ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表達及臨床意義

紀明鎖,任新生,徐　杰,王一旻,劉伏山

(天津市泰達醫院ICU,天津300457)

?

ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表達及臨床意義

紀明鎖,任新生,徐杰,王一旻,劉伏山

(天津市泰達醫院ICU,天津300457)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是多種原因引起的一種以進行性呼吸困難以及頑固性低氧血癥為特征的呼吸衰竭，該病的發病機制比較復雜，本次我們比較了47例ARDS患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)、降鈣素原(PCT)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達水平，探討聯合檢測ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平的臨床應用價值。現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

實驗組為2014年1月至2015年6月在我院重癥監護室(ICU)收治的ARDS患者47例。所有患者的診斷標準均符合1994年歐美聯席會議制定的ARDS標準：①起病急，具有ARDS的誘發因素；②存在難以糾正的低氧血癥，氧合指數在200mmHg以下；③正位X線胸片檢查顯示雙肺均有斑片狀陰影；④肺動脈嵌頓壓低于18mmHg，無左心房壓力增高的臨床癥狀和體征。排除標準：年齡在18歲以下或超過80歲的患者，妊娠期婦女，嚴重的血流動力學不穩定，有明顯的出血傾向以及活動性出血的患者，惡性腫瘤，嚴重心肺功能障礙以及肺栓塞的患者等。其中男27例，女20例，平均年齡(60.2±11.4)歲；發病病因：肺部感染28例，外傷12例，中毒4例，術后3例。對照組為同期在我院門診進行健康體檢的健康人群45例。其中男25例，女20例，平均年齡(60.4±10.5)歲。兩組年齡、性別等一般資料之間，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法

體檢者于體檢當日，患者在確診后第1、3、7d抽取清晨空腹靜脈血15ml，離心取血清后采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA) 檢測VEGF、PCT以及TNF-α的含量。試劑盒購自武漢博士德生物技術有限公司。雷杜RT-6000酶標儀購自深圳市雷杜電子有限公司。

1.3觀察指標

對實驗組確診后第1d和對照組體檢時血清VEGF、PCT以及TNF-α水平進行比較分析；根據實驗組患者在就診14d以內是否出現死亡，將其分為生存組和死亡組，比較分析生存組和死亡組第1、3、7d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平；實驗組患者在確診后第1d進行APACHEⅡ評分，分析VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值的相關性。

1.4統計學處理

2　結果

2.1兩組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比較

如表1所示，實驗組患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1　兩組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平

注：*兩組間比較P<0.05。

2.2生存組與死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平變化

如表2所示，47例患者中存活19例，死亡28例，病死率為59.6%。生存組與死亡組患者確診后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3實驗組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值相關性分析

如表3所示，確診后第1d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值均呈正相關 (P<0.05)。

表2　生存組與死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平變化

注：*兩組間比較P<0.05。

表3　血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ

3　討論

ARDS是在多種誘因(嚴重感染、休克、創傷以及燒傷等)非心源性疾病的發生發展過程中，由于肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞受到損傷，造成彌漫性肺間質以及肺泡水腫，引起氣體交換發生障礙，導致患者出現急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，發生嚴重的低氧血癥[1]。目前，ARDS的發病機制尚未完全闡明，但是多數學者認為，導致急性肺損傷并進展為ARDS的重要因素是急劇的肺內炎癥、肺泡內皮細胞和上皮細胞損傷，通過一系列的激活途徑導致體內發生過度或失控性炎癥反應，晚期可以并發多臟器功能衰竭，導致患者的死亡[2-4]。因此，對ARDS患者進行早期預測和評估，對于指導臨床治療、改善患者的預后、降低病死率有著重要的關系。

VEGF屬血小板源性生長因子家族，主要由肺泡II型上皮細胞(AECII)產生，在正常的肺組織中大量表達，正常人肺泡內VEGF蛋白水平較血漿中的水平高500倍，是一種多功能性的生長因子，作用于血管內皮細胞可以起到特異絲裂作用，在內皮細胞遷徙、生長、增殖和分化中具有重要的作用，可以使得微血管的通透性增加[5]。在ARDS發病的早期階段，肺泡上皮細胞膜受到廣泛的損傷，肺內的VEGF釋放入血漿中，使得血漿中的VEGF水平明顯的增高，血管的通透性明顯的增加，可以趨化中性粒細胞，參與和介導肺部的炎癥反應，在肺水腫的形成和中性粒細胞聚集的過程中起著十分重要的作用[6,7]。TNF-α主要由巨噬細胞分泌，能夠誘導白細胞遷移、肺內皮細胞活化、粒細胞脫顆粒以及毛細血管滲漏。研究表明，TNF-α等前炎性細胞因子是最早引發ARDS的炎性遞質，是導致炎性遞質級聯反應的始發因子，其水平的高低可以反映其他炎性因子的水平[8]。PCT在正常情況下是由甲狀腺濾泡旁細胞合成的，是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，健康人體中PCT含量極低，但是，在嚴重創傷、感染以及膿毒癥等高危因素導致ARDS的情況下，機體PCT的水平可以明顯的增高。因此，患者PCT水平的高低可以在一定程度上反映ARDS的病情變化[9]。

本研究結果表明，與對照組比較，實驗組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明顯的增高，差異有統計學意義(P<0.05)。提示VEGF、PCT以及TNF-α的異常表達是引起ARDS發生的重要因素。本研究結果還顯示，死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平隨著發病時間的延長(1 d、3 d、7 d)而逐漸增高，與存活組比較水平增高更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。提示血清VEGF、PCT以及TNF-α水平可能與ARDS患者的預后密切相關。在臨床的實際工作中，不能憑借單一的生物學指標的檢測結果來評判患者ARDS的情況，需要結合APACHEⅡ評分和生物學指標聯合檢測來進行綜合的判斷。文獻報道[10]，APACHEⅡ評分可以反應ARDS患者病情的嚴重程度，并影響著患者的預后。本研究結果顯示，確診后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值均呈正相關 (P<0.05)。因此，患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平越高，病情越嚴重，危險性越高，預后越差。

[1]馬強,吳占慶,楊培雄,等.急性呼吸窘迫綜合征患者血清中血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子-α和降鈣素原的表達[J].中國老年學雜志,2015,35(20):5842.

[2]Silliman CC,Kelher M.The role of endothelial activation in the pathogenesis of transfusion-related acute lung injury[J].Transfusion,2005,45(2 Suppl):109S.

[3]Mann A,Early GL.Acute respiratory distress syndrome[J].Mo Med,2012,109(5):371.

[4]支德源,段美麗,張淑文,等.ARDS患者預后影響因素分析[J].山東醫藥,2015,55(39):82.

[5]Ferrara N,Gerber HP,LeCouter J.The biology of VEGF and its receptors[J].Nat Med,2003,9(6):669.

[6]柳松,劉志.血管內皮生長因子在急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征作用的研究進展[J].中國實用內科雜志,2009,29(4):374.

[7]馬少林,王曉紅,朱曉萍,等.血管內皮生長因子與急性呼吸窘迫綜合征關系的研究[J].中國急救醫學,2007,27(10):888.

[8]楊春燕,張汝敏,張蕓,等.血管外肺水、腫瘤壞死因子-α、E-選擇素、血管抑制因子-2與急性呼吸窘迫綜合征患者預后的相關性研究[J].中國基層醫藥,2014,21(19):2881.

[9]Indino P,Lemarchand P,Bady P,et al.Prospective study on procalcitonin and other systemic infection markers in patients with leukocytosis.Int J Infect Dis[J].2008,12(3):319.

[10]Eachempati SR,Hydo LJ,Shou J,et al.Outcomes of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in elderly patients[J].J Trauma,2007,63(2):344.

1007-4287(2016)09-1541-03

2015-11-12)