急性腦梗死患者血清淀粉樣蛋白A與認知功能障礙的相關性研究

李楷　呂云利　劉吉耀　劉德芳

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急性腦梗死患者血清淀粉樣蛋白A與認知功能障礙的相關性研究

李楷呂云利劉吉耀劉德芳

目的探討血淀粉樣蛋白A( SSA ) 水平與急性腦梗死后認知功能障礙的關系。方法對480例腦梗死患者進行蒙特利爾認知功能評估，依據評估結果分為無認知障礙組及認知障礙組。對潛在的認知功能危險因素進行統計分析，將有統計學意義的因素與MoCA評分進行多元線性回歸分析。并對血SSA水平與腦梗死后認知功能障礙的相關性進行分析。結果性別、酗酒、糖尿病、糖尿病腎病、關鍵部位梗死、受教育程度和血SSA濃度在認知功能障礙組和非認知功能障礙組間具有統計學差異(P<0.05)。MoCA評分與血SSA水平呈負相關(r=-0.63，P<0.05)，而與性別、糖尿病、糖尿病腎病、關鍵部位梗死、受教育程度呈正相關。ROC曲線分析結果顯示，血清SSA閾值為0.9 mg/L時，曲線下面積為0.894。檢測的敏感性和特異性分別為78.2%和66.7%。結論血SSA在認知功能障礙的預測中具有一定的臨床應用價值。

急性腦梗死血淀粉樣蛋白A認知功能障礙

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，發病率和致殘率較高[1]。其中急性腦梗塞約占急性腦血管疾病的70%以上，認知功能障礙是腦梗塞最常見的并發癥之一[2-3]，嚴重影響著患者的生活質量，分析探索影響急性腦梗塞后認知功能障礙的危險因素和進行認知功能障礙的早期診斷，具有重要的臨床意義。從而進行及早的預防和治療， 故早期發現腦梗死后認知功能障礙并早期有效的針對性治療尤為重要[4]。 本文對可能引起急性腦梗死的治病因素，包括性別、年齡、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等危險因素，進行了分析，旨在闡明可能誘發急性腦梗死的治病因素，為預防腦梗死的發生提供參考依據。近年來有研究表明，炎癥因子、凝血和纖溶因子可能在腦梗死的發生中發揮著某些促進作用，如C-反應蛋白、血清脂蛋白相關性磷脂酶A2、同型半胱氨酸、D-二聚體等[3, 5- 6]。也有學者對一些因子與急性腦梗死后認知功能障礙的關系進行了研究[3,7]，而血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A, SAA)作為一種炎性反應蛋白，是否與腦梗死后認知功能障礙有關，目前還沒有相關文獻報道。故本研究對480例腦梗死患者的SSA進行了測定，探討SSA濃度與急性腦梗死患者認知功能障礙之間的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年3月～2015年7月腦梗死患者480例，其中男232例，女248例，年齡37～68歲，平均年齡為49.5歲。

1.1.1患者納入標準

發病時間均在1周之內，年齡35～80歲，腦梗死的診斷符合世界衛生組織缺血性腦卒中診斷標準。

1.1.2排除標準

(1)患者排除精神失常、神志不清者；(2)排除在腦梗死之前存在認知功能障礙這，排除由其它感染性疾病、代謝性疾病、其它神經性疾病、自身免疫性疾病等引起的認知功能障礙者；(3)入院2周時采用漢密爾頓抑郁量表(24項表)對患者進行抑郁功能評價，評分大于6分者存在抑郁狀態，予以排除；(4)具有語言交流、視聽障礙患者。

1.2觀察指標

腦梗死患者的治療方法參照美國缺血性腦卒中的二級預防指南進行。患者入院時，詳細記錄患者姓名、性別、年齡、吸煙史、酗酒、高血壓病、糖尿病、脂代謝紊亂、受教育程度等相關信息。起病2周時清晨空腹采集肘正中靜脈血和清晨中段尿，測定尿微量白蛋白、血糖、血高密度脂蛋白、血低密度脂蛋白、血三酰甘油和血清中SSA。

高血壓病診斷符合《中國高血壓病防治 指南2010修訂版》制定的標準。糖尿病腎病診斷參照1999年世界衛生組織糖尿病診斷及分類標準。

脂代謝紊亂的判定標準為血高密度脂蛋白<40 mg/dL、血低密度脂蛋白≥140 mg/dL或血三酰甘油>150 mg/dL。吸煙史的判定為近六個月是否吸煙，且每日吸煙大于10支者。酗酒判定標準為每周酒精的攝入量為120 g以上，超過6個月為酗酒。具有大學本科以上學歷為接受高等教育者。利用ELISA方法測定血清中SSA濃度，SSA定量ELISA試劑盒購自公司上海基免實業有限公司， 操作方法按照說明書進行。

患者均進行頭部顱腦CT(或MR)排除腦出血，確診為急性期腦梗死。確診梗死部位，海馬、角回、扣帶回、丘腦、穹窿等部位的梗死與認知功能障礙有密切的關系。

1.3認知功能的評估

由具有醫學心理評估資格的醫師利用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)對入選患者進行認知功能的評價；評估<26分為存在認知障礙，>26分為無認知障礙，將患者分為認知障礙組和無認知障礙組。

1.4統計學處理

采用 SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料符合正態分布，組間采用獨立樣本t檢驗進行分析，以P<0.05為有統計學意義； 計數資料組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為有統計學意義。通過多元線性回歸分析評價血SSA對急性腦梗死后認知功能的影響。

2　結　果

2.1認知功能障礙組與無認知功能障礙組危險因素分析

對480例腦梗死患者進行性別、年齡、吸煙、酗酒、高血壓病、糖尿病、糖尿病腎病、脂代謝紊亂、受教育程度、血SSA濃度、MoCA等危險因素進行分析表明，認知功能障礙組與無認知功能障礙組性別、酗酒、糖尿病、糖尿病腎病、關鍵部位梗死、受教育程度和血SSA濃度的差異具有統計學意義，可能是認知功能障礙的危險因素(表1)。

2.2認知功能障礙影響因素的回歸分析

對認知功能障礙具有統計學意義的危險因素(性別、糖尿病、糖尿病腎病、關鍵部位梗死、受教育程度、SSA)作為多元線性回歸方程的自變量，以MoCA評分為因變量，進行回歸分析。回歸方程為y=27.32-2.67x1-2.38x2-3.93x3-0.81x41.21x5-0.63x6，得出血SSA是對腦梗死認知功能評分MoCA獨立的影響因素，為負相關(表2)。

表1　2組認知功能障礙危險因素分析

表2　急性腦梗死患者MoCA評分影響因素的多元回歸分析

2.3高SSA與認知功能障礙的相關性分析

認知功能障礙組血SSA水平顯著高于非認知功能障礙組(t=7.58，P=0.01)(表1)。高SSA患者認知功能障礙發生率顯著高于低SSA患者(P=0.01)。相關性分析顯示，觀察組血SSA水平與MoCA評分呈負相關(r=-0.427，P=0.046)。

表3　血SSA水平與認知功能障礙的相關性分析

2.4血SSA水平用于認知功能障礙的預測

通過對400例患者血清樣品SSA定量檢測，ROC曲線分析表明，血清SSA閾值為0.9 mg/L時，曲線下面積為0.894，95%CI值為0.828～0.96。檢測的敏感性和特異性分別為78.2 %和66.7%(圖1)。

圖1 ROC曲線分析血SSA預測認知功能障礙的特異性和敏感性

3　討　論

急性腦梗死已經成為威脅人類健康的主要慢性疾病之一，腦梗死患者并發認知功能障礙大約為50%～70%[2]。本研究入選的480例腦梗死患者中有204例患者并發認知功能障礙，約占42.5%。認知功能障礙的發生，對患者的生活自理能力和生活質量造成了嚴重的影響，因此，能否對造成腦梗死認知功能障礙的危險因素進行預測和及時準確的診治， 是影響人類生活質量和患者預后良好與否的關鍵因素。

目前認為，缺血再灌注損傷、應激反應、 炎性介質的釋放、 血液黏稠度的增高等是誘發急性腦梗死重要的因素。然而，對性別、年齡、吸煙、酗酒、糖尿病、糖尿病腎病、脂代謝紊亂和認知相關腦功能區梗死對認知障礙的潛在影響也不容忽視[8-10]。本研究對480例腦梗死患者進行上述危險因素的分析顯示，性別、糖尿病、糖尿病腎病、關鍵部位梗死、受教育程度和SSA可能是影響腦梗死并發認知功能障礙的危險因素。多因素回歸分析表明，血SSA是對腦梗死認知功能評分MoCA獨立的影響因素，為負相關。認知功能障礙組SSA水平顯著高于非認知功能障礙組(P<0.05)，高SSA水平組比低SSA組發生認知功能障礙的相對危險度高1.27倍 。

血SSA是由一基因簇編碼的多形性蛋白質，主要由肝臟細胞合成， 調節高密度脂蛋白代謝，與缺血性腦血管病密切相關，已經成為預測腦血管疾病嚴重程度和預后的重要生物標志物[11-12]。正常生理情況下SSA在血液中水平較低，半衰期只有50 min。當機體在受到炎癥刺激時血液中SSA水平可增高1000倍，可以維持28 d[13]。

目前，國內外關于腦梗死患者SSA水平的研究報道較多。Seo 等對SSA水平用于腦卒中病情嚴重程度、預后判定和神經功能損傷預測進行了研究[14-15]，認為高SSA患者組的死亡率高于低SSA患者組。也有關于SSA用于腦梗死分型的研究。SSA也可以用于藥物治療療效的評價[16-17]。然而，目前還沒有關于SSA與認知功能障礙關系的研究報道，本研究為了探索SSA與腦梗死患者認知功能障礙的關系，對480例腦梗死患者SSA水平進行了研究，結果顯示認知功能障礙組SSA水平顯著高于非認知功能障礙組。血清SSA閾值為0.9 mg/L時，檢測認知功能障礙的敏感性和特異性分別為78.2%和66.7%。

綜上所述，SSA可能是具有潛在應用價值的腦梗死認知功能障礙預測的生物靶分子，SSA在腦梗死認知功能障礙早期診斷中可能具有一定的臨床意義，同時為臨床治療提供了潛在的分子靶點，更好的指導臨床治療。

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(2016-02-29收稿2016-04-16修回)

Correlation study between serum amyloid protein and acute cerebral infarction

LiKai,LvYunli,LiuJiyao,etal.

DepartmentofNeurology,AnningBranchLanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryCommand，Lanzhou730070

ObjectiveTo evaluate the relationship between serum amyloid A and cognitive impairment after acute cerebral infarction.MethodsBased on the montreal cognitive assessment, 480 patients were divided into two groups: patients with impairment cognitive and patients with no-impairment cognitive. Clinical biochemical parameters and potential risk factors were analysed by statistic analysis. The indicators of statistically significant and score of MoCA were conducted to assessment for multiple linear regression analysis. The correlation of serum amyloid A and cognitive impairment were evaluated.ResultsA significant difference in risk factors, including gender, alcoholism, diabetes, diabetic nephropathy, brain infarction, higher education，and concentration of serum amyloid A, was observed between impairment cognitive group and no-impairment cognitive group(P<0.05). Concentration of serum amyloid A showed inverse correlation with score of MoCA(r=-0.63,P<0.05). Score of MoCA showed positive correlation with gender, diabetes, diabetic nephropathy, brain infarction, and higher education. Concentration of serum amyloid A for prediction patients with cognitive impairment showed that the area under the ROC curve was0.894(cut-off value was 0.9 mg/L). The sensitivity and specificity of serum amyloid A for prediction patients with cognitive impairment was 78.2% and 66.7%, respectively. ConclusionSerum amyloid A would be a clinically useful marker for prediction cognitive impairment.

Acute cerebral infarctionSerum amyloid ACognitive impairment

730070蘭州軍區總院安寧分院神經內科

R743

A

1007-0478(2016)05-0314-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.002