李吉 趙苒 裴俊瑞 祝慧萍 張作文
100085北京,國家自然科學基金委員會醫學科學部(李吉、趙苒、裴俊瑞、祝慧萍、張作文);中南大學湘雅醫院皮膚科(李吉);廈門大學公共衛生學院(趙苒);哈爾濱醫科大學中國疾病預防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所(裴俊瑞);首都醫科大學公共衛生學院(祝慧萍)通信作者:張作文,Email:zhangzw@nsfc.gov.cn
從國家自然科學基金的資助情況看皮膚病學領域研究的熱點和冷點
李吉 趙苒 裴俊瑞 祝慧萍 張作文
100085北京,國家自然科學基金委員會醫學科學部(李吉、趙苒、裴俊瑞、祝慧萍、張作文);中南大學湘雅醫院皮膚科(李吉);廈門大學公共衛生學院(趙苒);哈爾濱醫科大學中國疾病預防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所(裴俊瑞);首都醫科大學公共衛生學院(祝慧萍)通信作者:張作文,Email:zhangzw@nsfc.gov.cn
國家自然科學基金委員會成立近30年來,一直本著“提倡競爭、促進合作、激勵創新、引領未來”的工作方針,不僅造就了一大批新興科研人才,還促進了我國各基礎學科均衡、協調和可持續發展。隨著社會的發展、疾病譜的變化以及人們需求的改變,科學問題也發生了一系列變化。有些科學問題相對來說是重大的健康問題,得到了較多的投入和支持,即所謂的“熱點”;而有些科學問題暫時沒有得到很多的支持,可能是因為其重要性相對較小或是暫時未被意識到,即所謂的“冷點”。皮膚病學相關科研項目的申請大多數在醫學科學部H11(一級代碼)申請代碼下管理,近年來受到資助的熱點冷點科學問題相信也是廣大皮膚科醫師和從事皮膚病研究的科研人員所關注的。為此,我們通過科學基 金 網 絡 信 息 系 統(http://isisn.nsfc.gov.cn/egrantweb/)對2011—2015年H11代碼下的資助情況進行初步分析和探討,以幫助廣大科研工作者了解近年來皮膚病學領域研究的熱點和冷點。
自然科學基金資助體系包含了研究類、人才類和環境條件類3個項目系列,其中研究類包括面上項目、地區科學基金(簡稱地區基金)、重點項目、重大項目、重大研究計劃、海外及港澳學者合作研究基金、專項基金、聯合基金以及國際(地區)合作與交流項目等;人才類包括青年科學基金(簡稱青年基金)、優秀青年科學基金、國家杰出青年科學基金、創新研究群體等;環境條件類包括國家重大科研儀器研制項目等。2011—2015年,H11代碼下的資助項目在以上大部分類別中都有分布,其中以面上項目、青年基金和地區基金所占比例最大。見圖1。
近5年來H11代碼下資助最多的領域依次為:免疫相關性皮膚病、感染性皮膚病、遺傳性皮膚病和環境與皮膚健康。

圖1 國家自然科學基金2011—2015年H11代碼下各資助類別的資助數量
1.免疫相關性皮膚病:免疫相關性皮膚病的資助項目數位居榜首,近5年資助數量占總項目數的46.93%(214/456)。其中以銀屑病、系統性紅斑狼瘡、特應性皮炎、白癜風的研究最多,其他還包括天皰瘡、皮肌炎等疾病以及皮膚免疫的基礎研究。2011—2015年幾種主要的免疫相關性皮膚病受資助項目數占當年H11代碼下所有資助項目總數的百分比分別如下:銀屑病:18.99%(15/79)、8.97%(7/78)、16.67%(15/90)、15.53%(16/103)、24.53%(26/106);系統性紅斑狼瘡:6.33%(5/79)、14.10%(11/78)、8.89%(8/90)、14.56%(15/103)、8.49%(9/106);特應性皮炎:5.06%(4/79)、2.56%(2/78)、4.44%(4/90)、5.83%(6/103)、6.60%(7/106);白癜風:8.86%(7/79)、1.28%(1/78)、1.11%(1/90)、6.80%(7/103)、5.66%(6/106)。圖2為2011—2015年免疫相關性皮膚病受資助項目占H11代碼下面上項目和青年基金總數的比例。地區基金項目數量較少,近5年免疫相關性皮膚病受資助項目數占當年H11代碼下地區基金總數的比例分別是1/3、1/6、1/5、4/8、3/6。
2.感染性皮膚病:感染性皮膚病是皮膚病研究的第二大熱點,近5年資助數量占項目總數的14.04%(64/456),其中真菌感染所占比例最大,其次為病毒、螺旋體等感染,麻風研究也有所增多,另外還有部分分支桿菌等細菌所引起的皮膚感染。2011—2015年自然科學基金在H11代碼下對感染性皮膚病資助項目數占當年資助項目總數的比例如下:真菌感染:8.86%(7/79)、6.41%(5/78)、10.00%(9/90)、2.92%(3/103)、8.49%(9/106);病毒、螺旋體感染:5.06%(4/79)、0(0/78)、6.67%(6/90)、1.94%(2/103)、1.89%(2/106);麻風桿菌感染:1.27%(1/79)、2.56%(2/78)、1.11%(1/90)、2.91%(3/103)、1.89%(2/106);其他感染:0(0/79)、5.13%(4/78)、3.33%(3/90)、0(0/103)、0.94%(1/106)。表1列出了近5年感染性皮膚病受資助的面上項目和青年基金的項目數量。地區基金項目數量較少,近5年感染相關性皮膚病受資助項目數占當年H11代碼下地區基金總數的比例分別是2/3、2/6、2/5、0、0。
3.遺傳性皮膚病:遺傳性皮膚病一直是皮膚病領域的研究重點,近5年來占項目總數的8.99%(41/456)。2011—2015年對遺傳性皮膚病研究的資助項目占當年資助項目總數的比例如下:11.39%(9/79)、12.82%(10/78)、7.78%(7/90)、9.71%(10/103)、4.77%(5/106)。其中,銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡、白癜風等疾病的遺傳學研究在本文中歸在相應疾病中統計,未在遺傳性皮膚病中體現。表1列出了近5年遺傳性皮膚病受資助的面上項目和青年基金的項目數量。

圖2 2011—2015年國家自然科學基金H11代碼下免疫相關性皮膚病資助項目占面上項目和青年基金項目總數的比例 2A:面上項目;2B:青年基金

表1 2011—2015年國家自然科學基金H11代碼下面上項目和青年基金在感染性皮膚病等領域的資助情況
4.環境與皮膚健康:近年來紫外線、大氣污染等環境暴露對皮膚老化、損傷的影響越來越受到人們的重視,其受資助的自然科學基金數量也出現上升趨勢,近5年資助數量占總項目數的7.24%(33/456)。2011—2015年資助項目數占當年資助項目總數的比例如下:6.33%(5/79)、7.69%(6/78)、7.78%(7/90)、2.91%(3/103)、11.32%(12/106)。其中主要是紫外線對皮膚影響的相關研究。表1列出了近5年環境與皮膚健康方面受資助的面上項目和青年基金的項目數量。
5.高強度支持項目的資助情況:高強度支持項目不僅資助額度高,更重要的是代表了該領域的重點發展方向。2011—2015年,重點項目、重大研究計劃、優秀青年科學基金、國家杰出青年科學基金及國際(地區)合作與交流項目等類別中都有資助項目,共18項。其中重點項目6項,優秀青年科學基金3項,國家杰出青年科學基金2項,國際(地區)合作與交流項目4項,重大研究計劃重點支持項目1項,重大研究計劃培育項目2項。這18項中,銀屑病5項,系統性紅斑狼瘡3項,遺傳性皮膚病3項,大皰性皮膚病2項,自身免疫性皮膚病、皮膚免疫基礎研究、白癜風、真菌性皮膚病、皮膚結構與皮膚疾病各1項。
近5年來H11代碼下資助較少的領域部分是因為科學問題本身不夠重要,但也有一部分是非常重要但受到了忽視。在此,我們僅討論后者。
1.皮膚再生:正常情況下,表皮角質層細胞不斷脫落,由基底細胞增殖補充,這屬于生理性再生;如果皮膚受到損傷后修復愈合,則稱為補償性再生。皮膚再生相關研究在我國屬于薄弱環節,H11代碼下近5年資助數量占總項目數的2.19%(10/456)。2011—2015年自然科學基金在H11代碼下對皮膚再生的資助項目占當年資助總數的比例如下:3.80%(3/79)、1.28%(1/78)、0(0/90)、2.91%(3/103)、2.83%(3/106)。
2.瘙癢機制研究:瘙癢是大部分皮膚病伴有的癥狀,也是影響生活質量的重要因素。但我國對瘙癢機制及治療的研究幾乎為空白,近5年僅有3項資助。
國家自然科學基金一直堅持“支持基礎研究、堅持自由探索、發揮導向作用”的戰略定位[1],在推動學科均衡發展中的作用不可忽視,皮膚病學相關研究在其支持下近來得到飛速發展,呈現出多個研究方向并駕齊驅的“繁榮”景象。
免疫相關性皮膚病一直是皮膚病研究領域的一大熱點。皮膚是機體最大的免疫器官,免疫機制在很多皮膚病中都發揮了重要作用。最為典型的代表是銀屑病、特應性皮炎和白癜風,尤以銀屑病資助量最多,且銀屑病在高強度支持項目中也位居榜首。這3種疾病雖不直接致死,但因為瘙癢或損害容貌而極大地影響了患者的生活質量,是病因復雜、治療困難的嚴重皮膚病。以系統性紅斑狼瘡為代表的自身免疫性疾病由于危害大也成為研究熱點,但由于這類疾病累及的器官多,除H11代碼以外,每年還有20~30項的資助分布在“醫學免疫學(H10代碼)”、“泌尿系統(H05代碼)”等學科,故其在H11代碼下的資助情況不能完全反映它的重要性。與此類似,美國國立衛生研究院(National InstitutesofHealth,https://projectreporter.nih.gov/reporter)近年來在皮膚病學領域對免疫相關性皮膚病的支持力度也非常大,僅次于皮膚腫瘤。而在我國,自2009年醫學部成立以后,皮膚腫瘤研究與其他實體腫瘤一起并入“腫瘤學(H16代碼)”下申報,故本文不做比較。
感染性皮膚病主要是真菌、細菌、病毒、螺旋體等微生物感染所引起的皮膚病。在美國,感染性皮膚病發病率低,故NIH近年來對其資助不多。但在我國由于衛生水平相對低下以及抗生素濫用,感染性皮膚病的發病率越來越高,對其研究也越來越多,成為H11代碼下的第二大熱點。
我國人口數目龐大,擁有豐富的遺傳資源,近年來遺傳性皮膚病的研究也越來越受到重視。我們的數據顯示,遺傳性皮膚病的研究項目在H11代碼下排名第三,但由于銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡、白癜風等疾病的遺傳學研究在本文被歸在相應疾病中進行分析,未在遺傳性皮膚病中體現,故其實際所占比例應該更大。
由于近年來各種環境污染的加劇,紫外線對皮膚的影響等有關“環境與皮膚健康”的研究也越來越多,這是工業化社會發展的結果,也與美國NIH的數據相類似。該領域雖然資助數在H11代碼下排名第四,但缺乏高強度項目的支持。同時我們也注意到,該方向的研究項目在青年基金中所占的比重增長得更快,說明年輕科學家更重視符合時代發展的新領域的研究。
由于皮膚位于機體的最外層,容易受到損傷,創傷后再生修復以維持結構完整是其行使功能的基礎;皮膚及其附屬器一生中不斷地進行更新,也是研究再生的好模型。另一方面,皮膚再生的調控關系到每個人的健康問題,故在皮膚科學領域,研究皮膚干細胞的功能和調控,對于正常情況下皮膚衰老、皮膚損傷后修復等具有重大的意義。目前國內對皮膚再生、皮膚干細胞功能的研究水平有限,雖說近年來有十幾項相關資助,但缺乏高強度項目的資助。與此相反,美國NIH對皮膚再生的資助則相對較大。
瘙癢是一種有強烈搔抓欲望的不適感,是大部分皮膚病伴有的癥狀,也是皮膚較為特異的癥狀之一。由于皮膚病大多數情況下不直接致命,故對于很多患者來說,瘙癢問題是皮膚病帶來的最主要問題,嚴重影響患者生活質量。各種疾病瘙癢的具體機制仍不清楚,沒有特效的治療方法,因此,仍需進一步深入研究。然而,目前對瘙癢的研究資助幾乎為空白,近5年僅有3項資助。
國家自然科學基金對皮膚病學領域的基礎研究給予了較大支持,該領域也取得了較大進展。自然科學基金今后將繼續遵循國家創新驅動發展的方針,促進各領域均衡發展,在支持熱點研究領域的同時,重點支持被忽視的重要科學問題,希望能進一步推進皮膚病學領域科學研究的全面發展,培養更多優秀的科研人才,給那些飽受皮膚病折磨的患者及關注皮膚健康的民眾帶來福音。
[1]2015年度國家自然科學基金項目指南[M].北京:科學出版社,2015.Guidelines for the National Natural Science Foundation in 2015[M].Beijing:Science Press,2015.
10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.12.001
2016?01?27)
(本文編輯:尚淑賢)