甲硝唑雌三醇乳桿菌三聯療法防治老年性陰道炎療效探討

王琴，謝小青，程海燕，唐琛

（贛南醫學院第一附屬醫院婦產科，江西贛州341000）

甲硝唑雌三醇乳桿菌三聯療法防治老年性陰道炎療效探討

王琴，謝小青，程海燕，唐琛

（贛南醫學院第一附屬醫院婦產科，江西贛州341000）

目的觀察甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊在治療和預防老年性陰道炎中的臨床療效。方法選取2015年1～9月在該院婦產科門診就診的100例老年性陰道炎患者為研究對象，分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯療法，對照組采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏二聯療法。觀察兩組患者臨床療效、不良反應及復發情況。結果觀察組臨床治療總有效率和不良反應發生率略高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后1個月復發率略低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3個月復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯療法是治療和預防老年性陰道炎的有效方法，值得在臨床推廣應用。

甲硝唑；凝膠類；雌三醇；軟膏；乳桿菌屬；膠囊；投藥，陰道內；陰道炎/藥物療法

老年性陰道炎臨床表現為外陰瘙癢、陰道灼熱不適、陰道分泌物增多等［1］。在自然絕經及卵巢去勢后的女性中較為常見，發生率為26.3%～30.0%［2］，而在60歲以上的老年女性人群中，約有80.0%的女性患有老年性陰道炎［3］。該病以藥物治療為主，但治愈后容易反復發作，給老年女性生活質量和身心健康帶來嚴重困擾。因此，該病在合理有效的治療后，還要注重預防復發。本研究對本院婦產科門診就診的老年性陰道炎患者應用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊3種藥物聯合治療，效果滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2015年1～9月在本院婦產科門診就診的老年性陰道炎患者100例，均無藥物應用禁忌證，均進行相關內容溝通，并簽署知情同意書。按就診先后順序將單數設為觀察組，雙數設為對照組，每組50例。觀察組患者年齡44～74歲，平均（58.70±7.82）歲；絕經年限（包括自然絕經和人工絕經）1～22年，平均（9.08±6.56）年；病程4個月至8年，平均（2.61±2.24）年；初發病例23例，復發病例27例。對照組患者年齡44～73歲，平均（57.74±7.07）歲；絕經年限（包括自然絕經和人工絕經）1～24年，平均（8.88±6.59）年；病程4個月至7年，平均（2.38±2.07）年；初發病例20例，復發病例30例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2納入和排除標準

1.1.2.1納入標準（1）臨床癥狀：不同程度外陰瘙癢、灼熱感，陰道分泌物增多，呈黃色、膿性或帶血性，性交痛，部分可伴尿頻［1］。（2）婦科檢查：陰道黏膜萎縮充血，皺襞消失或變平，黏膜上皮菲薄，可有散在小出血點或有表淺潰瘍，分泌物呈黃色、膿性或帶血性［1］。（3）實驗室檢查：陰道分泌物中白細胞計數明顯升高。（4）宮頸液基薄層細胞檢測（TCT）：正常。

1.1.2.2排除標準（1）滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、急性宮頸炎患者。（2）有雌激素依賴性腫瘤史患者。（3）治療過程中出現藥物過敏等不良反應患者。（4）合并嚴重的全身性疾病（如糖尿病）患者。

1.2方法

1.2.1用藥方法觀察組予以甲硝唑凝膠（天津市天驕制藥有限公司，批號：20141211）、雌三醇乳膏［歐加農（愛爾蘭）有限公司，批號：1381215］、陰道用乳桿菌活菌膠囊（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，批號：201501001）三聯用藥。具體用藥方法：用藥前用1∶5 000高錳酸鉀溶液清洗外陰，然后予甲硝唑凝膠每次1支（規格：每支5 g，每克含甲硝唑7.5 mg）置入陰道深部，每天早、晚各1次；同時予雌三醇乳膏每次0.5 g（含雌三醇0.5mg），涂抹于陰道壁黏膜及陰道口周圍；均連用7 d后，停用甲硝唑凝膠，雌三醇乳膏改為每周使用2次，用量同前，同時加用陰道用乳桿菌活菌膠囊（規格：每粒0.25 g，含乳酸桿菌2.5億/粒），每晚睡前陰道用藥1粒，連用10 d為1個療程。對照組予以甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏二聯用藥，具體用法同觀察組，不使用陰道用乳桿菌活菌膠囊。治療期間禁性生活，避免使用抗生素和其他陰道外用藥物。

1.2.2療效判定標準兩組分別在停藥后1、3個月進行復查，評價療效。治愈：用藥后臨床癥狀和體征消失，婦科檢查陰道黏膜正常，無炎性反應，無異常分泌物，陰道分泌物涂片鏡檢白細胞計數降至正常水平，陰道清潔度為Ⅰ度。有效：用藥后臨床癥狀和體征明顯改善，婦科檢查炎性反應明顯減輕，陰道分泌物涂片鏡檢白細胞計數明顯下降，但仍未降至正常水平，陰道清潔度為Ⅱ度。無效：用藥后臨床癥狀和體征無明顯減輕或加重，婦科檢查陰道黏膜紅腫或有出血點，分泌物多。陰道分泌物涂片鏡檢白細胞計數未見明顯下降甚至升高，清潔度為Ⅲ～Ⅳ度。復發：停藥后1個月或3個月內癥狀、體征再發。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.2.3觀察指標觀察比較兩組患者治療療效、陰道pH及外陰瘙癢、灼熱感等不良反應發生情況。治療后對兩組患者進行為期3個月隨訪觀察，了解復發情況。

1.3統計學處理應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較觀察組總有效率為96.00%，對照組為92.00%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者療效比較［n（%）］

2.2兩組患者陰道pH比較治療前兩組患者陰道pH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者陰道酸度均明顯提高，且觀察組pH明顯低于與對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者陰道pH比較（±s）

表2　兩組患者陰道pH比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組n 治療前治療后50 50 6.46±0.74 6.42±0.71 4.50±0.62ab5.12±0.53a

2.3兩組患者復發情況比較觀察組治療后1個月內復發1例（2.00%），對照組復發3例（6.00%），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后3個月內復發3例（6.00%），對照組復發10例（20.00%），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較觀察組出現外陰局部輕微不適3例（6.00%），對照組2例（4.00%），患者均可耐受，未影響治療，未更換治療藥物。兩組患者均無其他不良反應發生。

3　討論

陰道生態系統是一個復雜且敏感的微生態體系，陰道內寄生著50多種微生物。女性陰道內微生物菌群在正常情況下保持平衡穩定狀態，不會致病。雌激素、乳酸桿菌及pH在維持陰道微生態平衡穩定中起著重要作用。雌激素可使陰道上皮細胞增生，維持細胞內足夠的糖原儲備，上皮細胞將糖原分解為單糖，陰道微生態系統中的優勢菌群乳酸桿菌（占比大于95%）將單糖轉化為乳酸，維持陰道酸性環境（pH 3.8～4.4）。乳酸桿菌還可產生過氧化氫（H2O2）、細菌素等抗微生物因子，從而抑制陰道內許多病原菌的生長，維持陰道微生態平衡，增加陰道抵抗力。

卵巢功能衰退或衰竭是絕經后女性或卵巢去勢女性的特點，該類人群體內出現雌激素水平下降，導致陰道黏膜萎縮變薄，陰道上皮內的糖原含量減少，乳酸桿菌不再為陰道優勢菌群，陰道內pH值上升，自凈作用下降；加之局部血供不足，當受到刺激或被損傷時，毛細血管容易破壞，如細菌侵入頻繁，容易引起老年性陰道炎。目前，老年性陰道炎以藥物治療為主，治療原則為補充雌激素，增加陰道的抵抗力及利用抗生素抑制細菌的生長［1］。此外，可應用醋酸液或乳酸液沖洗陰道，增加陰道內的酸度，恢復酸性環境，也可補充乳酸桿菌以調節陰道內菌群失調等［4］。

97.2%老年性陰道炎患者陰道分泌物細菌培養可見細菌生長，包括需氧菌、厭氧菌、白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等，故給予抗菌藥物治療十分必要［5］。甲硝唑是傳統治療老年性陰道炎的藥物，對厭氧菌具有強大的抗菌作用，對生殖道細菌殺菌效果好，用藥后雖可暫時解決患者臨床癥狀、體征和病原體問題，但老年性陰道炎患者陰道局部抵抗力弱，微生態環境紊亂，單用抗菌藥物不能恢復已遭破壞的陰道微生態環境，且易引起病原菌的再次侵入，過多療程又易產生耐藥性，故解決老年性陰道炎復發問題是關鍵。

雌激素主要由卵巢和胎盤產生，對絕經后女性補充雌激素是治療老年性陰道炎常用方法，雌激素能促進陰道上皮細胞增殖和成熟，使陰道壁彈性增加，上皮細胞內糖原含量增多，在乳酸桿菌作用下分解成乳酸，維持陰道酸性環境，可有效緩解老年性陰道炎患者癥狀。雌三醇乳膏對老年性陰道炎有明顯的治療作用，其特點是對陰道和宮頸管具有選擇性，而對子宮內膜并無影響［6］，不會產生全身性的雌激素作用，其在生殖道黏膜處產生局部的雌激素作用，使陰道炎癥明顯減輕，陰道由堿性環境轉化為酸性環境［7］，抑制陰道內條件致病菌的生長。陰道內微生態環境的建立是以陰道正常菌群為基礎，老年性陰道炎患者體內不僅缺乏雌激素，而且陰道內乳酸桿菌數量也較少，僅補充雌激素無法建立正常的微生態系統。乳酸桿菌陰道膠囊是人工培養繁殖的活乳酸桿菌的微生態制劑，通過陰道給藥后在陰道內大量繁殖，可有效補充陰道內乳酸桿菌，其通過替代、排斥、競爭機制阻止致病微生物黏附于陰道上皮細胞，提高陰道內乳酸水平，增強陰道自凈作用，并可分泌細胞素、乳酸、表面活性物質等提高陰道免疫力，殺死和抑制其他細菌的生長繁殖，構成陰道菌群生物屏障，恢復陰道正常微生態平衡［8］。

單獨應用抗菌藥物治療老年性陰道炎，無法改善陰道內環境及提高機體抵抗力，加用雌三醇軟膏可增加陰道雌激素水平，使陰道內乳酸桿菌數量增多，降低陰道pH值，而老年性陰道炎患者陰道內乳酸桿菌數量也較少。研究發現，雌三醇軟膏與陰道用乳桿菌活菌膠囊聯合治療老年性陰道炎能明顯改善患者癥狀，促進潰瘍愈合，不良反應少，安全性較好［9-11］。本研究結果表明，觀察組老年性陰道炎臨床有效率（96.00%）優于對照組（92.00%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。該病的治療重點在于預防復發，對兩組患者藥物治療結束后進行3個月的隨訪觀察發現，觀察組患者的復發率（6.00%）明顯低于對照組（20.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。提示三聯用藥治療方法可調整陰道菌群，維持陰道微生態平衡穩定，明顯降低老年性陰道炎的復發率，遠期療效確切。

綜上所述，老年性陰道炎采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯用藥治療療效肯定、復發率低、不良反應少、經濟安全、簡單易行，值得在臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.035

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1009-5519（2016）20-3192-03

（2016-04-11

2016-05-20）