不同皮膚射線防護劑對鼻咽癌調強放療放射性皮炎的防護療效及患者生活質量的影響

馬　麗　酈　娜

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不同皮膚射線防護劑對鼻咽癌調強放療放射性皮炎的防護療效及患者生活質量的影響

馬麗酈娜

目的：探討不同皮膚射線防護劑對鼻咽癌調強放療放射性皮炎的防護療效及對患者生活質量的影響。方法：將2007年1月～2009年12月我院放療科收治的210例鼻咽癌根治性調強放療患者隨機分為3組：常規對照組69例，予以常規放療防護；山茶油組70例，在常規放療防護基礎上加用山茶油；比亞芬組71例，在常規放療防護基礎上加用比亞芬。比較3組患者放療后急性放射性皮炎發生情況，并采用皮膚病生活質量量表(DLQI)評價3組患者生活質量差異。結果：山茶油組和比亞芬組患者在放療后第6周放射性皮炎發生的嚴重程度均低于常規對照組(P<0.05)，山茶油組和比亞芬組患者放射性皮炎嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：山茶油和比亞芬均能有效降低鼻咽癌患者放射性皮炎發生率，提高患者生活質量，兩種藥物預防鼻咽癌調強放療放射性皮炎的療效均優于常規組。

射線防護劑；鼻咽癌；調強放療；放射性皮炎；防護療效；生活質量

中國南方及亞洲東南部是鼻咽癌的高發地區[1]。調強放療聯合化療使局部晚期鼻咽癌患者的局部區域控制率提高至95%左右[2-3]。Ⅰ期和Ⅱ期的鼻咽癌患者在單純放療后的10年生存率分別為98%和60%[4]。雖然生存率明顯提高，但放療引起的急性和晚期副反應也明顯升高[5]。放射性皮炎包括急性早期和晚期放射性皮炎，早期放射性皮炎主要為頸部皮膚刺痛、瘙癢、燒灼感、皮膚脫屑等癥狀，嚴重者可出現皮膚糜爛、潰瘍，造成組織壞死合并感染，被迫中斷治療。晚期放射性皮炎主要為頸部皮膚色素沉著，萎縮及皮膚纖維化，嚴重者可出現頸部肌肉痙攣，頸椎功能障礙，甚至影響腦部血管供應頭痛等，導致生活質量嚴重下降。目前對于放射性皮炎的防治仍無特別有效的措施，且缺乏系統的研究及隨訪[6]，特別是對于患者的主觀感受及生活質量的影響缺乏足夠的重視[7]。皮膚病特異性量表(DLQI)是由Finlay等[8]總結出的適合16歲以上成人回答的自測簡化量表，評價皮膚病對患者生理、心理、日常活動、社交娛樂、家庭和治療6個方面的影響，簡單易行，且具有較高的信度和效度[9]。本研究通過臨床3種不同皮膚損傷處理辦法，觀察3種方法對急性放射性皮炎的防治效果，運用皮膚病特異性量表DLQI進行評價皮膚相關生活質量，通過改善皮膚放射性損傷，提高鼻咽癌患者的生存質量。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2007年1月～2009年12月我院放療科收治的210例病理確診為鼻咽癌初診患者，入組標準：(1)經病理確診為初治鼻咽癌者。(2)KPS評分>70。(3)均有頸部淋巴結轉移。(4)胸部X線片、腹部B超、骨ETC等檢查無遠處轉移者。本研究經我院倫理會審核同意，所有患者均簽署知情同意書。其中男136例，女74例。50歲以下的患者為106例，50歲以上的患者104例。根據2008年分期標準將患者分為T1期9例，T2期40例，T3期93例，T4期68例。N1期76例，N2期112例，N3期22例。隨機將患者分為對照組、山茶油組、比亞芬組。常規對照組69例，男45例，女24例，T1期3例，T2期13例，T3期26例，T4期27例；N1期24例，N2期39例，N3期6例。山茶油組70例，男46例，女24例；T1期3例，T2期14例，T3期36例，T4期17例；N1期25例，N2期37例，N3期8例。比亞芬組71例，男45例，女26例；T1期3例，T2期13例，T3期31例，T4期24例；N1期27例，N2期36例，N3期8例。3組患者在性別、年齡、分期方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2放射治療方法所有患者均采用三維適形調強放療，患者取仰臥舒適位置作頭頸肩面罩，行平掃+增強定位CT 掃描，掃描范圍為顱頂至胸鎖關節下2 cm，層厚為3 mm。按照ICRU50號62號報告原則進行靶區勾畫，靶區包括鼻咽大體腫瘤體積(GTVnx)，頸部陽性淋巴結(GTVnd)，高危臨床靶體積(CTV 1)和低危臨床靶體積(CTV 2)。各靶區的計劃靶體積(PTV)給予的處方劑量分別為：PGTVnx 68.0～71.3 Gy，PGTVnd 66.0～70.0 Gy，PTV1為60.0～64.0 Gy，PTV2 為56～58 Gy，分割次數為30～32 次。需勾畫的鄰近危及器官包括脊髓、腦干、腮腺、視神經、視交叉、垂體、顳葉、晶體、顳頜關節和下頜骨等。靶區由經管醫師進行勾畫后提交科室討論，靶區討論通過后交由物理師進行放療計劃設計，計劃設計完成后由上級醫師和物理師共同確認治療計劃，驗證合格方可實施治療。

1.3研究分組及干預措施對照組給予常規護理，指導患者保持局部皮膚干燥、清潔，不可涂用化妝品，忌用肥皂、香水等刺激性物品擦拭皮膚，可用溫水毛巾輕輕擦拭。內衣和衣領要柔軟干凈，宜穿著純棉制品，避免強烈的陽光直接暴曬，避免強風、過熱、過冷等刺激。山茶油組患者除給予常規護理外，在第1次放療開始應用山茶油，使用方法：在頸部照射區皮膚涂一層山茶油，每日早晚各1次，從放療開始堅持用藥至放療結束。比亞芬組患者除給予常規護理外，從放療第1天開始使用比亞芬，每日早晚各1次，涂抹頸部照射野皮膚，厚約1～2 mm，輕輕按摩以使皮膚吸收，從放療開始用藥堅持至放療結束。

1.4評價指標(1)放射性皮炎評價。客觀癥狀是指直接觀察到的患者頸部皮膚損傷程度的情況，評定時參考美國腫瘤放射治療協會(RTOG)2003年發行的CTC 3.0急性放射損傷分級標準(0～4級)：0級為照射野皮膚無變化，1級為濾泡樣暗紅斑或脫發或干性脫皮或出汗減少，2級為皮膚觸痛或鮮紅色斑或片狀濕性脫皮或中度水腫，3級為皮膚皺褶以外部位出現融合性脫皮或凹陷性水腫，4級為皮膚出現潰瘍、出血和壞死。于放療后每2周觀察1次。(2)生活質量評價。采用皮膚病生活質量量表(DLQI)對患者進行評分。DLQI共10個問題。每個問題均采用4級計分法：無為0分，有一點為1分，比較明顯為2分，非常明顯為3分，總分0～30分，分值越高，生活質量越差。若1個或2個問題未回答，計為0分。若超過2個問題未回答，該問卷視為無效。分值越高，癥狀越重。于放療第2周，放療后第2，4，6周評價1次。

1.5統計學處理采用SPSS 18.0軟件，計量資料比較采用重復測量的方差分析，等級資料比較采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2　結　果

2.1治療第4,6周3組患者急性放射性皮炎發生程度比較(表1)

表1　治療第4,6周3組患者急性放射性皮炎發生程度比較(例)

2.23組患者DLQI評分比較(表2)

表2　三組患者DLQI值評分比較(分，

注：三組患者DLQI值評分比較，組間、不同時間點、組間與不同時間點交互作用均有統計學意義，P<0.05

3　討　論

鼻咽癌是以放療為主要治療手段的惡性腫瘤，隨著放療技術的進步，調強放療已成為鼻咽癌最主要治療方式，對其局控率及遠期生存率均有明顯提高[9]。局部晚期鼻咽癌同步放化療能進一步提高治療效果，已成為臨床標準治療模式。Saleh EL報道[10]，調強放療聯合順鉑單藥同步化療，五年局控率及生存率達到69%，79%。但放化療導致的毒副反應仍存在，特別是皮膚、黏膜等急性放射性損傷，并未隨著治療模式的進步及改善也明顯減少，相反皮膚急性放射損傷程度隨著治療強度的增加反而有所增加。Kong F等[11]報道，鼻咽癌調強放療導致的放射性皮膚炎1～2級發生率有92.6%，而3級發生率有7.4%。結果顯示，所有鼻咽癌患者在治療中均發生放射性皮炎，其中1～2級的發生率為91.4%，而3～4級發生率亦有8.6%。這與文獻報道基本相一致。這些臨床數據表明在提高鼻咽癌臨床療效的同時，我們也應該關注急性放射性皮炎的預防及處理，以避免因為急性皮膚損傷的增加影響治療時間、療效以及其生活質量。

鼻咽癌放療導致的放射性皮炎主要在頭頸部，皮膚裸露在外，對于患者的心理產生一定的負擔；頭頸部皮膚對其活動具有一定的影響，頭頸部皮膚損傷常常影響頭頸部的活動；頭頸部皮膚放射損傷導致局部疼痛，需要額外處理也對治療、生活產生重大的影響。因此放射性皮炎不僅僅影響患者的治療療效，亦嚴重影響患者的生活質量。但對于鼻咽癌調強放療導致的皮膚損傷量化分析并不多。皮膚病生活質量量表(DLQI)是由Finlay等[12]在1994年創建，對于患者因為皮膚病生活質量進行了量化系統處理，得到很好的結果[12]。Wells M等[13]通過分析放射性皮炎的嚴重程度及DLQI指數來評價硫糖鋁膏或水乳膏的防治作用，發現這兩種藥并沒有明顯效果，放射性皮炎的嚴重程度與DLQI指數有較好的相關性[14]。

鼻咽癌放療技術如調強放療明顯進步，其同步放化療的治療強度有所增強，放射性皮炎處理不當將明顯影響患者的療效和生活質量，仍然是臨床上亟需解決的問題。比亞芬目前是臨床較為常用的射線皮膚保護劑，具有皮膚深部保濕功能。能提供良好的皮膚自我修復環境，其清潔和引流的雙重作用。Szumacher等[15]進行一項關于比亞芬防治乳腺癌放射性皮炎的臨床試驗，結果表明，比亞芬對急性放射性皮炎有一定的防治效果。本研究結果也表明比亞芬對皮膚有保護作用。

山茶油是一種有效抗氧化損傷天然物質[16-17]，經過有效成份分析發現，山茶油富含多酚類和黃酮類化合物，而且這些化合物大多帶有甲基、乙基、甲氧基等側鏈基團，獨特的化學結構不同于水溶性的茶多酚，使山茶油中豐富的酚類化合物有更好的酯溶性，從而在油體系中更好地發揮其抗氧化活性，同時山茶油本身能夠使皮膚處于保濕狀態，有利于皮膚的自我修復。Wong RK等[18-19]在放射性皮炎防治指南中指出，在晚期放射性皮炎中，己酮可可豆堿和維生素E有助于減少放射性皮膚纖維化，脈沖激光能夠治療放射性皮膚毛細血管擴張。本組結果表明，利用山茶油在鼻咽癌治療過程進行放射性皮炎的預防與治療，具有良好的療效，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

總之，山茶油及比亞芬均能有效改善鼻咽癌患者放射性皮炎的嚴重程度，降低皮膚病生活質量指數DLQI。山茶油取材方便，價格便宜，安全性良好，值得臨床推廣應用及進一步研究。

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(本文編輯劉學英)

Effects of different skin radiation protective agent on intensity-modulated radiation therapy of radioactive dermatitis and patients’ quality of life

MA Li,LI Na

(Fuzhou General Hospital,Fuzhou350025)

Objective：To investigate the protective effect of different skin radiation protective agents on radiation dermatitis in patients with nasopharyngeal carcinoma treated by intensity modulated radiotherapy and the impact on their quality of life.Methods:Randomly divide 210 cases of patients who suffered from nasopharyngeal carcinoma and were treated with radical intensity modulated radiotherapy in department of radiotherapy of the hospital dated from January 2007 to December 2009 into three groups:the routine control group included 69 cases and was treated with routined radiation therapy;the camellia oil group included 70 cases and was treated with conventional radiation therapy and camellia oil;the Biafine group included 71 cases and was treated with conventional radiation therapy and Biafine.The incidence of acute radiation dermatitis after radiotherapy was compared in three groups,and the quality of life of patients in the three groups was evaluated by dermatology quality of life index(DLQI).Results:The incidence of radiation dermatitis in the camellia oil group and the Biafine group were lower than that in the control group at the 6th week after radiotherapy (P<0.05).The difference of severity of radiation dermatitis in the camellia oil group and the Biafine group has no statistical significance (P>0.05).Conclusion:Both camellia oil and Biafine can effectively reduce the incidence of radiation dermatitis in patients with nasopharyngeal carcinoma and improve patients’ quality of life.The effect in both of the two drugs treated groups are better than that of the conventional group in the prevention of nasopharyngeal carcinoma intensity modulated radiotherapy dermatitis.

Radiation protective agent;Nasopharyngeal carcinoma;Intensity-modulated radiation therapy;Radioactive dermatitis; Protective effect; Quality of life

2015-10-28)

10.3969/j.issn.1672-9676.2016.18.005