β1受體阻斷劑聯(lián)合ACEI/ARB治療高齡COPD合并慢性心衰療效分析

管春燕　劉克巖

?

β1受體阻斷劑聯(lián)合ACEI/ARB治療高齡COPD合并慢性心衰療效分析

管春燕劉克巖

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)為老年患者常見(jiàn)疾病,患者中20%～30%合并慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF),當(dāng)二者合并存在時(shí),可使患者骨骼肌加速萎縮以及左心室容積擴(kuò)大,增加了老年患者的住院率和病死率[1]。如何改善這類(lèi)患者的生活質(zhì)量,更有效地進(jìn)行治療是一個(gè)值得探討的課題。本研究針對(duì)>75歲患者,探討β1受體阻斷劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)治療COPD合并CHF的療效,并評(píng)估治療前后心、肺功能,為臨床治療提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年10月至2015年2月本院呼吸內(nèi)科住院的COPD合并CHF患者186例,患者COPD病史>20年,CHF病史>3年。其中男153例,女33例；年齡75～89歲,平均(79±2)歲。心功能分級(jí)(NYHA)Ⅱ～Ⅲ級(jí),肺功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除合并急性心力衰竭及COPD急性發(fā)作、哮喘、肺纖維化、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、高血壓性心臟病、先天性心臟病、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、急性冠脈綜合征、嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病等。診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD學(xué)組2013年制定的COPD診治指南[2]。將患者隨機(jī)分為β1受體阻斷劑聯(lián)合ARB(A組)、β1受體阻斷劑聯(lián)合ACEI(B組)、單純?chǔ)?受體阻斷劑(C組)3組,每組62例。3組患者間年齡、體質(zhì)量、病程、心肺功能比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2研究方法3組均常規(guī)氧療、控制感染、使用安體舒通20 mg,1次/d。C組給予美托洛爾緩釋片起始量12.5 mg,1次/d。B組加用貝那普利片2.5～5.0 mg,1次/d。A組在單純?chǔ)?受體阻斷劑的治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦片20～40 mg,1次/d。各組均在COPD病情無(wú)加重的情況下逐漸增加美托洛爾緩釋片劑量,靜息心率控制在60～75次/min。如血壓<90/60 mmHg,將纈沙坦、貝那普利減量,最小量為貝那普利2.5 mg,1次/d、纈沙坦20 mg,1次/d,維持血壓>90/60 mmHg,心率>60次/min,療程4周。觀察3組療效以及治療前后心、肺功能相關(guān)指標(biāo)的變化。

1.3研究指標(biāo)心功能指標(biāo)包括:6 min步行距離(6MWT)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、心率(HR);肺功能指標(biāo)包括:用力肺活量(FVC)占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)、1秒用力呼氣末容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。心臟彩超采用12～I(xiàn)u22超聲儀,探頭頻率1.7～5.0 MHz。肺功能測(cè)定使用MasterScreen肺功能測(cè)定儀。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)(1) 顯效:咳、痰、喘癥狀明顯減輕,肺部啰音減少,心功能改善Ⅱ級(jí);(2)有效:咳、痰、喘癥狀減輕，肺部啰音稍減少,心功能改善Ⅰ級(jí);(3)無(wú)效:咳、痰、喘癥狀未見(jiàn)減輕或有所增加,肺部啰音減少不明顯,缺氧明顯,心功能改善不足Ⅰ級(jí)或加重。

2　結(jié)果

2.13組療效比較A組患者治療有效率為93.5%,優(yōu)于B組的79.0%(P<0.05)和C組的67.7%(P<0.01)。

2.23組治療前后心功能指標(biāo)比較治療前后3組HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善(P<0.05)。治療后3組心功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

2.33組治療前后肺功能指標(biāo)比較與治療前比較，3組患者FVC%、FEV1%、FEV1/FVC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

3　討論

COPD是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康,推測(cè)在2020年將在致死性疾病中居第3位[3]。COPD存在的炎癥因子可導(dǎo)致心肌損傷,使患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。肺心病患者由于組織局部的腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活(RAAS)[5],長(zhǎng)期炎性反應(yīng)導(dǎo)致血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水平增加,形成肺動(dòng)脈高壓、肺心病等病變,最終出現(xiàn)心力衰竭[6]。ACEI/ARB通過(guò)阻斷RAAS可以減少血管緊張素Ⅱ(Ang II) 產(chǎn)生,降低冠狀血管阻力,減少心肌纖維化使心肌細(xì)胞凋亡減慢[7],但由于阻斷方式不同,二者在應(yīng)用中各有優(yōu)勢(shì)[8]。COPD合并CHF患者更早應(yīng)用ACEI/ARB,可以及時(shí)有效地降低心血管風(fēng)險(xiǎn)[9]。

β1受體阻斷劑是治療CHF的基礎(chǔ)性藥物[10],通過(guò)延長(zhǎng)心室舒張時(shí)間,減少心肌耗氧,達(dá)到降低心衰發(fā)生率的目的。但同時(shí)β1受體阻滯劑可導(dǎo)致氣管平滑肌痙攣,引發(fā)患者肺功能損害,尤其是老年患者[11-12], 如何應(yīng)用β1受體阻滯劑于COPD合并CHF老年患者是目前科研熱點(diǎn)。

本次研究結(jié)果顯示,治療后3組HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善;治療前后3組肺功能亦均有改善,提示β1受體阻斷劑聯(lián)合ARB、β1受體阻斷劑聯(lián)合ACEI以及單純使用β1受體阻斷劑，均可在心功能治療方面部分獲益。

表1　3組間心功能治療前后指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05

表2　3組間肺功能治療前后指標(biāo)比較±s,n=62)

注:與治療前比較,*P<0.05

本研究重新評(píng)估了β1受體阻斷劑在高齡COPD合并CHF患者中的應(yīng)用價(jià)值,對(duì)于高齡的COPD患者β1受體阻斷劑對(duì)心肺功能有改善作用,同時(shí)聯(lián)合ACEI或ARB對(duì)高齡COPD合并CHF患者有明確療效。但本研究為橫斷面研究,仍需要加大樣本量予以證實(shí),這也是進(jìn)一步需要努力的方向。

[1]Le Jemtel TH,Padeletti M,Jelic S.Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(2):171-180.

[2]姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病診療指南修改的說(shuō)明與思考[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):104-105.

[3]梁芳,王在義.慢性阻塞性肺疾病對(duì)左心功能的影響[J].臨床肺科雜志,2015,20(1):132-135.

[4]Sin DD,Man SF.Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Circulation,2003,107(11):1514-1519.

[5]da Cunha V,Tham DM,Martin-McNulty B,et al.Enalapril attenuates angiotensin II-induced atherosclerosis and vascular inflammation[J].Atherosclerosis,2005,178(1):9-17.

[6]陳立男,楊秀紅.局部腎素——血管緊張素系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)失衡與急性肺損傷[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2013,44(2):133-137.

[7]李紅梅,陳洪山.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥理及臨床應(yīng)用淺析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,5(1):69-70.

[8]Willenheimer R,Helmers C,Pantev E,et al.Safety and efficacy of valsartan versus enalapril in heart failure patients[J].Int J Cardiol,2002,85(2/3):261-270.

[9]Mancini GB.The ’double dip’ hypothesis: simultaneous prevention of cardiovascular and pulmonary morbidity and mortality using angiotensin II type 1 receptor blockers[J].Can J Cardiol,2005,21(6):519-523.

[10]李喜元,劉芳,尹吉東,等.β受體阻滯劑在慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者中的使用狀況調(diào)查[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(4):401-402.

[11]Bellotti P,Badano LP,Acquarone N, et al.Specialty-related differences in the epidemiology, clinical profile, management and outcome of patients hospitalized for heart failure; the OSCUR study.Oucome dello Scompenso Cardiaco in relazione all’Utilizzo delle Risore[J].Eur Heart J,2001,22(7):596-604.

[12]彭華生,許婷媛,常彬賓,等.慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰高齡患者的分析[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2014,24(9):985-987.

266000山東省青島市，青島市市南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科

R 563

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.027

2015-09-16)