非特異性免疫指標與亞臨床甲狀腺功能減退癥的關系研究

李慶，謝菲，王筱景，周小愛，鈕雁文

非特異性免疫指標與亞臨床甲狀腺功能減退癥的關系研究

李慶，謝菲，王筱景，周小愛，鈕雁文

目的探討亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）與非特異性免疫指標的相關性。方法選取SCH患者80例作為觀察組，對照組為同期門診甲狀腺功能正常的健康體檢者40例，分別檢測患者促甲狀腺激素（TSH）、血清白細胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-（TNF-）及超敏C反應蛋白（hs-CRP），對數據進行分析。結果兩組FT3、FT4差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；TSH與IL-6、TNF-及hs-CRP均呈正相關（均P＜0.01）。結論SCH可誘發IL-6、TNF-、hs-CRP，使其濃度不同程度的升高而增加冠心病概率。

甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺激素；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-；超敏C反應蛋白

亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）的患病率相比于亞臨床甲狀腺功能亢進癥較高，目前全球SCH的平均發病率4%～10%，其中美國為4%～8.5%，中國為3.1%［1］。在＜20歲的人群中患病率不足2%，而在60歲以上的老年婦女中患病率接近20%，在年齡＞74歲的男性中也有相近的患病率（21%）。國外流行病學學者研究顯示，SCH患病率與地區碘攝入量呈明顯正相關［2］。超過75%的SCH患者只有輕度的促甲狀腺（TS）升高，一般無明顯癥狀，但因其可引起血脂異常從而促進動脈粥樣硬化的發生、發展近年來備受關注。白細胞介素-6（IL-6），血清腫瘤壞死因子-（TNF-）在動脈粥樣硬化的進程中與其有明顯的相關性，有研究指出［3］：它們在炎癥反應中起到了重要的作用；而高敏C反應蛋白（hs-CRP）目前被研究人員認為是心血管疾病可信性最高的強預測因子。SCH與IL-6、TNF-、hs-CRP這3者是否具有相關性，報道較少。本文觀察SCH患者中IL-6、TNF-、hs-CRP的變化，并探討其與促甲狀腺激素（TSH）的相關性，以便進一步闡明SCH與動脈粥樣硬化的關系。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2015年3月寧波市鄞州第二醫院收治的SCH患者為觀察組。入選標準［4］：TSH＞4.8 mIU/L，10.3 pmol/L＜血清游離甲狀腺素（FT4）＜24.5 pmol/L，患者無明顯甲狀腺功能減退（甲減）癥狀及體征；甲狀腺B超及ECT排除甲狀腺癌、結節性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、甲狀腺炎、垂體性及其他惡性腫瘤引起的甲狀腺疾病。觀察組共選取80例，男28例，女52例；年齡50～78歲，平均（57.6±5.2）歲；平均體質量指數（BMI）（21.3±2.81）kg/m2。選取同期門診查甲狀腺功能正常的健康體檢者40例，其中男16例，女24例；年齡46～73歲，平均（57.6±5.2）歲；平均BMI（21.3±2.81）kg/m2。兩組一般資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2方法所有受試者于清晨空腹8 h以上靜脈采血。TSH、FT采用化學發光法檢測（美國BeckmanDX I 800化學發光免疫分析儀）；IL-6采用人IL-6ELISA測定試劑盒（上海微蒙生物技術有限公司）；TNF-采用TNF-測定試劑盒，試劑盒由上海微蒙生物技術有限公司提供；用放射免疫法檢測計數器（中國科學技術大學科技實業總公司）計數；hs-CRP采用免疫比濁法（上海榮盛生物藥業有限公司，滬食藥監械（準）字2013第2400173號）檢測。

1.3統計方法采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗。采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組非特異性免疫指標比較兩組FT3、FT4差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組TSH、IL-6、TNF-、hs-CRP指標均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。見表1。

2.2TSH與非特異性免疫指標相關性分析TSH與IL-6呈正相關（r=0.9043，P＜0.01）；TSH與TNF-呈正相關（r=0.8754，P＜0.01）；TSH與hs-CRP呈正相關（r=0.9817，P＜0.01）。

3　討論

SCH需要依靠血清學檢查進行診斷［5］，有研究認為SCH患者在甲狀腺功能減退的病變過程大致可分為3個步驟：（1）亞甲減階段：血清TSH水平輕度增高，FT4正常，三碘甲腺原氨酸（T3）正常或輕度增高；（2）輕度臨床甲減階段：血清TSH水平中度增高，FT4減低，T3正常；（3）臨床甲減階段：血清TSH水平顯著增高，FT4減低，T3減低［6］。SCH的主要病因有：慢性自身免疫性甲狀腺炎、頸部外照射、過量碘攝入、鋰的接觸及干擾素-的運用等。雖然SCH是一種常見的內分泌代謝性疾病，但因其臨床表現不特異、不顯著，易被忽視而得不到及時治療，因而多數患者會發展為臨床疾病，嚴重的可出現靶組織及靶器官的不可逆損害，可能會引起血脂改變、冠心病及心臟異常等動脈粥樣硬化性疾病或神經肌肉系統功能障礙、神經精神癥狀，但機制尚不清楚。臨床上已知SCH可誘發以下幾種疾病：（1）血脂代謝紊亂；（2）血管內皮損傷從而降低一氧化氮（NO）的生物活性；（3）血同型半胱氨酸（HCY）升高，高HCY血癥是心血管疾病的獨立危險因素；（4）凝血功能異常，血栓形成是動脈粥樣硬化發展的重要原因之一［7-8］。因此，分析、診斷SCH中的致病因子顯得極其重要，臨床工作者可以以此為依據進行有效的防治。本研究選擇IL-6、TNF-及hs-CRP作為研究對象，探討與SCH間的相關性，為SCH患者早期預防其他并發癥提供依據。

IL-6的生物效應非常廣泛，因此人體內IL-6的異常增高與多種疾病有關。血管內皮損傷時大量的單核-巨噬細胞聚集巨噬膽固醇成為泡沫細胞，被激活的巨噬細胞釋放多種因子（包括IL-6）導致血小板在損傷部位聚集，促進平滑肌細胞的遷移和增生［9］。其次IL-6的大量分泌也可以使肌細胞、T淋巴細胞參與進來。已有動物實驗證實，IL-6水平的調節受甲狀腺激素影響［10］。本研究結果顯示：SCH患者均伴有IL-6的增加，所以SCH患者可能通過提高IL-6的表達水平導致患者的血脂代謝絮亂及加速動脈粥樣硬化的形成。

表1　兩組非特異性免疫指標比較

TNF-是由巨噬細胞分泌的一種細胞因子，是免疫和炎癥反應過程中的主要調節因子。TNF-參與內皮細胞損傷、單核細胞下移和促進凝血，造成細胞壞死、血栓形成及心血管再生，而這些都是動脈粥樣硬化的病理學因素之一［11］。更應該注意的是由于冠心病的生物連鎖反映，TNF-分泌量的增加有促進其他細胞因子及血管活性物質的分泌失衡，導致動脈粥樣硬化的進程進一步加快，最終造成血管狹窄、閉塞，冠心病及心臟異常與此有明顯的關系。本研究結果顯示SCH患者血清TNF-普遍高于對照組，與TSH呈正相關，說明SCH患者血清中高水平的TNF-對其血脂代謝、動脈粥樣硬化的形成具有很大的促進作用，應引起足夠的重視。

hs-CRP是近幾年來研究發現的炎癥標記，也是一種炎癥介質［12］。本研究結果顯示，SCH患者血清hs-CRP水平較正常人增高，相關性分析顯示hs-CRP的過度釋放與SCH有關，表明SCH有促進動脈粥樣硬化發生的可能，SCH與動脈粥樣硬化和心肌梗死間是有關聯的，且可見患者并發冠脈疾病及動脈粥樣硬化的危險性與TSH濃度呈正比。

綜上所述，IL-6、TNF-、hs-CRP與 SCH均有相關性，通過檢測SCH患者血清中IL-6、TNF-及hs-CRP水平，可分析其后期并發冠心病、心臟異常等疾病的可能性，從而進行及時有效的預防性治療。

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（本文編輯：陳志翔）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.007

R581

A

1671-0800（2016）09-1141-03

315040寧波，寧波市鄞州第二醫院（李慶、謝菲、王筱景、周小愛）；寧波市第一醫院（鈕雁文）

謝菲，Email：2051058537@ qq.com

2016-04-20