左西孟旦治療缺血性心肌病合并腎功能不全療效分析

李琳，李琦，王金會(huì)，趙培勇

（1．威海市立醫(yī)院心內(nèi)科，山東264200；2．煙臺(tái)市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東264000）

左西孟旦治療缺血性心肌病合并腎功能不全療效分析

李琳1，李琦2，王金會(huì)1，趙培勇1

（1．威海市立醫(yī)院心內(nèi)科，山東264200；2．煙臺(tái)市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東264000）

目的觀察左西孟旦對(duì)缺血性心肌病合并腎功能不全患者的療效。方法選取2014年1月至2015年12月在威海市立醫(yī)院住院的缺血性心肌病合并腎功能不全患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上，觀察組給予左西孟旦治療，對(duì)照組給予多巴酚丁胺治療。比較兩組臨床療效及治療前后血漿腦鈉肽（BNP）水平、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、肺動(dòng)脈收縮壓（PAP）、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）等指標(biāo)的變化。結(jié)果觀察組患者的臨床療效及BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者治療后eGFR及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論左西孟旦可改善缺血性心肌病合并腎功能不全患者的血流動(dòng)力學(xué)及心功能，但對(duì)腎功能無(wú)明顯改善作用。

腎功能不全；心肌缺血；心血管藥物；左西孟旦；治療結(jié)果

缺血性心肌病屬于冠心病的一種特殊類型或晚期階段，是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起長(zhǎng)期心肌缺血缺氧導(dǎo)致心肌損傷，最終出現(xiàn)心肌收縮和（或）舒張功能損害，往往合并不同程度的腎功能損傷。本研究觀察左西孟旦治療缺血性心肌病合并腎功能不全的療效及安全性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月在威海市立醫(yī)院住院的缺血性心肌病合并腎功能不全患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中男18例，女12例；平均年齡（62.3±7.8）歲。對(duì)照組中男16例，女14例；平均年齡（60.6±7.5）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）有明確的冠心病史，且存在充血性心力衰竭癥狀、體征，心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（2）輕中度腎功能損傷，即腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）30～90 mL/（min· 1.73m2）；（3）經(jīng)常規(guī)強(qiáng)心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）、血管擴(kuò)張劑等內(nèi)科保守治療后療效欠佳。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）心源性休克或收縮壓低于90 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）；（2）嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)速或惡性心律失常；（3）器質(zhì)性心臟瓣膜病；（4）肥厚性或限制性心肌病；（5）1周內(nèi)確診的急性冠脈綜合征；（6）尿毒癥需血液透析或eGFR＜30 mL/（min·1.73 m2）；（7）嚴(yán)重肝功能不全；（8）嚴(yán)重原發(fā)性肺部疾病。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上，觀察組采用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：509005F3）治療，初始負(fù)荷量為6 μg/kg，靜脈推注10 min，隨即以0.05～0.20 μg/（kg·min）靜脈泵入；對(duì)照組采用多巴酚丁胺（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20140632）治療，以5 μg/（kg·min）靜脈泵入。兩組用藥過(guò)程中根據(jù)患者血壓、心率情況調(diào)整劑量，1周后比較兩組患者治療效果，治療前后血漿腦鈉肽（BNP）水平、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、肺動(dòng)脈收縮壓（PAP）、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、eGFR等指標(biāo)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.2臨床療效判定顯效：心功能提高2級(jí)或以上；有效：心功能提高1級(jí)；無(wú)效：心功能提高不足1級(jí)或加重，甚至死亡。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組顯效8例，有效12例，無(wú)效10例，總有效率為66.7%；對(duì)照組顯效5例，有效8例，無(wú)效17例，總有效率為43.3%；兩組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較兩組患者治療前血漿BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT、eGFR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血漿BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT均較治療前改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者治療后eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

指標(biāo)對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后BNP（ng/L）LVEF（%）SV（mL）PAP（mm Hg）6MWT（m）eGFR［mL/（min·1.73 m2）］6 885.6±232.3 29.4±9.0 52.2±13.3 48.3±9.7 307.0±65.7 47.9±10.2 6 208.8±196.2 31.6±8.7 53.4±12.9 47.9±9.7 312.1±72.6 49.2±6.4 4 909.1±201.4a35.3±8.2a60.9±9.1a35.4±9.5a415.7±78.4a52.5±8.3 3 578.7±237.1ab37.2±8.8ab64.6±8.9ab33.8±9.9ab585.3±97.5ab51.7±9.5

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%（8/30），其中出現(xiàn)4例低血壓、2例室性期前收縮、2例竇性心動(dòng)過(guò)速，減慢泵入速度或暫停用藥后血壓恢復(fù)正常，期前收縮減少。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（6/30），其中出現(xiàn)4例室性期前收縮、2例憋氣，藥物減量后消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，目前藥物治療仍是主要治療手段。左西孟旦作為一種新型鈣增敏劑正性肌力藥物，已廣泛用于臨床急、慢性心力衰竭的治療，是近年來(lái)心力衰竭治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展［1-4］。越來(lái)越多的研究證實(shí)，左西孟旦有促進(jìn)心肌收縮和擴(kuò)張血管作用，且對(duì)心肌缺血、心源性休克等有較好療效。不同于傳統(tǒng)的正性肌力藥物，左西孟旦對(duì)患者心率、心肌耗氧影響較小，其正性肌力作用獨(dú)立于β腎上腺素能刺激，可用于正接受β受體阻滯劑治療的患者［5-7］。但同時(shí)也有研究指出，左西孟旦雖能改善心力衰竭患者癥狀，但不能改善生存率及預(yù)后［8］。本研究結(jié)果表明，左西孟旦注射液治療缺血性心肌病的臨床療效優(yōu)于多巴酚丁胺，且可明顯改善患者的血流動(dòng)力學(xué)及心功能。

心力衰竭往往伴有不同程度的腎功能損害，雖有相關(guān)研究表明，左西孟旦在一定程度上可以降低血肌酐值，具有保護(hù)腎功能的作用，甚至有可能逆轉(zhuǎn)腎功能惡化［9-10］，但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示左西孟旦對(duì)腎功能無(wú)明顯改善作用。

左西孟旦的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為低血壓和室性心律失常，而頑固性心力衰竭患者多有低血壓狀態(tài)或頻發(fā)室性期前收縮，患者出現(xiàn)低血壓或室性心律失常時(shí)，同時(shí)予以多巴胺升壓或胺碘酮改善心律失常治療，通常可繼續(xù)使用左西孟旦，不影響藥物應(yīng)用。左西孟旦用于臨床治療的時(shí)間相對(duì)較短，雖已取得顯著成效，但其治療效果及不良反應(yīng)還需擴(kuò)大樣本進(jìn)行深入研究。

綜上所述，作者將臨床應(yīng)用左西孟旦的體會(huì)總結(jié)如下：（1）改善心功能是利尿有效的前提，對(duì)于常規(guī)心力衰竭藥物治療仍不能緩解癥狀的心力衰竭患者應(yīng)考慮盡早應(yīng)用左西孟旦；（2）應(yīng)用左西孟旦過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心律失常的發(fā)生；（3）對(duì)于血壓偏低的患者盡量不給予負(fù)荷劑量應(yīng)用，直接使用維持劑量，摒棄負(fù)荷劑量，可有效防止不良反應(yīng)發(fā)生；（4）左西孟旦無(wú)明顯改善腎功能作用，心力衰竭伴腎功能不全患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)eGFR。

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