低能量激光治療雄激素性禿發的臨床療效研究

程海艷 禚風麟 趙俊英

100050北京，首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科

低能量激光治療雄激素性禿發的臨床療效研究

程海艷 禚風麟 趙俊英

100050北京，首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科

目的評價低能量激光治療雄激素性禿發的有效性及安全性，比較單純低能量激光與低能量激光聯合非那雄胺片治療雄激素性禿發的療效。方法39例男性雄激素性禿發患者隨機分為低能量激光組和聯合治療組，治療時間均為6個月。低能量激光組21例，單獨使用低能量激光治療，每周2次，每次30 min；聯合治療組18例，采用低能量激光聯合非那雄胺片（口服非那雄胺片1 mg/d）治療。每組患者均在治療前、治療3個月和6個月后拍照，毛發鏡下計數頭皮縱軸中心單位面積內毛發數量，觀察禿發分級改變，填寫自覺癥狀問卷。結果低能量激光組治療6個月時毛發密度［（184.59±21.17）根/cm2］顯著高于治療3個月［（169.24±29.21）根/cm2，P＜ 0.05］及治療前［（166.67 ± 32.94）根/cm2，P＜ 0.05］，而治療3個月與治療前差異無統計學意義（P＞ 0.05）。聯合治療組毛發密度治療3個月［（186.39± 17.97）根/cm2］、6個月［（201.80± 16.55）根/cm2］均顯著高于治療前［（157.85±27.97）根/cm2，均P＜0.05］，且治療6個月時毛發密度顯著高于治療3個月（P＜0.05）。治療前，2組間毛發密度差異無統計學意義（P＞0.05），治療3、6個月后聯合治療組毛發密度均顯著高于低能量激光組（均P＜0.05）。治療6個月后，低能量激光組17例有效，4例無效；而聯合治療組16例有效，2例無效，2組間有效率差異無統計學意義（χ2=0.057，P＞0.05）。在治療過程中，62%（24例）患者自覺頭皮油膩減輕，56%（22例）自覺脫發減少。除了局部溫熱感之外，無1例發生不適。結論低能量激光治療雄激素性禿發療效肯定，且無不良反應。

禿發；激光療法，小劑量；非那特利；治療結果；隨機對照試驗

雄激素性禿發為進行性頭發密度減少，表現為頭發逐漸變細、變短，顏色變淡，不能有效覆蓋頭皮，是臨床上最常見的一種禿發疾病，與遺傳和雄激素等有關［1］。男女均可發生，但以男性多見，50%男性50歲時可發生雄激素性禿發，隨年齡增大其發生率升至70%［2］。目前治療方法較少，臨床常用的治療方法是口服非那雄胺或外用2%、5%米諾地爾，但前者療程較長，且可引起性欲減退、勃起功能障礙等［3］。Mester等［4］在進行激光照射誘導小鼠癌變的實驗過程中偶然發現，激光具有誘導毛發再生的能力。Leavitt等［5］研究發現，HairMax激光生發梳可促進頭發生長。本研究旨在觀察低能量激光治療雄激素性禿發的臨床療效及安全性，為雄激素性禿發患者提供一個非藥物治療手段，同時觀察低能量激光聯合藥物治療是否可以增加療效，縮短療程。

對象和方法

一、材料與儀器

Derma?650 nm光照治療儀（重慶德馬光電技術有限公司）；非那雄胺片［商品名保法止，默沙東（中國）有限公司］；Horus Scope手持式光學皮膚鏡（臺灣晉弘科技股份有限公司）。

二、納入與排除標準

2014年5-8月于首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科門診就診并確診為雄激素性禿發的男性患者39例。納入標準：參照《中國臨床皮膚病學》［6］的標準，符合雄激素性禿發診斷標準；年齡18～60歲；禿發嚴重程度符合Hamilton?Norwood分級Ⅱ～Ⅴ級；受試者同意治療方案，且能按時隨訪。排除標準：有嚴重的心、肝、腎、腦等重要臟器損害；其他疾病所致癥狀性禿發，如紅斑狼瘡、毛囊炎性禿發等；治療前6個月內使用過影響頭發生長的藥物，包括非那雄胺、抗高血壓藥及血管活性藥物、糖皮質激素、生發中藥等；不能堅持治療、隨訪者。

三、試驗分組及治療方法

39例患者通過隨機數字表法入組，分為低能量激光組和聯合治療組。低能量激光組21例，應用Derma?650 nm光照治療儀治療，采用波長范圍為（650±5）nm連續波半導體激光，共272個激光管，均為5 mW，外形似帽子，將其置于頭部，持續照射30 min，治療期間播放舒緩音樂以讓患者精神完全放松，每周2次，治療時間6個月。聯合治療組18例，除上述激光治療外，同時給予口服非那雄胺片1 mg/d，治療時間6個月。低能量激光組年齡24～50（34.29±5.76）歲；病程2～20年，中位病程5年；基線毛發數量為（166.67±32.94）根/cm2。聯合治療組年齡23～48（35.17±6.95）歲；病程1～ 20年，中位病程8.5年；基線毛發數量（157.85±27.97）根/cm2。2組間年齡（t=0.43，P=0.22）、病程（Z=1.25，P=0.22）、基線毛發數量（t=0.89，P=0.38）差異均無統計學意義。

四、療效評價方法

1.客觀評價：分別于治療前、治療3個月、6個月時對患者頭發情況采用固定相機固定支架拍照留檔，保持患者每次發型基本一致。由3名經過培訓的醫生對照片依照Hamilton?Norwood分級標準進行禿發分級評估，對評價有差異者由3名醫生重新核對直至無異議。療效的判斷采用7分法［7］，顯著有效=+3，中度有效=+2，輕度有效=+1，無變化=0，輕度減少=-1，中度減少=-2，重度減少=-3，評分≥1為有效。應用皮膚鏡對同一部位（頭皮身體縱軸中心）單位面積內毛發密度進行測量，計算單位面積內毛發數量。

2.主觀評價：每例患者均于治療前、治療3個月和6個月時進行問卷調查，包括禿發、頭屑、油脂分泌等情況變化。此外，每次復診時詳細記錄發生的不良反應及起止時間、嚴重程度。

五、統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件包，采用重復測量的方差分析、t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、治療前后毛發密度比較

經重復測量方差分析，低能量激光組和聯合治療組患者毛發密度隨治療時間增加有上升趨勢（F時間=31.38，P=0.00）。見表1、圖1。治療6個月時低能量激光組毛發密度顯著高于治療3個月及治療前（P＜0.05），而治療3個月與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合治療組治療3、6個月時毛發密度均顯著高于治療前（P＜0.05），且治療6個月顯著高于治療3個月（P＜0.05）。治療3、6個月后聯合治療組毛發密度均顯著高于低能量激光組（P＜0.05）。

表1 低能量激光及聯合非那雄胺治療雄激素性禿發不同時間毛發密度比較（± s，根/cm2）

表1 低能量激光及聯合非那雄胺治療雄激素性禿發不同時間毛發密度比較（± s，根/cm2）

組別低能量激光組聯合治療組例數21 18治療前166.67±32.94 157.85±27.97治療3個月169.24±29.21 186.39±17.97治療6個月184.59±21.17 201.80±16.55 t值P值0.89 0.38 2.16 0.04 2.79 0.001

圖1 低能量激光及聯合非那雄胺治療雄激素性禿發前與治療6個月后臨床效果對比 1A：低能量激光治療前，禿發分級為Ⅱ～Ⅴ；1B：1A患者治療6個月，禿發分級為Ⅱ，療效評分為3；1C：聯合治療前，禿發分級為Ⅱ～Ⅴ；1D：1C患者治療6個月，禿發分級為Ⅱ，療效評分為3

表2 低能量激光單獨或聯合非那雄胺治療雄激素性禿發6個月后臨床有效率比較（例）

二、2組臨床療效比較

治療6個月后，低能量激光組17例有效，4例無效；聯合治療組16例有效，2例無效，2組有效率差異無統計學意義（χ2=0.057，P＞0.05）。見表2。

三、自覺癥狀反應情況及不良反應

在治療過程中，24例（62%）患者自覺頭皮油膩減輕，22例（56%）自覺掉發減少。除39例患者在治療中有局部溫熱感外，均未出現任何不良反應。

討 論

雄激素性禿發是男女禿發中最常見的一種，目前外用米諾地爾或口服非那雄胺是臨床最有效的治療方法，但對于不愿用藥或對藥物不敏感的患者，則需要新的治療方法。2002年Moreno?Arias等［8］在應用強脈沖光脫毛時發現，卵巢雄激素過多癥和多囊卵巢綜合征患者在脫毛3～6次后毛發反而增多，這些副作用主要出現在面頸部，患者膚色常較黑，毛發較重，或者同時存在內分泌失調［9?10］。2007年Avram等［11］發現，對手術植發的患者在植發術前和術后使用合適的激光設備，術后休止期禿發的可能性會大大降低，且可加速植發后頭發的再生。2009年Avram和Rogers［12］首先進行低能量激光對毛發生長臨床療效的研究，結果顯示，治療3～6個月后毳毛的數量減少，終毛數量增加，但均無統計學意義。2014年Jimenez等［13］對103例男性禿發患者和122例女性禿發患者進行隨機、雙盲、安慰設備對照試驗，結果顯示，用激光梳治療26周后，治療組患者禿發分級相對于基線未發生改變，但終末期毛發密度明顯增加（30根/cm2左右），毛干直徑也增加，且毛發密度顯著高于安慰設備組，差異有統計學意義。

低能量激光一般指波長范圍為500～1 100 nm、能量為1～4 J/cm2的激光。據報道，低能量激光，特別是波長范圍在650～900 nm、功率低至5 mW時，可促進毛發生長［11］。本研究使用Derma?650光照治療儀為半導體激光，波長為（650±5）nm，每個激光管均為5 mW，屬于低能量激光。結果顯示，聯合治療組在治療3個月后毛發密度顯著增加，而低能量激光組在治療6個月后才顯著增加，說明單純低能量激光治療雄激素性禿發起效較慢。聯合治療組在治療3、6個月后毛發密度逐漸增加，且比同時間低能量激光組更高，說明聯合治療可提高臨床療效。同時在治療過程中，24例（62%）患者自覺頭皮油膩減輕，22例（56%）患者自覺脫發減少，無1例患者在照射過程中出現不良反應。在6個月的治療終點時，所有患者的禿發分級雖未發生改變，但外觀上部分患者毛發密度較前明顯增加，部分患者無明顯變化，但也未加重，這可能與自身對該激光的敏感程度不同有關。

本研究使用的生發儀為家用型設備，小巧而便捷，臨床有一定療效且無不良反應，可作為禿發患者有效生發的一種選擇。此次使用的激光波長為650 nm，目前市場有690 nm、670 nm同等類型激光設備可用于治療雄激素性禿發，究竟哪個波長更有效，還需要更多的研究去驗證。本設備有272個5 mW激光管共同作用，更多的激光管作用是否會產生疊加效果，達到更好的臨床療效，同樣需要更多的研究證實。在試驗過程中我們發現，如果在固定區域測量頭發密度，定點做皮下染色定位會更加精準。同時，測量區域毛發長度最好是5 mm左右，方便毛發計數。此外，條件允許的話，還可測量毛發直徑變化。

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Clinical efficacy of low?level laser therapy for androgenetic alopecia

Cheng Haiyan,Zhuo Fenglin,Zhao Junying Department of Dermatology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of low?level laser therapy（LLLT）for androgenetic alopecia,and to compare the therapeutic effect of LLLT alone versus in combination with finasteride tablets.MethodsThirty?nine male patients were randomly divided into the LLLT group（n=21）and combination group（n=18）to be treated with LLLT alone or in combination with oral finasteride tablets（1 mg/d）for 6 months.LLLT was given twice a week,and each session lasted 30 minutes.All the patients were photographed and asked to fill a questionnaire about subjective symptoms,and hair density（the number of hairs per unit area on the scalp）was determined by using a dermatoscope to evaluate the grade of alopecia,before the treatment,and 3 and 6 months after the treatment.ResultsThe hair density in the LLLT group was significantly higher after 6 months than after 3 months of treatment and before the treatment（184.59±21.17vs.169.24±29.21 and 166.67±32.94 hairs/cm2,bothP＜0.05）,but was insignificantly different between before and after 3 months of treatment（P＞ 0.05）.The hair density in the combination group significantly increased after 6 and 3 months of treatment compared with that before the treatment（201.80 ± 16.55 and 186.39±17.97vs.157.85±27.97 hairs/cm2,bothP＜0.05）,and was significantly higher after 6 months than after 3 months of treatment（P＜ 0.05）.No significant difference was observed in hair density between the two groups before the treatment（P＞ 0.05）,but the combination group showed increased hair density compared with the LLLT group after 3 and 6 months of treatment（bothP＜ 0.05）.After 6 months of treatment,LLLT alone was effective in 17 patients,but ineffective in 4 patients,and the combination therapy was effective in 16 patients,but ineffective in 2 patients,with no significant difference in the response rate between the LLLT group and combination group（χ2=0.057,P＞ 0.05）.During the treatment,24（62%）patients felt less greasy,and 22（56%）reported less hair loss,with no discomforts reported by the patients except local warm feeling.ConclusionLLLT is indeed effective for the treatment of androgenetic alopecia with no adverse reactions.

Alopecia;Laser therapy,low?level;Finasteride;Treatment outcome;Randomized controlled trial

Zhao Junying,Email:zjy63014411@aliyun.com

趙俊英，Email：zjy63014411@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.07.010

國家科技支撐計劃（2012BAI37B03）

Fund program:National Science and Technology Infrastructure Program（2012BAI37B03）

2015?09?22）

（本文編輯：周良佳 顏艷）