三明市地區(qū)HR-HPV感染的流行病學(xué)特征及與宮頸病變的關(guān)系*

陳春經(jīng)陳海云

三明市地區(qū)HR-HPV感染的流行病學(xué)特征及與宮頸病變的關(guān)系*

陳春經(jīng)①陳海云①

目的：研究三明地區(qū)高危型人乳頭瘤病毒（high risk-human papillomavirus，HR-HPV）感染的流行病學(xué)特征，探討HR-HPV感染與宮頸病變的關(guān)系。方法：應(yīng)用回顧性研究方法，分析三明地區(qū)HR-HPV總體感染情況和宮頸病變患者HR-HPV感染情況及基因型分布情況。結(jié)果：HR-HPV總感染率26.93%。感染率排名前三的依次為HPV52、HPV16、HPV58。CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、宮頸麟癌、宮頸腺癌患者HR-HPV感染率分別為73.91%、83.02%、87.80%、87.76%、33.33%。宮頸病變感染的主要亞型為HPV52、HPV16、HPV58。HPV31感染率與宮頸病變級別呈正相關(guān)。結(jié)論：三明地區(qū)應(yīng)重視HPV52、HPV16、HPV58、HPV31感染的防治，HR-HPV感染率與宮頸病變級別基本呈正相關(guān)。

人類乳頭瘤病毒； 流行病學(xué)； 宮頸病變； 三明

First-author’s address：Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Sanming 365000，China

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居全球第二［1］。在中國，每年約有15萬新發(fā)子宮頸癌病例，約8萬死于該病。1974年，德國病毒學(xué)家哈拉爾德楚爾豪森博士發(fā)現(xiàn)了HPV，并首次提出了HPV感染與宮頸癌存在著密切關(guān)系。經(jīng)過幾十年的探索和研究，已經(jīng)證實(shí)HR-HPV的持續(xù)感染是引起宮頸癌前病變及宮頸癌的必要因素［2］。宮頸癌可能成為唯一病因明確、可以通過接種疫苗進(jìn)行早期預(yù)防和干預(yù)的惡性腫瘤，并推薦將HPV疫苗納入國家的免疫規(guī)劃［3］。中國地大物博，由于地域、種族、經(jīng)濟(jì)文化背景的不同，各省市HPV型別分布存在差異，且目前HPV疫苗之間交叉預(yù)防作用有限，故不能完全預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，為針對性的進(jìn)行特定地區(qū)第二代預(yù)防性疫苗的研發(fā)，有必要對該地區(qū)的HPV流行病學(xué)進(jìn)行調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1對象 收集2015年1月1日-12月31日就診于本院婦科門診患者的資料，對進(jìn)行HPV分型檢測、TCT和/或陰道鏡下宮頸活檢女性患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。本次臨床試驗(yàn)均經(jīng)患者、家屬同意，試驗(yàn)通過醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）HPV分型檢測、TCT檢測及陰道鏡下宮頸活檢均在本院進(jìn)行；（2）無子宮切除史、宮頸手術(shù)史及感染治療史；（3）無盆腔放射治療史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）病例資料不完整；（2）月經(jīng)期、嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病或無法配合調(diào)查的患者；（3）有子宮切除史、宮頸手術(shù)史、感染治療史或盆腔放射治療史；（4）標(biāo)本細(xì)胞量過少或標(biāo)本不合格者。

1.3方法

1.3.1樣本選取 按照知情同意原則，檢查前24 h避免性生活、陰道檢查、沖洗及上藥；檢查應(yīng)在非月經(jīng)期內(nèi)進(jìn)行。

1.3.2TBS分類系統(tǒng) 宮頸細(xì)胞學(xué)診斷根據(jù)2001年分類系統(tǒng)：由兩名病理醫(yī)師對結(jié)果進(jìn)行判讀。

1.3.3HPV DNA基因分型檢測 采用人乳頭病毒（HPV）分型檢測試劑盒（PCR+膜雜交法）對采取的宮頸標(biāo)本進(jìn)行檢測并作出分析。檢測目前已知的15種高危型HPV-DNA（即16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68）。

1.3.4陰道鏡下宮頸病理學(xué)活檢 若出現(xiàn)以下情況之一者則行陰道鏡下宮頸病理學(xué)活檢：（1）HPV16和或18型陽性；（2）HR-HPV陽性且TCT檢查結(jié)果為不典型鱗狀細(xì)胞者；（3）TCT檢查結(jié)果為不能排除高度病變的不典型鱗狀細(xì)胞及以上更嚴(yán)重病變者；（4）有接觸性出血，肉眼觀察宮頸無明顯病變者；（5）肉眼觀察可疑癌變者。

1.3.5病理學(xué)檢查 宮頸病理診斷分級包括：（1）正?；蚵匝仔苑磻?yīng)改 變；（2）CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ；（3）宮頸鱗狀細(xì)胞癌（squamous of cervical carcinoma，SCC）；（4）腺癌（endocervical adenocarcinoma，ECA）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類變量資料用率、構(gòu)成比表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，如檢驗(yàn)結(jié)果有顯著差異，采用卡方分割法進(jìn)行兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三明市地區(qū)篩查人群HR-HPV感染情況分析

2.1.1三明地區(qū)篩查人群HR-HPV感染的總體情況 入選的6892例患者中，年齡19～76歲。HRHPV陽性1856例，總感染率為26.93%。其中單一HR-HPV型別感染率為20.49%，混合HR-HPV型別感染率為6.44%。見表1。

表1　三明市地區(qū)篩查人群HR-HPV感染的總體情況

2.1.215種HR-HPV亞型感染情況 對被檢者的宮頸脫落細(xì)胞共檢測15種HR-HPV基因型，經(jīng)統(tǒng)計(jì)感染率排名前三的依次為HPV52、HPV16、HPV58，見表2。

2.2三明地區(qū)篩查人群不同級別宮頸病變患者HRHPV感染情況分析

2.2.1不同級別宮頸病變患者HR-HPV感染情況 CINⅠ級患者HR-HPV感染率為73.91%，見表3。單一、混合型別感染率分別為43.48%、30.43%。CINⅡ級患者感染率為83.02%，單一、混合型別感染率分別為47.17%、35.85%。CINⅢ級患者HR-HPV感染率為87.80%，單一、混合型別感染率分別為55.49%、32.32%。宮頸麟癌的患者感染率為87.76%，單一、混合型別感染率分別為59.18%、28.57%。宮頸腺癌患者HR-HPV感染率為33.33%，單一、混合型別感染率分別為0、33.33%。與CINⅠ級對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.2.2不同級別宮頸病變患者HR-HPV亞型感染情況 不同病理級別宮頸病變的HR-HPV亞型分布情況。CINⅠ級患者HR-HPV感染率前三位依次為HPV52、HPV16、HPV58，CINⅡ級患者HR-HPV感染率前三位依次為HPV52、HPV16、HPV58，CINⅢ級患者HR-HPV感染率前三位依次為HPV16、HPV58、HPV52，宮頸鱗癌患者HR-HPV感染率前三位依次為HPV16、HPV58、HPV31，宮頸腺癌患者HR-HPV感染率前三位依次為HPV52、HPV58、無。見表5。

表2　15種HR-HPV亞型感染情況

表3　不同病理級別宮頸病變患者HR-HPV感染情況

表4　不同病理級別宮頸病變患者HR-HPV感染情況 例（%）

3 討論

目前已經(jīng)證實(shí)HR-HPV持續(xù)感染是引起宮頸癌前病變及宮頸癌的必要因素［2］。宮頸癌可能是唯一病因明確、可以通過接種疫苗進(jìn)行早期預(yù)防和干預(yù)的惡性腫瘤?，F(xiàn)今上市的各型HPV疫苗不能完全預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，除考慮HPV疫苗各亞型之間的交叉預(yù)防作用有限外，不同地域、種族、經(jīng)濟(jì)文化人群間HR-HPV亞型分布的差異也是一個(gè)重要因素。為針對特定地區(qū)的第二代預(yù)防性HR-HPV疫苗的研發(fā)，近年來國內(nèi)外學(xué)者對HPV感染的流行病學(xué)進(jìn)行了大量的研宄。與既往文獻(xiàn)［4-7］報(bào)道結(jié)果不同，本研宄發(fā)現(xiàn)三明地區(qū)HR-HPV總感染率為26.07%，感染率排名前三位的亞型分別為HPV52（6.41%）、HPV16（4.79%）、HPV58（4.64%），而HPV18排位第七（1.89%）。

表5　不同病理級別宮頸病變的HR-HPV亞型型別分布情況 例（%）

續(xù)表5

研究發(fā)現(xiàn)CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級、宮頸癌患者的HR-HPV的感染率分別為73.91%、83.02%、 87.80%、84.62%，與先前學(xué)者研究結(jié)果相似，提示隨著宮頸病理級別的升高，HR-HPV的感染率呈上升趨勢，進(jìn)一步證實(shí)宮頸癌前病變和宮頸浸潤癌發(fā)生與HR-HPV的持續(xù)性感染關(guān)系密不可分［8-10］。宮頸癌患者HR-HPV的感染率略有下降，考慮與本研究中納入的3例宮頸腺癌，其中2例為HR-HPV陰性有關(guān)，宮頸腺癌發(fā)生于子宮頸內(nèi)膜的腺細(xì)胞，其解剖位置影響了篩查的效果。

研究發(fā)現(xiàn)在宮頸癌前病變中，HPV52、HPV16、HPV58是最常見的三種亞型，與既往研究相似［11-12］，同時(shí)本研究意外發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病理級別的升高，除HPV16外，HPV31感染率呈進(jìn)行性升高?？紤]可能的因素為：（1）不同的研究區(qū)域、種族之間HPV的感染存在差異性；（2）HPV31可能存在一些未知的因素，感染后不易被自身消除而呈持續(xù)感染狀態(tài)引起宮頸病變。由此得出結(jié)論在三明地區(qū)HPV疫苗的研發(fā)除含有HPV52、HPV16、HPV58外，還應(yīng)該包含該地區(qū)特有的HPV31。

既往有觀點(diǎn)認(rèn)為混合HPV感染由于其HPV之間的協(xié)同關(guān)系，其感染與宮頸病變程度正相關(guān)，混合HPV感染獲得宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)要高于單一HPV感染［13-17］。對此觀點(diǎn)，本研究提出不同態(tài)度，研究發(fā)現(xiàn)混合HPV感染在CINⅡ級中感染率最高（35.85%），其次CINⅢ級（32.32%）、CINⅠ級（30.43%）、宮頸腺癌（33.33%）和宮頸鱗癌（28.57%），混合HPV感染與宮頸病變的嚴(yán)重程度并沒有必然相關(guān)性［18-20］。

總之，通過本研究筆者了解到：宮頸病變的發(fā)生及嚴(yán)重程度與混合或單一型別HR-HPV感染沒有必然的關(guān)系。HR-HPV感染率及亞型分布具有地域差異，本地區(qū)應(yīng)重視HPV52、HPV16、HPV58、HPV31感染的防治，同時(shí)HPV疫苗的研發(fā)應(yīng)包含此四種亞型。

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Prevalence Characteristics of HR-HPV in Women Living in Sanming and the Relationship between Cervical Lesion and HR-HPV Infection

CHEN Chun-jing，CHEN Hai-yun.//Medical Innovation of China，2016，13（29）：064-067

Objective：To study epidemiological characteristics of HR-HPV in women living in Sanming and the relationship between cervical lesion and HR-HPV infection.Method：The prevalence of HR-HPV infection in Sanming and the relationship between cervical lesion and HR-HPV infection were retrospectively analyzed. Result：The infection rate of HR-HPV was 26.93%.The most common three genotypes were HPV52，HPV16，HPV58.The rates of HR-HPV infection in patients with CIN Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，SCC and ECA were 73.91%，83.02%，87.80%，87.76% and 33.33%.The three most dominant HPV genotypes were HPV52，HPV16，HPV58.There was a positive correlation between HPV31 infection and cervical lesion level.Conclusion：We should attach importance to HPV52，HPV16，HPV58 and HPV31 types in Sanming.There is a positive correlation between HPV infection and cervical lesion level.

HR-HPV； Epidemiology； Cervical lesion； Sanming

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.017

福建省自然基金項(xiàng)目（2014J05100）；三明市科技計(jì)劃項(xiàng)目資助（2013-S-3）

①福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院 福建 三明 365000

陳春經(jīng)

（2016-06-09） （本文編輯：程旭然）