點陣激光聯合復方丙酸氯倍他索治療增生性瘢痕療效評價

李 琛劉科峰田哲娟

點陣激光聯合復方丙酸氯倍他索治療增生性瘢痕療效評價

李 琛1劉科峰1田哲娟2

目的： 評價CO2點陣激光聯合復方丙酸氯倍他索軟膏治療增生性瘢痕的療效。方法： 69例增生性瘢痕患者隨機分為藥物組（30例）和聯合組（39例）。聯合組應用點陣激光，30天1次，共3次，聯合復方丙酸氯倍他索軟膏外用，每日1次，連用3個月。藥物組患者僅外用復方丙酸氯倍他索，每天1次。結果： 聯合組有效率為100%，明顯高于藥物組的76.92%（P＜0.05）。聯合組不良反應發生率為7.69%，明顯低于藥物組的13.33%（P＜0.05）。結論： CO2點陣激光聯合復方丙酸氯倍他索軟膏治療增生性瘢痕明顯優于單獨應用復方丙酸氯倍他索。

點陣激光； 復方丙酸氯倍他索軟膏； 增生性瘢痕

增生性瘢痕為皮膚科常見損容性疾病，并可致功能受限，大多數伴有瘙癢或刺痛等，嚴重影響患者美觀和生活質量。增生性瘢痕屬病理性瘢痕，病因及發病機制復雜，其治療是皮膚科的難題之一。維A酸及糖皮質激素已被證明有效抑制細胞增殖，調節免疫，抑制炎癥因子釋放，對治療增生性瘢痕有確切療效，而點陣激光可促進藥物傳輸。2011年9月至2013年7月，我院收診69例增生性瘢痕患者，對其中39例使用點陣激光聯合復方丙酸氯倍他索軟膏治療，取得了令人滿意的效果。現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入標準 （1）患者符合增生性瘢痕診斷標準:①有創傷或炎癥病史；②典型皮損:瘢痕增厚隆起，呈一境界清楚的斑塊，形狀不規則，色紅，可見毛細血管擴張；③主觀癥狀包括瘙癢、灼熱感、干皺感、疼痛。（2）年齡＞18歲，病史1年以上，且已穩定。

1.2排除標準 ①糖尿病、肝腎疾病等影響局部創口愈合的全身性內分泌代謝疾病；②期望值不切實際；③不能按標準要求進行隨訪；④凝血功能障礙或抗凝治療；⑤對利多卡因或丁卡因過敏；⑥在治療部位有任何活動的皮膚病（如癌、皰疹或自身免疫疾病）；⑦妊娠；⑧在過去的6個月已做過該部位治療；⑨近期服用光敏性藥物或食物或接受陽光暴曬者。

按照標準共有69例患者，其中術后瘢痕28例，燒傷瘢痕20例，痤瘡瘢痕26例，化學腐蝕后瘢痕12例，其他6例。

1.3治療方法 （1）聯合組:予患者行CO2點陣激光（成都國雄光電技術有限公司生產，JZ-2型。激光設定參數:掃描模式，微脈沖80 mJ，點陣覆蓋率1.56%）及復方丙酸倍他索軟膏（江蘇知原藥業有限公司提供）外用。治療分3次進行，消毒后，使用點陣CO2激光掃描瘢痕，穿透瘢痕1 mm左右，保持干燥，自行結痂愈合。30 d后已愈創面再次使用點陣CO2掃描灼燒，直至瘢痕1 mm處，術后30 d再次愈合后，進行第3次點陣激光掃描，直至愈合。激光治療后即使用復方丙酸氯倍他索軟膏均勻涂布于瘢痕表面，每日1次，連續外用3個月。

（2）藥物組:單獨予患者復方丙酸氯倍他索軟膏連續外用3個月，每日早晚各1次，薄層涂抹于瘢痕表面。

1.4療效評定標準

1.4.1治療效果的評價方法 治療前及治療后即刻、1周、1個月、2個月、3個月時分別進行拍照對比，評價肉眼觀察的療效。

1.4.2治療效果評價的指標 ①顯效:患者的瘢痕明顯消退，其瘙癢等癥狀明顯減輕，其療效指數改善程度≥60%；②有效:患者的瘢痕有所消退，其瘙癢等癥狀有所減退，其療效指數改善程度20%～59%；③無效:患者的瘢痕和臨床癥狀無改善或在加重，其療效指數改善程度＜20%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學方法 我們采用SPSS 19.0統計學軟件對得到的數據進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1療效 見表1。

表1　兩組療效比較 例

聯合組、藥物組患者治療效果比較，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），聯合組療效顯著優于藥物組。

2.2不良反應 聯合組有3例，藥物組有4例發生色素沉著，毛細血管擴張。

3　討論

增生性瘢痕為皮膚結締組織對創傷的反應超過正常范圍的表現，屬病理性瘢痕，病因及發病機制較復雜，目前認為其具有腫瘤源性。關于其發病機制的研究表明其與基因缺陷、免疫逃逸、增殖過度及異常凋亡等因素相關［1］，為皮膚科常見損容性疾病，并可致功能受限，大多數伴有瘙癢或刺痛等，給患者帶來極大的心理壓力，嚴重影響美觀和生活質量。當前常見的治療手段有局部注射或外用糖皮質激素及細胞毒性藥物、手術及激光等，但具有復發可能，且藥物治療耗時漫長，依從性差，其中糖皮質激素造成的皮膚萎縮、毛細血管擴張等較難恢復，而手術、激光等療效不確定，并可能因局部刺激而加重癥狀［2］。因此開發新的治療方法迫在眉睫。

我們對臨床病例進行回顧性分析統計，評價其療效，結果顯示聯合組療效明顯高于藥物組，而不良反應少于藥物組。復方丙酸氯倍他索聯合點陣激光治療增生性瘢痕，能快速改善外觀，提高療效，其可能原理分析如下。

復方丙酸氯倍他索軟膏是維A酸與丙酸氯倍他索的復方制劑。研究表明維A酸可通過影響人的成纖維細胞基質金屬蛋白酶，減少膠原的沉積，達到抑制瘢痕的目的。而維A酸能在創面愈合過程中促進膠原正常排列，使皮膚得以修復［3］。糖皮質激素有效抑制細胞增殖，調節免疫，抑制炎癥因子的釋放，對治療增生性瘢痕有確切療效［4］。二者聯合應用，具有協同作用，促進瘢痕的軟化、縮小。美國維克森林醫學院皮膚病學研究中心的一項回顧性研究也證實了氯倍他索聯用維A酸類藥物可以顯著減少燒傷皮膚潰瘍疤痕形成［5］。但瘢痕組織纖維致密，阻礙外用藥物的滲透，因而單用其療效不能完全發揮，效果尚不夠理想。為了增強外用藥物的穿透作用，電離、點刺、低頻超聲、膠帶反復粘貼等破壞角質層的辦法都曾被使用，但是這些方法深度難以控制，重復性不佳，副作用未知［6］。

點陣激光（fractional laser）是指激光器的一種工作模式。基于局灶性光熱作用原理:激光穿透皮膚形成真正的孔徑，產生顯微熱損傷區（microscopic thermal zone，MTZS），使局部的的血管組織產生劇烈的光熱作用，進而使血管內皮細胞壞死、蛋白凝固，從而使擴張的毛細血管閉塞、抑制血管內皮細胞再生、炎癥消退［7］；抑制瘢痕成纖維細胞增殖，抑制I、III型前膠原基因表達及誘導細胞凋亡等。同時通過破壞角質層的完整性，目前已證明點陣激光對藥物傳輸有促進作用［8，9］。影響外用藥物吸收效率的主要制約因素就是角質層的屏障作用，超脈沖CO2點陣激光通過破壞角質層的完整性，可以增強外用藥物的吸收效率。點陣激光屬于微創治療，這種點陣狀熱刺激會均勻地啟動皮膚的修復程序；檢查發現代表損傷修復反應的標記如熱休克蛋白70以及代表真皮修復及重塑的III型膠原表達增加，而后者據認為是改善疤痕的一個重要因素。最終導致包括表皮和真皮在內的全層皮膚發生重塑和重建，達到治療目的［10，11］。

綜上所述，復方丙酸氯倍他索對增生性瘢痕的療效目前比較確切。而CO2點陣激光產生顯微熱損傷區，使擴張的毛細血管閉塞、炎癥消退，刺激表皮重構、修復，對增生性瘢痕達到治療作用，又通過破壞角質層的完整性促進藥物傳輸，增強復方丙酸氯倍他索軟膏的吸收效率，提高療效。本臨床療效觀察，在一定程度上證實了復方丙酸氯倍他索聯合點陣激光對增生性瘢痕的療效，為增生性瘢痕的治療提供參考。

［1］Friedmen DW，Boyd CD，Mackenzie FA，et al.Regulation of collage gene expression in keloid and hypertruphic scar［J］. Surg Res，1993，55（2）:214-222.

［2］Carantino I，Florescu IP，Carantino A.Overview about the keloid scars and the laboration of a non-invasive，unconventional treatment［J］.J Med Life，2010，3（2）:122-127.

［3］de Campos Peseto D，Carmona EV，da Silva KC，et al. Effects of tretinoin on wound healing in aged skin［J］. Wound Repair Regen，2016，24（2）:411-417.

［4］Kwon SY，Park SD，Park K.Comparative effect of topical silicone gel and topical tretinoin cream for the prevention of hypertrophic scar and keloid formation and the improvement of scars［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2014，28（8）: 1025-1033.

［5］Taheri A，Moradi Tuchayi S，Alinia H，et al.Topical clobetasol in conjunction with topical tretinoin is effective in preventing scar formation after superficial partial-thickness burn ulcers of the skin:A retrospective study［J］.J Dermatolog Treat，2015，26（4）:361-364.

［6］Trommer H，Neubert RH.Overcoming the stratum corneum: the modulation of skin penetration［J］.Skin Pharmacol Physiol，2006，19（2）:106-121.

［7］羅瑤佳，吳嚴，高興華，等.點陣Er:YAG激光輔助外用麻醉藥物傳輸的臨床觀察［J］.中國美容醫學，2011，20（2）: 264-265.

［8］Shin MK，Choi JH，Ahn SB，et al.Histologic comparison of microscopic treatment zones induced by fractional lasers and radiofrequency［J］.J Cosmet Laser Ther，2014，16（6）:317-323.

［9］Hadersdal M，Sakamoto FH，Farinelli WA，et al.Fractional CO2aser-assisted drug delivery［J］.Lasers Surg Med，2010，42（2）:113-122.

［10］Kelly AP.Update on the management of keloids［J］.Semin Cutan Med Surg，2009，28（2）:71-76.

［11］Laubach HJ，Tannous Z，Anderson RR，et al.Skin responses to fractional photothermolysis［J］.Lasers Surg Med，2006，38（2）:142-151.

（收稿:2015-12-18 修回:2016-02-25）

Efficacy of ablative fractional CO2laser combined with compound clobetasol propionate in the treatment of hypertrophic scars

LI Chen1，LIU Kefeng1，TIAN Zhejuan2.
1.The First Hospital Affiliated to Henan University，Kaifeng 475001，China；2.Xuchang Central Hospital，Xuchang 461001，China
Corresponding author:LIU Kefeng，E-mail:liukefengys@163.com

Objective:To assess the efficacy of fractional CO2laser combined with clobetasol propionate in the treatment of hypertrophic scars.Methods:Sixty nine patients were randomly divided into the drug group（30 patients）and the combination group（39 patients）.All the patients were topically treated with clobetasol propionate，once a day for 3 months and the patients in the combination group were treated with additional fractional CO2laser，once every 30 days for 3 times.Results:The effective rate in the combination group was 100%，which was higher than that in the drug group（76.92%），with a significant difference（P＜0.05）.The adverse reaction in the combination group was 7.69%，which was lower than that in the drug group（13.33%），with a significant difference（P＜0.05）.Conclusion:The efficacy of fractional CO2laser combined with clobetasol propionate ointment is more effective than clobetasol propionate ointment alone in the treatment of hypertrophic scars.

fractional laser；compound clobetasol propionate；hypertrophic scars

1河南大學第一附屬醫院，河南開封，475001

2許昌市中心醫院，河南許昌，461001

劉科峰，E-mail:liukefengys@163.com