腸道益生菌對2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床療效觀察

朱偉芳

摘 要 目的：觀察常規治療聯合培菲康對2型糖尿病合并代謝綜合征患者血糖、血脂、血壓、體重控制的臨床療效。方法：收集2015年4月1日—2015年6月30 日期間在甘泉街道社區衛生服務中心門診就診的2型糖尿病合并代謝綜合征患者100例，采用1：1配對分組（年齡、性別、基礎疾病）法分為對照組和試驗組各50例，對照組給予常規降糖、降脂、降壓治療，試驗組加用培菲康840 mg ，2次/d口服，療程為6周。比較治療前后兩組血糖、血脂、血壓、體重變化以及停藥后6周的療效差異。結果：6周后試驗組與對照組相比血糖、血壓、血脂、體質均未見明顯差異（P>0.05）；然而停藥6周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇數值下降具有統計學意義（P<0.05）。結論：調節腸道菌群，能夠改善代謝綜合征患者血糖、血脂指標，遠期療效值得期待。

關鍵詞 益生菌 代謝綜合征 2型糖尿病

中圖分類號：R282.71； R589.2 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）19-0017-03

Clinical effect of probiotics on type 2 diabetes patients complicated with metabolic syndrome

ZHU Weifang

（The Ganquan Community Health Service Center of Putuo District， Shanghai 200065， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of conventional therapy combined with Bifico on glucose， blood lipid， blood pressure and weight control in patients with type 2 diabetes complicated with metabolic syndrome. Methods： One hundred cases of type 2 diabetes patients were collected and randomly divided into a control group and an experimental group with 50 cases each. The control group was treated with conventional hypoglycemic， lipid lowering and antihypertensive therapy while the experimental group was additionally treated with 840 mg of oral Bifico twice a day besides the conventional therapy for 6 weeks. Blood glucose， blood lipid， blood pressure and body weight were compared before and after treatment between two groups. Results： After 6 weeks， there were no significant differences in the levels of blood glucose， blood lipid and blood pressure and physique between two groups （P>0.05）. However， the decrease of the levels of fasting blood glucose and postprandial blood glucose and the total cholesterol values showed statistical significance between two groups after the treatment was discontinued for 6 weeks （P<0.05）. Conclusion： The blood glucose and blood lipid indexes in the patients can be improved by regulation of intestinal flora and the long-term efficacy can be worth looking forward to.

KEY WORDS probiotics； metabolic syndrome； type 2 diabetes

代謝綜合征（ metabolic syndrome， MS） 是近年來國內外關注的熱點， 其主要特征為多重心血管代謝危險因素聚集， 關鍵的病理生理機制涉及腹型肥胖與胰島素抵抗，重要的臨床后果為動脈粥樣硬化性心血管病和2型糖尿病。目前， 我國代謝綜合征發病率>15%， 患者超過2億人[1]。常用的治療手段為降糖、降壓、降脂，同時，越來越多的證據表明，腸道菌群與肥胖、胰島素抵抗等代謝性疾病的發生密切相關，可能成為預防和治療肥胖癥的新靶點[2]。本研究通過觀察與比較在常規治療下聯合益生菌治療后對代謝綜合征的療效，旨在為臨床治療代謝綜合征提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年4月1日—6月30日在甘泉街道社區衛生服務中心門診就診的糖尿病合并代謝綜合征患者100例，其中男 38 例，女62 例，平均年齡68歲。采用1：1配對分組（年齡、性別、基礎疾病）法分為對照組和試驗組。完善基本情況錄入，患者有自主行為能力，并簽署知情同意書。12周內無失訪或退出。兩組患者性別、年齡、體質、個人史、高血壓、血脂異常病史等差異無統計學意義（P>0.05，表1）。兩組患者基線血糖、體重、血壓達標情況差異無統計學意義（P>0.05，表2）。

1.2 診斷標準

代謝綜合征參考國際糖尿病聯盟（ IDF） 2005年的定義：①中心性肥胖： 在中國人種中定義為男性腰圍≥90 cm， 女性腰圍≥80 cm。②另加下列4 因素中任意兩項： a）甘油三酯（TG） 水平升高>150 mg/dl（1.7 mmol/L），或已接受針對此脂質異常的特殊治療；b）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 水平降低： 男性<40 mg/dl（1.03 mmol/L）， 女性<50 mg/dl（1.29 mmol/L） 或已接受針對此脂質異常的特殊治療； c）血壓升高： 收縮壓≥130 mmHg 或舒張壓≥85 mmHg， 或此前已被診斷為高血壓而接受治療； d）空腹血糖升高： 空腹血糖≥100 mg/dl（ 5. 6 mmol/L） ， 或已被診斷為2型糖尿病。糖尿病診斷參考《中國糖尿病防治指南》，高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南》。按WHO標準，把每天吸煙1支以上、時間長于1年者定義為吸煙者。飲酒≥100 g/d，連續5年以上者定義為飲酒者。家族史限三代以內。

納入標準：符合2型糖尿病合并代謝綜合征的患者，年齡35～85歲，神志清楚，有自主行為能力。排除標準： 1型糖尿病；繼發性高血壓；急慢性腸道疾病；長期使用激素、抗菌藥物、免疫抑制劑的患者。

1.3 試驗方法

采取單盲方法，對照組給予常規降糖、降脂、降壓治療合并安慰劑，試驗組加用雙歧桿菌三聯活菌散（商品名：培菲康。生產廠商：上海信誼藥廠有限公司。生產批號：04720150628）840 mg，2次/d口服，療程為6周。

觀察指標：比較治療前后兩組血糖（空腹、餐后、糖化血紅蛋白）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血壓、體重變化以及停藥后6周的療效差異。

1.4 質量控制

嚴格按照診斷標準進行糖尿病合并代謝綜合征患者人群納入；全部調查人員均經過前期培訓，掌握體檢（血壓、身高、體質量、腰圍）的測量標準，實驗室檢查統一送檢；表格由專人審核，發現問題及時處理；其中10%的隨機樣本進行重復調查，變異在2% 以內；數據由不同錄入人員采用統一編制的數據庫軟件錄入2次。

1.5 統計學方法

對采集的數據采用EpiData軟件2人獨立錄入，并進行核對和校正。采用SPSS 10.0軟件進行統計分析，其中計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

治療6周后試驗組與對照組相比，血糖、血壓、血脂、體質變化均未見明顯差異（P>0.05）；然而停藥6周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇數值下降具有統計學意義（P<0.05），糖化血紅蛋白、體重指數、甘油三酯、低密度脂蛋白、血壓變化無統計學意義（P>0.05，表3）。未見相關不良反應。

3 討論

胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝綜合征的標志，可導致中心性肥胖、血脂異常、2型糖尿病、動脈粥樣硬化性心血管疾病、高血壓和某些癌癥[3]。這些疾病嚴重危害人類健康，加重醫療經濟負擔。

定量分析2型糖尿病患者和健康個體之間腸道菌群，與健康個體相比，2型糖尿病患者腸道雙歧桿菌總菌和青春雙歧桿菌的數量均顯著減少，差異均具有統計學意義 [4]。 Ley 等[5]于2005 年在動物實驗中發現，腸道菌群的改變能夠影響肥胖型小鼠與非肥胖型小鼠的能量吸收。在非洲的一些部落調查發現，人們長期大量服用乳酸菌發酵奶，血清膽固醇含量明顯低于一般人群[6]。雙歧桿菌三聯活菌散是國內較常用的益生菌，組份有長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞腸球菌，每粒膠囊含活菌數應不低于1.0×107 CFU。服用后所含3種有益菌可迅速到達腸道，能在其中定值，第二天可從服用者糞便中檢查出目標菌，第三、四天菌量達到高峰，第八天維持正常。目前未見明顯不良反應報道。

本研究結果表明，雙歧桿菌三聯活菌能夠調節腸道菌群，改善代謝綜合征患者的多項指標，特別是在患者體重體質無明顯改變的情況下，仍對總膽固醇的控制有效。受研究時間限制，糖化血紅蛋白、體重指數等遠期效果值得期待。

肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病已在過去的幾十年呈增長之勢。除了遺傳因素和環境因素，腸道菌群可能在代謝性疾病的中間表型的調制中發揮重要的作用。潛在的特定腸道菌群與代謝性疾病的關聯機制包括增加飲食中的能源收獲，在宿主基因表達的變化，能量消耗和存儲，并導致代謝性內毒素血癥腸道通透性的改變，炎癥和胰島素抵抗[7]。綜上所述，腸道菌群的機制作用有待在肥胖癥、胰島素抵抗和2型糖尿病的治療中開辟新的途徑。

參考文獻

[1] 祝之明， 徐成斌. 應加強代謝綜合征的研究和防治[J]. 中華心血管病雜志， 2005， 33（2）： 105-106.

[2] 趙立平， 費娜. 腸道菌群與肥胖癥的關系研究進展[J]. 微生物與感染， 2013， 23（2）： 5-9.

[3] Ruderman NB， Carling D， Prentki M， et al. AMPK， insulin resistance， and the metabolic syndrome[J]. J Clin Invest， 2013， 123（7）： 2764-2772.

[4] 許小津. 2型糖尿病患者與健康個體之間腸道雙歧桿菌的差異研究[D]. 廣州： 南方醫科大學， 2012.

[5] Ley RE， Turnbaugh PJ， Klein S， et al. Microbial ecology： human gutmicrobes associated with obesity [J]. Nature， 2006， 444（7122）： 1022-1023.

[6] Klaver FA， van der Meer R. The assumed assimilation of cholesterolby Lactobacilli and Bifidobacterium bifidum is due to their bile salt-deconjugatingactivity[J]. Appl Environ Microbiol， 1993， 59（4）： 1120-1124.

[7] Esteve E， Ricart W， Fernández-Real JM. Gut microbiota interactions with obesity， insulin resistance and type 2 diabetes： did gut microbiote co-evolve with insulin resistance？[J]. Curr Opin Clin Nutr Metab Care， 2011， 14（5）： 483-490.