原發性失眠患者腫瘤壞死因子-α水平變化的研究

羅愛國

（柏鄉縣人民醫院，河北 邢臺 055450）

原發性失眠患者腫瘤壞死因子-α水平變化的研究

羅愛國

（柏鄉縣人民醫院，河北 邢臺 055450）

目的 探究原發性失眠患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的變化。方法 選取本院就診的PI患者40例為研究對象，以同一時期健康體檢者40例作為對照組，收集兩組研究對象的空腹靜脈血并分離血清，應用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中TNF-α的表達水平。結果 PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 TNF-α的表達水平與原發性失眠有密切的關系，但是TNF-α在原發性失眠中的研究尚少，還需要更進一步的研究，為臨床治療和應用提供更有利的價值。

原發性失眠；腫瘤壞死因子-α；研究

隨著社會的發展和生活節奏的加快，很多人的生活方式發生了顯著的變化，越來越多的人出現了睡眠障礙。原發性失眠（Primary insomnia，PI）是在臨床上比較常見的睡眠障礙，具有較高的發生率，能夠嚴重損害患者心理和生理健康，影響患者的正常生活并帶給患者以及社會沉重的負擔和壓力［1］。PI的發病機制尚不清楚，有研究顯示，睡眠與免疫系統相互影響、相互調節，存在雙向聯系，免疫系統主要是通過釋放炎癥因子實現對睡眠的影響［2］。目前，對于失眠相關的炎癥因子的研究主要集中在腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）。本研究旨在探究原發性失眠患者TNF-α的改變情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的PI患者40例為研究對象，以同一時期健康體檢者40例作為對照組，PI組患者男14例，女26例，年齡22～65歲，平均年齡（42.02±11.03）歲；健康對照組男16例，女24例，年齡23～65歲，平均年齡（43.45±11.32）歲。所有PI患者均符合美國《精神障礙診斷與統計手冊》第四版原發性失眠癥的診斷標準。排除標準：有其它類型的睡眠障礙者、患有急慢性炎癥、嚴重的軀體和器質性病變；患有慢性精神病，如焦慮癥、抑郁癥等；最近兩周服用過抗精神病藥物、鎮靜安眠的藥物等影響睡眠的藥物；受孕或哺乳期婦女。兩組患者在年齡、性別等方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

收集原發性失眠患者與健康對照組患者空腹靜脈血，靜置后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中TNF-α的表達水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書步驟進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用x2檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究對象一般資料比較

PI患者40例，男14例，女26例，年齡22～65歲，平均年齡（42.02±11.03）歲；健康對照組患者40例，男16例，女24例，年齡22～65歲，平均年齡（43.45±11.32）歲，兩組研究對象在性別和年齡方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 研究對象一般資料比較

2.2 血清中TNF-α的表達水平研究

應用酶聯免疫吸附法檢測研究對象血清中TNF-α的含量，檢測結果顯示，PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 比較兩組血清TNF-α的表達水平（±s）

表2 比較兩組血清TNF-α的表達水平（±s）

注：*與對照組相比P＜0.05

組別　n　TNF-α（pg/mL）PI組　40　47.10±4.91*對照組　40　31.60±2.12

3 結 論

PI患者常表現為不能入睡或者睡眠輕容易驚醒或者睡眠不足精神不佳，該狀態持續的時間至少為一個月，導致患者的生活、工作以及其他均受到影響。原發性失眠的發病機制仍然不清楚，目前受到研究者關注的主要是晝夜節奏不規律、過度覺醒以及內穩態的失調［3］。也有不少的學者研究認為，PI與人格特征、應激、情緒紊亂等有密切聯系。

在睡眠狀態下和非睡眠狀態下，腦內產生的物質會不同，它們可能在調節睡眠中發揮著重要的作用。而這些物質中主要包括的是炎癥因子，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是比較多的炎性因子。近幾年，炎性因子在睡眠剝奪方面已經逐漸地成為研究熱點，炎性因子能夠參與機體的多種病理和生理過程，具有廣泛的生物學作用，對中樞和免疫具有重要的調節作用。炎性因子由外周神經、大腦和外周血液單核細胞釋放，因此炎性因子可以通過多種途徑影響中樞神經系統睡眠進程。由巨噬細胞分泌的促炎性細胞因子TNF-α，在促進膠質細胞的生長和大腦的發育以及調節睡眠生理等方面發揮著重要作用。研究發現，在正常腦組織中TNF-αmRNA呈現節律性表達，并且在最深睡眠時表達最高。有研究發現，在靜脈內與兔腦室注射TNF-α后，使用的劑量與睡眠程度和NREM睡眠有密切的相關性。另有研究發現，在注射TNF-α后需要1 h時間才會有比較明顯的嗜睡現象，因此考慮可能有其它的因子參與，之后證明可能有IL-1因子的參與。有研究結果表明，原發性失眠患者在8：00 am左右檢測血清中TNF-α的表達水平，結果發現與健康受試者相比TNF-α水平明顯升高，因此推測晝夜節律紊亂與PI患者體內TNF-α水平有密切的關系。之前有研究顯示，TNF-α表達水平升高可能與嗜睡、認知、情感障礙、記憶等相關。

PI患者體內TNF-α表達水平升高可能有以下原因：首先，PI患者交感神經系統，如下丘腦-垂體-腎上腺軸，被激活，致使促炎性因子和抗炎性因子之間失衡，導致TNF-α等炎癥因子水平升高。其次，慢性失眠患者血清中IL-1β表達水平增多，其能夠與TNF-α相互影響，從而致使IL-1β和TNF-α炎性因子分泌增多。彼此促進的情況下使NF-κB的分泌增加，而NF-κB可進一步促進TNF-α和IL-1β的含量，因此三者之間形成了正反饋系統。本研究結果顯示PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。綜上所述，TNF-α的表達水平與原發性失眠有密切的關系，但是TNF-α在原發性失眠中的研究尚少，還需要更進一步的研究，為臨床治療和應用提供更有利的價值。

［1］ Vincent N,Walsh K,Lewycky S.Determinants of success for computerized cognitive behave-ior therapy：examination of an insomnia program［J］.Behav Sleep Med,2013,11（5）：328-342.

［2］ Gamaldo CE,Shaikh AK,McArthur JC.The sleep-immunity relationship.Neurol Clin,2012,30：1313-1343.

［3］ 劉輝國,徐永健,張珍祥.細胞因子與睡眠調節及睡眠呼吸暫停綜合癥.國外醫學呼吸系統分冊,2000,20（1）：18-9.

本文編輯：劉欣悅

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ISSN.2095-6681.2016.19.147.02