疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的臨床療效和安全性研究

郭新文，王雋，阿不力克·木克里木，古麗米熱·艾海提

（新疆阿克蘇地區第一人民醫院消化科，新疆 阿克蘇 843000）

疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的臨床療效和安全性研究

郭新文，王雋，阿不力克·木克里木，古麗米熱·艾海提

（新疆阿克蘇地區第一人民醫院消化科，新疆 阿克蘇 843000）

目的探討疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的臨床療效和安全性。方法選取2014年1月-2015年2月于新疆阿克蘇地區第一人民醫院接受治療的160例抑郁癥合并功能性消化不良患者作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組各80例。對照組常規治療基礎上給予文拉法辛（75mg/次，口服，1次/d），觀察組在對照組基礎上聯合應用疏肝解郁膠囊（4粒/次，口服，3次/d）。6周后，比較對照組和觀察組患者功能性消化不良的臨床療效與不良反應、臨床癥狀積分及血清IL-6水平。隨訪6個月，比較組間復發率。結果觀察6周，觀察組總有效率高于對照組（93.8%vs81.2%，P<0.05），觀察組患者腹脹、腹痛、早飽、惡心嘔吐等癥狀積分較對照組降低[（1.0±0.3）分vs（1.7±0.6）分；（0.9±0.2）分vs（1.8±0.5）分；（0.8±0.2）分vs（1.5±0.4）分；（1.1±0.3）分vs（2.0±0.5）分]，血清IL-6水平明顯下降[（75.38±10.72）pg/ml vs（81.26±12.25）pg/ml]，組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。隨訪6個月，觀察組的復發率明顯低于對照組（2.5%vs17.5%，P<0.05）。治療過程中，所有患者均未發生嚴重不良反應，且對照組和觀察組不良反應的發生率大體相似（15.0%vs10.0%，P>0.05）。結論疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良，能降低患者血清IL-6水平，提高臨床療效和減少疾病復發率，不良反應輕微，值得臨床應用。

疏肝解郁膠囊；文拉法辛；抑郁癥合并功能性消化不良；白細胞介素6

隨著社會生活壓力的不斷增大，抑郁癥的發病率逐年升高。研究表明，功能性消化不良，即一種非器質性病變導致的上腹部不適癥候群，是抑郁癥的常見合并癥之一[1]。臨床上，功能性消化不良常以腹脹、腹痛、早飽及惡心嘔吐等為主要表現，病程長，反復發作，嚴重影響患者的生活質量[2]。而且，對于抑郁癥患者，功能性消化不良的臨床癥狀會加重抑郁程度，而抑郁又將進一步加重功能性消化不良癥狀，二者互為因果，形成惡性循環，對疾病的治療及轉歸極為不利[3]。目前，功能性消化不良尚無特效治療方法。抗抑郁治療對抑郁合并功能性消化不良具有一定效果，但療效有待進一步提高。近年來，中醫藥在功能性消化不良的治療中逐漸顯現出優勢。但關于中成藥疏肝解郁膠囊聯合抗抑郁藥文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的研究較少。本研究旨在探討研究疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的臨床療效和安全性，以期為抑郁合并功能性消化不良的治療提供一定參與依據。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2014年1月-2015年2月于新疆阿克蘇地區第一人民醫院接受治療的160例抑郁癥合并功能性消化不良患者作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為兩組，每組各80例。納入標準：所有患者均符合DSM-Ⅳ抑郁癥標準[4]及羅馬Ⅲ功能性消化不良診斷標準[5]，并排除心肺肝腎疾病、消化性潰瘍、反流性食管炎、更年期綜合征、妊娠哺乳、重度抑郁、對藥物過敏、依從性差等患者。對照組患者中，男性43例，女性37例。年齡23～62歲，平均（43.6±5.2）歲；病程5個月～5年，平均（2.6±0.8）年。觀察組患者中，男性45例，女性35例。年齡25～60歲，平均（44.1±6.7）歲；病程4個月～6年，平均（2.8±0.9）年。兩組患者在治療前的基礎資料比較組間差異無統計學意義（P>0.05）。該研究經過本院倫理委員會批準，所有患者對治療方案知情同意，并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1治療方法所有符合納入標準患者入選后，均給予心理干預、調整飲食、奧美拉唑、硫糖鋁、莫沙比利等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予文拉法辛緩釋片75mg/次，口服，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合給予疏肝解郁膠囊4粒/次，口服，3次/d。兩組患者療程均為6周。

1.2.2療效評價及觀察指標6周療程結束后，參考患者臨床癥狀、體征、癥狀積分評價功能性消化不良的療效，包括治愈、顯效、有效、無效。其中治愈、顯效和有效均為治療有效。分別于治療前后，比較對照組和觀察組患者腹脹、腹痛、早飽、惡心嘔吐的臨床癥狀積分。其中無癥狀時計0分，經過提醒能夠意識到癥狀存在計1分，對日常生活無影響計2分，影響日常生活計3分。并抽取患者靜脈血，采用ELISA法檢測比較組間血清白細胞介素6（interleukin 6，IL-6）水平。隨訪6個月，比較組間疾病復發率。治療過程中，密切觀察藥物不良反應，并進行組間比較。

1.3統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組功能性消化不良臨床療效比較

治療后，對照組患者治愈、顯效、有效、無效例數分別為43例、12例、10例和15例；觀察組患者治愈、顯效、有效、無效例數分別為51例、13例、11例和5例。與對照組相比，觀察組患者功能性消化不良治療總有效率明顯提高（93.8%vs 81.2%），比較差異有統計學意義（χ2=5.71，P=0.017）。

2.2兩組治療前后癥狀積分比較

治療前，對照組和觀察組患者腹脹、腹痛、早飽、惡心嘔吐等癥狀積分經t檢驗比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組和觀察組患者上述癥狀積分較治療前均有所降低（P<0.05）。經統計學t檢驗顯示，觀察組患者治療后腹脹、腹痛、早飽、惡心嘔吐等癥狀積分均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后癥狀積分比較（n=80，分±s）

表1　兩組患者治療前后癥狀積分比較（n=80，分±s）

注：1）與本組患者治療前比較，P<0.05；2）對照組和觀察組患者治療后比較，P<0.05

組別腹脹腹痛早飽惡心嘔吐對照組治療前2.8±0.92.9±1.02.9±0.62.7±0.8治療后1.7±0.61）1.8±0.51）1.5±0.41）2.0±0.51）觀察組治療前2.9±0.82.7±1.22.8±0.72.8±0.7治療后1.0±0.31）2）0.9±0.21）2）0.8±0.21）2）1.1±0.31）2）

2.3兩組治療前后血清IL-6水平比較

治療前，對照組和觀察組患者血清IL-6水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組和觀察組患者IL-6水平較治療前有所降低（P<0.05）。治療后，觀察組患者血清IL-6水平低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清IL-6水平比較（n=80，pg/ml±s）

表2　兩組患者治療前后血清IL-6水平比較（n=80，pg/ml±s）

組別治療前治療后t值P值對照組90.52±15.6481.26±12.254.170.000觀察組92.47±18.9175.38±10.727.030.000 t值0.713.23 P值0.4780.002

2.4兩組復發率比較

隨訪6個月，對照組和觀察組患者復發例數分別為14例和2例，復發率分別為17.5%和2.5%。統計學分析顯示，觀察組患者復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.00，P=0.002）。

2.5不良反應

治療過程中，無嚴重不良反應病例發生。其中對照組患者頭痛2例，煩躁易激動1例，腸鳴2例，大便次數增加3例，不良反應發生率為10.0%；觀察組患者頭痛3例，煩躁易激動1例，腸鳴3例，大便次數增加5例，不良反應發生率為15.0%。統計學分析顯示，不良反應發生率組間比較差異無統計學意義（χ2=0.91，P=0.339）。

3 討論

功能性消化不良是消化系統的常見病，相關數據顯示[6]，功能性消化不良患者約超過胃腸專科門診的1/3，其反復發作、遷延不愈的腹脹、腹痛、早飽及惡心嘔吐等臨床癥狀嚴重影響患者的生活質量。研究表明[7]，部分功能性消化不良的發生與抑郁癥息息相關，是抑郁癥的常見合并癥之一。對于抑郁癥合并功能性消化不良患者，在抑酸、促進胃腸動力和保護胃黏膜等常規治療基礎上，抗抑郁治療具有重要意義，但其療效有待進一步提高。因此，如果提高抑郁癥合并功能性消化不良的療效仍然是臨床上值得探討的課題。

文拉法辛是一種常用的抗抑郁藥，可以雙重抑制去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）的再攝取，提高突觸間隙NE、5-HT等神經遞質水平，在發揮抗抑郁的同時，還能夠有效改善功能性消化不良的相關臨床癥狀[8]。而且，緩解劑型能夠減少服藥次數，使藥物長時間保持有效作用濃度，效果更佳，且不良反應少[9]。但是，常規治療基礎上應用文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的療效有待進一步提高。近年來，中醫藥在該疾病的治療中逐漸取得良好療效。中醫學認為，功能性消化不良屬于“痞滿”和“胃脘痛”等范疇，抑郁癥合并功能性消化不良的致病條件為肝郁，疏肝解郁具有重要的治療意義[10]。疏肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加組成的復方中藥制劑，具有開郁安神和清熱解毒等功效[11]。現代藥理學證實，該藥物具有抗抑郁、鎮靜和提高機體免疫等作用，在抑郁癥合并功能性消化不良治療中具有良好的應用基礎[12]。然而，目前關于疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛在抑郁癥合并功能性消化不良中應用的研究較少。本研究兩組抑郁癥合并功能性消化不良患者中，經過治療功能性消化不良的癥狀均有所改善。而在常規治療基礎上，與單用文拉法辛組比較，聯合疏肝解郁膠囊組患者功能性消化不良的治療總有效率明顯升高，腹脹、腹痛、早飽及惡心嘔吐等臨床癥狀改善更顯著，隨訪6個月，復發率顯著降低，結果表明該聯合方案在抑郁癥合并功能性消化不良中具有更顯著的優勢。分析原因，疏肝解郁膠囊與文拉法辛聯合能夠從不同作用機制共同發揮抗抑郁作用，從而打破抑郁-消化不良-抑郁-消化不良的惡性循環，促進功能性消化不良癥狀的改善，并減少疾病復發。

研究顯示[13-14]，IL-6主要由成纖維細胞和T細胞產生分泌的一種炎癥因子，能夠激活胃腸道黏膜下層神經元，與胃腸功能密切相關，其水平在功能性消化不良患者中明顯升高，能夠促進胃腸蠕動，可能是導致功能性消化不良的重要誘因。因此，有效降低血清IL-6水平可能在改善功能性消化不良癥狀中具有重要作用。但目前關于藥物對抑郁癥合并功能性消化不良患者血清IL-6水平影響的研究甚少。本研究中，兩組患者治療后血清IL-6水平均有一定程度降低，而聯合疏肝解郁膠囊治療組患者下降程度更顯著。結果表明，疏肝解郁膠囊能夠有效降低抑郁癥合并功能消化不良患者血清IL-6水平，從而提高疾病治療效果。

安全性是藥物治療中關注的一個重要方面。本研究中，兩組患者均未出現嚴重不良反應，且不良反應發生率組間比較差異無統計學意義，表明藥物的安全性好。

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良效果良好，能夠顯著提高功能性消化不良的臨床療效，改善腹脹、腹痛、早飽及惡心嘔吐等癥狀，降低血清IL-6水平，明顯降低疾病復發率，且不良反應輕微，臨床上值得應用。

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（張西倩編輯）

Curative efficacy and safety of shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine in treating depression with functional dyspepsia

Xin-wen Guo，Jun Wang，Mukrim Ablik，Ahiti Gulimige
（Digestive department，the First People's Hospital of Akesu，Akesu，Xinjiang 843000，China）

Objective To investigate the curative efficacy and safety of shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine in treating depression with functional dyspepsia.Methods From January 2014 to February 2015，160 patients of depression with functional dyspepsia 0.05）and statistically lower level of serum IL-6（75.38±10.72 vs 81.26±12.25 pg/ml，P＜0.05）.After six-month follow-up，the recurrence rate in the observation group was 2.5%，which was statistically lower than that of 17.5%in the control group（P＜0.05）.During the treatment，there's no case of severe adverse reactions，and the incidence of adverse reactions in the observation group was 15.0%，which was statistically same with that of 10.0%in the control group（P＞0.05）.Conclusions Shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine is effective for depression with functional dyspepsia，which can significantly increase curative efficacy of functional dyspepsia，improve symptoms of abdominal distension，abdominal pain，early satiety，nausea vomiting，reduce serum level of IL-6 and decrease recurrence rate with minor adverse reactions.

therapy in our hospital were selected as research objects. According to random number table，patients were divided into two groups equally.Besides conventional treatments，the control group was treated with venlafaxine，while the observation group was treated with shuganjieyu capsule in combination with venlafaxine.After the course of treatment，the curative efficacy，scores of symptoms and serum level of IL-6 were compared.After the six-month follow-up，the recurrence rates between the two groups were compared.During the treatment，adverse reactions were observed and compared.Results After the course of treatments，the observation group had a total therapeutic efficacy ratio of 93.8%，which was statistically higher than 81.2%in the control group（P＜0.05）.After treatment，in comparison with the control group，the observation group had statistically lower scores of abdominal distension，abdominal pain，early satiety，nausea vomiting（1.0±0.3 vs 1.7±0.6 points，0.9±0.2 vs 1.8±0.5 points，0.8±0.2 vs 1.5±0.4 points，1.1±0.3 vs 2.0±0.5 points，P＜

Shuganjieyu capsule；venlafaxine；depression complicated with functional dyspepsia；interleukin 6

R 749.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.029

1005-8982（2016）20-0133-04

2016-01-27