阿司匹林與尿激酶在短暫性腦缺血發作中的臨床應用效果研究

李曉花

（憑祥市人民醫院藥劑科，廣西崇左532600）

阿司匹林與尿激酶在短暫性腦缺血發作中的臨床應用效果研究

李曉花

（憑祥市人民醫院藥劑科，廣西崇左532600）

目的觀察阿司匹林與尿激酶在短暫性腦缺血發作臨床治療中的應用效果。方法將2010年5月至2014年5月該院收治的64例短暫性腦缺血發作患者隨機分為對照組和觀察組，每組32例。對照組采用低分子肝素鈣、阿司匹林治療，觀察組采用尿激酶、阿司匹林治療。比較兩組治療前后凝血指標、血小板聚集率改善情況，以及腦血管事件、不良反應發生情況等。結果兩組患者治療后活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體等均顯著優于治療前，觀察組改善效果更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后血小板聚集率、腦血管事件發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論尿激酶聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作臨床效果顯著、安全性好，值得臨床推廣應用。

阿司匹林/治療應用；尿纖溶酶原激活物；血液凝固；腦缺血發作，短暫性/藥物療法

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）為中老年患者常見病，發病原因為椎基底動脈/頸動脈發生短暫性供血不足，引起腦部出現一過性局部神經功能障礙［1］。患者常有共濟失調、短暫性失語等表現，可反復發作，為缺血性腦卒中重要的獨立危險因素。早期給予積極干預可阻止TIA進展，降低腦梗死發生率及致殘率［2］。本研究選擇本院2010年5月至2014年5月收治的64例TIA患者為研究對象，觀察分析尿激酶與阿司匹林對患者凝血、纖溶系統及轉歸的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料64例TIA患者入院時均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的TIA臨床診斷標準［3］，并經頭顱CT/磁共振成像證實無占位、出血及梗死病灶。將64例患者隨機分為對照組和觀察組，每組32例。觀察組患者中男17例，女15例，男女比例為1.13∶1；年齡23～60歲，平均（42.1±3.5）歲；TIA發作次數（4.8±1.7）次。對照組患者中男18例，女14例，男女比例為1.29∶1；年齡24～61歲，平均（42.5±3.6）歲；TIA發作次數（4.5± 1.5）次。兩組患者性別、年齡、TIA發作次數等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2納入標準（1）符合中華醫學會第4屆全國腦血管病學術會議制訂的TIA診斷標準；（2）短期內發作次數大于2次；（3）實驗室輔助檢查血小板計數低于75× 109L-1。

1.1.3排除標準（1）既往有腦出血史患者；（2）重度高血壓及合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙患者；（3）凝血功能障礙患者；（4）神經系統檢查陽性體征患者；（5）有出血、胃腸道潰瘍病史患者。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組采用低分子肝素鈣、阿司匹林治療，給予低分子肝素鈣［葛蘭素史克（天津）有限公司，批號：10125159］4 100 U，腹部皮下注射，連續治療5 d。給予阿司匹林（湖南新匯制藥有限公司，批號：101106）100 mg/d口服，連續治療2周。

1.2.1.2觀察組采用尿激酶、阿司匹林治療，阿司匹林用法與對照組相同。第1天給予尿激酶（南京南大藥業有限責任公司，批號：201009245）10萬U，以后改為6萬U，每天2次。溶于0.9%氯化鈉注射液20～40 mL中靜脈推注。尿激酶治療第2、3天前檢測凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrogen，Fg）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）等，當Fg降至100 mg/dL以下時停用尿激酶。連續治療2周后觀察療效。

1.2.2觀察指標采用凝血檢測儀分別檢測治療前后兩組患者PT、Fg、APTT、D-D等凝血指標改善情況。采用血小板聚集儀檢測血小板聚集率。觀察兩組治療30 d內腦出血、腦梗死、TIA等腦血管事件發生情況及不良反應發生情況。

1.3統計學處理應用SAS9.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；檢驗水準：α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后凝血指標改善情況比較兩組患者治療前APTT、PT、Fg、D-D比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后APTT、PT、Fg、D-D等凝血指標均顯著優于治療前，觀察組改善效果更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后血小板聚集率比較兩組患者治療前血小板聚集率比較，差異無統計學意義（t=0.086，P＞0.05），觀察組患者治療后血小板聚集率顯著低于對照組，差異有統計學意義（t=2.864，P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者治療前后凝血指標改善情況比較（±s）

表1　兩組患者治療前后凝血指標改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與觀察組治療后比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n=32）治療前治療后對照組（n=32）治療前治療后APTT（s）PT（s）Fg（g/L）D-D（μg/L）24.0±5.2 34.5±4.2a10.0±1.1 14.9±0.8a3.3±0.4 2.1±0.4a368.0±51.0 281.0±50.0a25.3±4.6 30.1±4.3ab10.5±1.2 12.4±1.1ab3.1±0.5 2.8±0.4ab415.0±60.0 485.0±62.0ab

表2　兩組患者治療前后血小板聚集率比較（±s，%）

表2　兩組患者治療前后血小板聚集率比較（±s，%）

注：-表示無此項。

組別觀察組對照組n 治療前治療后32 32 t P --81.2±10.3 80.5±10.5 0.086＞0.05 44.6±5.1 56.7±6.4 2.864＜0.05

2.3兩組患者腦血管事件及不良反應發生情況比較

治療30 d后觀察組患者未見TIA再發作，出現局灶性神經功能缺損1例。對照組患者中TIA再發作6例，出現局灶性神經功能缺損3例，且經顱腦CT檢查證實有責任灶形成，觀察組腦血管事件發生率［3.1%（1/32）］顯著低于對照組［28.1%（9/32）］，差異有統計學意義（χ2= 4.081，P＜0.05）。治療過程中觀察組患者中出現惡心、嘔吐2例，不良反應發生率為6.2%；對照組患者中出現皮膚淤點1例，惡心1例，不良反應發生率為6.2%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.052，P＞0.05）。

3　討論

TIA指動脈粥樣硬化、頸椎間盤突出、血小板聚集等因素導致的腦動脈供血區出現短暫性、一過性供血障礙。患者常具有相應腦缺血部位感覺、運動、平衡等神經功能障礙。多數學者認為，TIA后患者腦卒中發生率增加，且TIA也是血管性癡呆的重要危險因素，可使腦退行性病變及認知功能加速下降，給患者生活質量帶來嚴重影響［4-7］。發病機制目前尚未完全闡清，可能與腦動脈粥樣硬化、心臟疾病、血流動力學改變等有關［8］，其中凝血指標異常為TIA的重要原因之一。Fg是由肝臟合成的與凝血密切相關的蛋白質，為反映凝血功能的重要指標。臨床研究顯示，血漿Fg水平與腦卒中密切相關，血漿Fg水平升高為動脈血栓形成的獨立危險因素［9］。

本研究觀察了TIA早期及治療后凝血、纖溶系統改善情況，結果顯示，TIA患者早期Fg、D-D水平升高，發生原因可能為椎基底動脈內膜損傷，誘發血小板聚集，血管內膜結構裸露，組織因子釋放，使凝血機制激活，產生凝血酶將Fg轉化為纖維蛋白，Fg的消耗增加導致體內Fg合成、釋放增加。在凝血因子作用下纖維蛋白聚合成堅固的交聯纖維蛋白，為血栓形成的主要結構成分。血栓形成后纖溶系統激活，交聯纖維蛋白發生降解，D-D為交聯纖維蛋白特異性降解產物，水平升高提示體內有血栓形成［10］。

基于此，作者認為，治療TIA的關鍵在于降低Fg水平，而既往臨床研究顯示，尿激酶可通過下述途徑改善Fg水平：（1）促進組織型纖溶酶原激活物釋放，降低血纖溶酶原激活物抑制劑活性，使活性纖維蛋白溶酶水平增加，可活化C蛋白，使Fg、纖維蛋白分解產物增加，從而使纖溶活性增強；（2）降低血液黏度，抑制紅細胞聚集、沉降，使紅細胞通透性、變形能力增強；（3）降低血液Fg水平，使血液中纖維蛋白多聚體降解為纖維蛋白單體，最終可經腎排出，從而抑制血栓形成；（4）消耗血栓形成的底物，發揮抗凝作用。本研究在尿激酶改善Fg水平基礎上輔以抗血小板聚集藥物——阿司匹林，進一步增強了降低Fg作用。結果顯示，觀察組患者治療后凝血指標顯著優于對照組，血小板聚集率顯著低于對照組，腦血管事件發生率顯著低于對照組，提示觀察組療效更顯著，安全性更佳。

總之，尿激酶聯合阿司匹林治療TIA臨床效果顯著，安全性好，值得臨床推廣應用。

［1］李正俠，郭晉，孫廷強.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作73例臨床療效觀察［J/CD］.中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6（18）：201-202.

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［9］袁麗.降纖酶治療短暫性腦缺血發作的臨床分析［J］.當代醫學，2011，17（21）：15-16.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.044

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1009-5519（2016）12-1894-03

（2016-01-04）