反常性痤瘡一家系nicastrin基因突變研究

肖學敏 徐浩翔 惠云 張曉峰 何艷艷 李誠讓 王寶璽

·論著·

反常性痤瘡一家系nicastrin基因突變研究

肖學敏 徐浩翔 惠云 張曉峰 何艷艷 李誠讓 王寶璽

目的 研究一家系2例漢族反常性痤瘡患者γ分泌酶基因的突變。方法 提取家系中5名成員（2例患者、先證者父親、2例目前未發(fā)病者）的外周血DNA，擴增nicastrin蛋白（NCSTN）、早老素（PSEN）1、早老素增強子（PSENEN）、前咽缺陷蛋白（APH1）基因所有外顯子和側翼序列進行測序，并以100例無關系健康人作為對照。同時比較先證者皮損與4個健康對照NCSTN基因mRNA表達差異。結果 檢測到2例患者血樣DNA存在NCSTN基因中第477位堿基發(fā)生C→A的雜合突變，即c.477C＞A，其余3名家系成員及健康對照未發(fā)現(xiàn)相應突變；查詢美國國家生物技術信息中心網(wǎng)站單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)庫也未發(fā)現(xiàn)此突變。另外，先證者皮損NCSTN mRNA水平較健康對照明顯減少。結論 NCSTN基因新的無義突變c.477C＞A是該反常性痤瘡家系的致病突變，并可能通過無義介導的mRNA降解途徑導致該基因功能失活。

反常性痤瘡；基因；突變；系譜；基因，nicastrin

作者單位：350001福州，福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科（肖學敏）；中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 皮膚病醫(yī)院 江蘇省皮膚病與性病分子生物學重點實驗室皮膚科（徐浩翔、張曉峰、何艷艷、李誠讓）；南京總醫(yī)院皮膚科（惠云）；中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院整形外科醫(yī)院皮膚科（王寶璽）

反常性痤瘡（OMIM142690）又稱化膿性汗腺炎、毛囊閉鎖三聯(lián)征，是一種慢性復發(fā)性炎癥性疾病。2010年，Wang等［1］通過全基因組連鎖掃描結合單倍型分析等技術，首先發(fā)現(xiàn)編碼γ分泌酶不同亞單位的基因突變可引起部分家族性反常性痤瘡。……