廣東某地區肝癌相關危險因素與發病年齡的關系分析

鄒乃發，鄒曉春，陳華輝，朱娜

1.深圳市光明新區疾病預防控制中心，廣東深圳518106；2.深圳市光明新區衛生監督所，廣東深圳518100

廣東某地區肝癌相關危險因素與發病年齡的關系分析

鄒乃發1，鄒曉春2，陳華輝2，朱娜1

1.深圳市光明新區疾病預防控制中心，廣東深圳518106；2.深圳市光明新區衛生監督所，廣東深圳518100

目的通過對廣東順德地區的肝癌患者進行問卷調查，探討該地區肝癌相關危險因素與發病年齡的關系。方法收集該地區761例肝癌患者的流行病學資料，采用Kaplan-Meier及Log rank方法檢驗性別、肝癌家族史、HBV、吸煙、喝酒以及吃魚生頻率因素與肝癌發病年齡的關系，篩選出與肝癌發病年齡有關的危險單因素，進行多因素回歸分析。結果單因素Kaplan-Meier分析結果提示HBV感染與肝癌發病年齡存在相關，吸煙、飲酒、吃魚生與肝癌發病年齡無關，經過多因素cox回歸分析結果：最終進入模型的因素是HBV感染。結論HBV感染是肝癌早發的獨立危險因素。

原發性肝癌；危險因素；發病年齡

原發性肝癌（primary liver cancer，PLC），簡稱肝癌，是世界上第六位常見腫瘤。據統計我國每年約30萬肝癌病例死亡［1］，嚴重危及我國國民的生命健康。在我國南方，廣東某地區是肝癌高發區，最新的全國第三次死因調查示［2］，該地區肝癌死亡率為49.84/10萬，標化死亡率為60.66/10萬，肝癌已排在該地區癌癥死亡順序的第一位。近年來，由于經濟發展和環境變化，全球肝癌的發病趨勢悄然變化。據報道，澳洲的男、女性別肝癌發病率也有不同程度的上升［3］，日本情況則相反［4］。有研究指出，中國肝癌的平均發病年齡在后移［5］。江蘇啟東是我國肝癌高發區，自20世紀70年代該地區政府采用熒光檢測儀去除霉變大米、推廣飲用地下水等干預措施，經過40年的監測和防治治療研究后，啟東地區的青年人肝癌發病率呈下降趨勢［6-7］。廣東某地區的肝癌發病年齡趨勢的研究比較少，因此，該文通過對該地區761例肝癌患者進行研究，以探討該地區肝癌患者的性別、家族史、HBV、吸煙、飲酒、吃魚生頻率與發病年齡的關系。

1　研究對象和方法

1.1研究對象

研究對象為2010—2015年該地某人民醫院、中醫院被確診為肝癌的住院病例。其中，原發性肝癌的診斷標準參照2011年版原衛生部頒布的原發性肝癌診療規范。

1.2研究內容與方法

采用統一編制的流行病學調查問卷，征得研究對象同意后，與其展開面對面的調查。調查內容包括：一般人口學資料、HBV感染史、飲酒史、吸煙史、吃魚生史、家族肝病史等項目。調查問卷中主要變量的定義：①HBV感染：利用化學發光免疫分析測定血清的5項乙肝標記物，當其中任意一項或幾項為陽性時，判定為HBV感染者；②吸煙：判定標準為每天至少1支、連續吸煙3個月及以上；③飲酒：每個月至少飲酒1次、連續喝酒6個月及以上；④吃魚生：0次/周為不吃，1～2次/周為很少吃，3～4次/周為偶爾吃，5次及以上/周為經常吃。

1.3統計方法

采用EpiData 3.1錄入數據并建立數據庫，采用SPSS 20.0進行統計分析。利用Kaplan-Meier計算各危險因素的平均肝癌發病年齡，用Log rank方法檢驗肝癌發病年齡之間的關系，篩選出與肝癌發病年齡有意義的危險因素，最后進行多因素cox回歸分析。統計檢驗為雙側檢驗，檢驗水平為α=0.05。研究變量見下表1。

表1　主要研究變量及賦值

2　結果

2.1研究對象一般人口學特征

該研究肝癌病例761例，平均發病年齡為（55.7± 11.9）歲，年齡13～93歲。其中男性664例，占比87.2%，發病年齡18～93歲，平均（55.6±11.8）歲，女性97例，占比12.8%，發病年齡13～81歲，平均（56.2±12.6）歲。

2.2按性別、肝癌家族史等危險因素分析肝癌發病年齡

分析發現，HBV陽性的肝癌患者平均發病年齡為（54.2±0.9）歲，而HBV陰性的肝癌平均發病年齡為（59.6±1.6）歲。HBV陽性可使肝癌患者的發病年齡提前5.4歲（P＜0.001），與HBV陰性者相比，HBV陽性者肝癌的早發風險增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736），生存曲線見下圖1。而在性別、肝癌家族史、吸煙、飲酒、吃魚生方面，則未發現它們與肝癌的發病年齡有關聯（詳見表2）。

表2　按性別、肝癌家族史、吸煙、飲酒、吃魚生因素分析肝癌發病年齡

圖1　按HBV分層分析肝癌發病年齡關系

接著，將單因素分析后有顯著意義的HBV感染因素以及性別、肝癌家族史因素，再進行cox多因素回歸分析，采用向前（條件）方法構建多模型（詳見表3）。最終進入模型有HBV感染因素。

表3　多因素COX回歸分析肝癌發病年齡

3　討論

該研究通過對761例患者進行流行病學調查，探討該地區肝癌的流行危險因素與肝癌發病年齡的關系。研究結果顯示，單因素分析肝癌發病年齡時，發現HBV陽性可使肝癌患者的發病年齡提前5.4歲（P＜0.001），與HBV陰性者相比，HBV陽性者肝癌的早發風險增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。繼而調整性別、肝癌家族史等因素進行cox多因素回歸分析，發現只有HBV因素有統計意義（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。目前，HBV感染與肝癌發生的密切關系已被研究證實［8］。該調查資料進行單因素和多因素回歸分析顯示，HBV與肝癌的早發存在密切關聯，這與當前的文獻報道是一致的［9］。同時，有研究［10-11］指出HBV導致肝癌早發的機制是，HBV病毒在肝癌患者基因中插入的高頻位置有顯著不同，尤其是插入一個位于MYC和PVT1之間的基因間區域，導致了癌基因PVT1的表達上調，從而導致了肝癌的早發。

單因素分析其它因素與肝癌的發病年齡時，則未提示存在關聯性。倪志權［12］對江蘇356例男性肝癌患者研究，提示肝癌發病年齡的早晚與酒精消耗量之間可能有一定的劑量-效應關系，我們的研究結果與其發現并不完全一致，分析原因可能是：我國南北方生態環境不同，肝癌的流行模式有可能不完全一致。有研究認為，飲酒因素不是南方地區統計學顯示有顯著差異的危險因素［13］。在性別、肝癌家族史以及吃魚生方面，目前的研究大多停留在它們與肝癌發病率方面的研究，而有關這些危險因素與肝癌發病年齡方面的研究則比較少，因此該研究并沒作過多討論。

4　結論

HBV感染與廣東某地區肝癌發病年齡提前有關，HBV感染是該地區肝癌發病年齡提前的獨立危險因素。針對這種情況，提出幾點建議：一、從源頭上預防HBV感染，接種乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法；二、普及HBV知識，切斷HBV傳播途徑，加強宣傳教育，提高人們對于HBV的防范意識，自覺做好個人防護；三、政府可以加大資金投入，普及HBV篩查工作，及時診治HBV感染者。

（本論文得到廣東藥科大學劉麗副教授的悉心教導，再次表示深深的感謝）

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Analysis of Correlation between the Liver Cancer Related Risk Factors and Onset Age in Some Region in Guangdong

ZOU Nai-fa1，ZOU Xiao-chun2，CHEN Hua-hui2，ZHU Na1
1.Disease Control and Prevention Center of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518106 China；2.Institute of Health Supervision of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518100 China

Objective To carry out the questionnaires of patients with liver cancer in Shunde region in Guangdong，and then discuss the correlation between the liver cancer related risk factors and onset age in this region.Methods The epidemiology data of 761 cases of patients with liver cancer in this region were collected，and the correlation between the gender，liver cancer family history，HBV，smoking，drinking，raw fish eating frequency and onset age of liver cancer was tested by the Kaplan-Meier and Log rank method，and the risk single factors in relation to the onset age of liver cancer were screened out for multi-factor regression analysis.Results The single factor Kaplan-Meier analysis result showed that the HBV infection was correlated with the onset age of liver cancer，but smoking，drinking and raw fish eating had no correlation with the onset age of liver cancer，and the multi factor Cox regression analysis results showed that HBV was the final factor entering into the model.Conclusion HBV infection is an independent risk factor of early onset of liver cancer.

Primary liver cancer；Risk factor；Onset age

R512

A

1672-5654（2016）10（a）-0024-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.28.024

鄒乃發（1974.6-），男，廣東大埔人，本科，副主任醫師，研究方向：職業衛生。

（2016-07-12）