咪喹莫特聯合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

劉屹球，黃靜，陳丹萍，陸鑫鋒

（靖江市人民醫院皮膚科，江蘇214500）

咪喹莫特聯合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

劉屹球，黃靜，陳丹萍△，陸鑫鋒

（靖江市人民醫院皮膚科，江蘇214500）

目的評價咪喹莫特聯合去炎松治療瘢痕疙瘩的療效。方法選取2014～2015年在該院皮膚科門診就診患者38例，分為治療組和對照組，每組19例。治療組給予皮損內注射去炎松（去炎松注射液與2%利多卡因按1∶1混合）每3周1次，同時隔日外涂5%咪喹莫特乳膏，直至皮損變平軟和（或）顏色恢復正常；對照組單純給予去炎松皮損內注射，方法、劑量同治療組。兩組均于療程結束后隨訪半年評價療效。結果治療組有效率為94.74%（18/19），對照組為68.42%（13/19），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論

咪喹莫特乳膏外涂聯合去炎松皮損內注射治療瘢痕疙瘩安全有效，患者依從性好，值得推廣。

瘢痕疙瘩/藥物療法；氨基喹啉類/治療應用；曲安西龍/治療應用；投藥，局部；咪喹莫特；去炎松

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.044

B

1009-5519（2016）20-3210-02

瘢痕疙瘩是一種皮膚結締組織增生性疾病，以不明原因或皮膚損傷導致真皮和皮下組織內膠原過度沉積為特征。臨床表現為腫塊隆起于皮面，色紅質硬，形態不一。病變超過原始損傷邊緣，向邊緣正常組織浸潤，呈瘤樣增生，伴瘙癢或疼痛，造成功能障礙。其致病機制復雜，單一治療效果欠佳且復發率高。本科自2014年以來應用咪喹莫特聯合去炎松局部封閉治療38例瘢痕疙瘩患者，療效顯著，復發率小。現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料38例均為2014～2015年本院皮膚科門診患者，將其分為治療組（19例）和對照組（19例）進行治療效果觀察。治療組患者中男10例，女9例；年齡18～58歲，平均（32.50±5.33）歲；病程3個月至10年，平均（7.00±1.65）個月；其中單發11例，多發8例，共有瘢痕疙瘩30塊；發病部位：頭頸部2塊，軀干部20塊，四肢8塊。對照組患者中男12例，女7例；年齡20～60歲，平均（29.50±7.26）歲；病程3個月至10年，平均（8.00±3.15）個月；其中單發14例，多發5例，共有瘢痕疙瘩28塊；發病部位：頭頸部3塊，軀干部22塊，四肢3塊。兩組患者性別、年齡、病程、發病部位等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均完成半年隨訪。

1.1.2排除標準（1）有高血壓、糖尿病及糖皮質激素禁忌證；（2）嚴重心、肝、腎疾病；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）伴有未控制的系統性病毒、細菌、真菌感染；（5）局部皮損感染或潰瘍；（6）對去炎松和咪喹莫特乳膏有嚴重不良反應。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組患者給予皮損區常規消毒后，將去炎松注射液（上海通用藥業，批號：130607）與2%利多卡因按1∶1混合均勻后，在皮損基底呈放射性注入瘢痕組織內，使其組織隆起呈蒼白色，每3周注射1次。同時臨睡前用5%咪喹莫特乳膏（珠海聯邦制藥有限公司，批號：30807503）均勻涂抹在皮損表面，輕輕按摩3 min，使藥物充分吸收，晨起將藥物洗凈，隔日1次，連續外用直至皮損變平變軟和（或）顏色恢復正常。對照組單純給予去炎松皮損內注射，方法、劑量與治療組相同。兩組患者治療結束后均隨訪半年。

1.2.2療效判斷標準治愈：皮損處瘙癢和疼痛癥狀消失，瘢痕縮小變軟達80%以上，膚色恢復正常，且隨訪半年未見復發。顯效：瘙癢和疼痛癥狀減輕，瘢痕縮小軟化達40%～80%，且隨訪半年未見復發。無效：自覺癥狀無明顯改善，質地無明顯變化，瘢痕縮小軟化小于40%，或隨訪半年內有復發。有效率=治愈率+顯效率。

1.2.3不良反應每次治療及隨訪過程中均記錄不良反應發生情況，如有無皮損局部疼痛、紅斑、毛細血管擴張、皮膚萎縮、燒灼感等，以上不良反應經適當處理均能恢復。

1.3統計學處理應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，組間資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較治療組的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.38，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2不良反應所有患者局部注射部位均有輕至中度的疼痛，2 d左右可自行緩解。治療組患者中有2例瘢痕周圍正常皮膚出現輕度萎縮，1例輕度毛細血管擴張，2例外涂咪喹莫特后局部皮膚出現紅斑，減少用量后消失，不良反應發生率為26.3%（5/19）。對照組患者中有2例出現皮膚輕度萎縮，2例出現多毛現象，不良反應發生率為21.1%（4/19）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.17，P＞0.05）。

3　討論

瘢痕疙瘩是皮膚科門診的常見疾病，臨床表現具有類腫瘤特性。近年來，越來越多的學者認為其是一種良性皮膚腫瘤。其病因不明，可能與個體遺傳易感性相關，常繼發于創傷或感染后。主要特征是成纖維細胞持續活化，所產生的細胞外基質成分（主要是膠原）過度堆積，從而導致真皮及皮下組織的持久纖維化［1］。有研究表明，角質形成細胞產生的信號分子可刺激成纖維細胞增殖，可能在瘢痕疙瘩的發病中發揮重要作用［2］。

目前治療瘢痕疙瘩的手段很多，但尚無一種肯定的方法既能提高治愈率，又能降低復發率。皮損內注射糖皮質激素快速有效，一直是治療瘢痕疙瘩的一線方法。其具有下調瘢痕疙瘩中成纖維細胞的mRNA，抑制成纖維細胞增殖及合成膠原與其他細胞外基質的能力；也可使損傷區轉化生長因子β、胰島素樣生長因子及α-巨球蛋白的生成減少，從而增加膠原酶活性，加速膠原降解，抑制瘢痕疙瘩形成及發展［3］。但長期反復使用激素，其不良反應如注射部位毛細血管擴張、皮膚萎縮、多毛等發生率增加，且注射治療引起疼痛不適，導致患者依從性較差，以至于復發率較高。

咪喹莫特是一種新型免疫調節劑，在體內外實驗中均顯示出較強的抗病毒、抗腫瘤活性，在皮膚病領域，咪喹莫特展示了越來越多的潛力［4］。Jacob等［5］研究表明，咪喹莫特一方面可通過減少抑凋亡基因（如caspase-3）表達，促進促凋亡基因［如DNA分裂因子α亞基（DFFA）］表達，進而促進瘢痕組織內細胞凋亡；另一方面通過促進某些細胞因子［如白介素-1α（IL-1α）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α、干擾素-α］合成，使膠原組織合成減少。國內研究提示，咪喹莫特促進瘢痕組織消退的機制可能是抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型前膠原的產生，使細胞凋亡率升高，從而降低成纖維細胞的增殖活性［6］。張彤等［7］外用咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的研究進一步證明，咪喹莫特能通過增強瘢痕膠原酶活性，抑制成纖維細胞及肌成纖維細胞的增殖來抗纖維化、抗瘢痕增生。同時，局部外用還能誘導某些細胞因子的合成與釋放，抑制新生血管的形成［8］。徐敏［9］對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創面愈合情況進行研究發現，咪喹莫特對創面愈合早期的瘢痕攣縮有明顯改善作用。提示咪喹莫特對于新鮮瘢痕有重要改善作用。

現階段臨床上治療瘢痕疙瘩多采用綜合治療，如手術聯合糖皮質激素藥物注射或外用，手術聯合放療，激光聯合皮質激素等，均取得較好的治愈率［10］。本科采用2種治療方法對比觀察顯示，咪喹莫特和去炎松聯合治療組有效率明顯高于去炎松單一對照組，前者在多個環節協同抗瘢痕、抗纖維化，從而降低皮質激素的給藥頻率及時間，減少不良反應。且聯合用藥操作簡單易行，價格低廉，患者依從性好，復發率低，值得在基層醫院推廣運用。

［1］陳曉棟，張國成.促纖維化細胞因子與瘢痕疙瘩［J］.國外醫學：皮膚性病學分冊，2002，28（1）：31-34.

［2］Gauglitz GG，Korting HC，Pavicic T，et al.Hypertrophic scarring and keloids：pathomechanismsandcurrentandemergingtreatmentstrategies［J］. Mol med，2011，17（1/2）：113-125.

［3］鮑衛漢，徐少駿.激素治療瘢痕的機理研究［J］.中華外科雜志，2000，38（5）：378-381.

［4］王琨.咪喹莫特的臨床應用新進展［J］.臨床皮膚科雜志，2016，45（1）：72-75.

［5］Jacob SE，Berman B，Nassin M，et al.Topical application of imiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis［J］. Br J Dermatol，2003，149 Suppl 66：S62-65.

［6］董達科，陳曉棟，王建力.咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖和膠原產生的影響［J］.中華皮膚科雜志，2006，39（10）：568-570.

［7］張彤，夏群力，鄭捷.咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的影響［J］.中國皮膚性病學雜志，2011，25（4）：271-274.

［8］苑凱華.脈沖染料激光聯合外用咪喹莫特與單純激光治療鮮紅斑痣的初步對比研究［J］.中國激光醫學雜志，2011，20（1）：63-64.

［9］徐敏.咪喹莫特對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創面愈合影響的研究［D］.天津：天津醫科大學，2010.

［10］周畢峰，常宏，石定，等.瘢痕疙瘩的治療新進展［J］.現代生物醫學進展，2016，16（7）：1394-1397.

△，E-mail：1138153273@qq.com。

（2016-04-14

2016-05-30）