然破裂或冠脈痙攣等致血流突然中斷，故NGF水平初始較低，逐漸升高，呈現心肌急性損傷后的動態演變，并與冠脈病變程度相關，多支病變患者NGF表達水平升高，這可能與心肌梗死形成永久梗死灶，這時的NGF的大量釋放緩解梗死區域周圍的心交感神經纖維的褪變和鈍化有關。曲秀芬等[7]的研究中指出，給予實驗大鼠左冠脈缺血預處理心肌梗死后3天，梗死區附近的NGF蛋白表達降低，但是室間隔和右心室中的NGF蛋白表達顯著增加，左心室的梗死促進了遠離梗死區部位的NGF蛋白分泌。本研究中急性心肌梗死患者NGF表達水平，在入院時即開始升高，這與國內一些動物實驗有所不同，分析考慮與留取標本部位不同，動物實驗檢測心肌標本中NGF表達水平，可能與外周血標本存在差異。我們所研究心梗病人NGF 1周達到高峰。

因此，檢測急性心肌梗死患者不同時期的NGF表達水平，一方面可以了解急性心肌梗死后心肌永久性梗死是否存在，以及損傷范圍是否進一步加重；NGF表達增加可促進新生血管形成[8]，且可導致心臟神經、心臟結構重構，一方面通過新生血管形成可縮小梗死面積，另一方面NGF表達刺激交感神經生長可誘發心律失常，NGF高表達伴隨交感神經生長，使TNF-a表達及膠原含量均增加,NGF可以獨立參與心室重構[9],這可能是急性心梗后心室重構的重要分子基礎，形成心衰病理生理基礎。另外通過異常升高的NGF表達水平判斷患者遠期預后是否發生心力衰竭、惡性心律失常，及時給予預防治療延緩心室重塑[10-15]。

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1007-4287(2016)09-1531-03

2015-05-19)