奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床研究

饒瑜

(惠州市中心人民醫院神經內科，廣東 惠州　516001)

?

奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床研究

饒瑜

(惠州市中心人民醫院神經內科，廣東 惠州516001)

目的：探討奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床療效。方法：將本院接收的112例老年腦梗死后認知功能障礙患者按照完全隨機法均分為對照組和治療組，對照組在常規治療基礎上給予吡拉西坦片，治療組在常規治療基礎上給奧拉西坦膠囊，比較兩組患者的認知功能、日常生活能力、不良反應發生狀況。結果：兩組患者治療后的MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數均顯著提高，治療組MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數分別為(26.95±3.52)分、(28.11±1.21)分、(87.83±13.43)分，改善效果顯著優于對照組(P<0.05)；對照組和治療組不良反應發生分別為3例和2例，差異無統計學意義(χ2=0.209，P>0.05)。結論：奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床療效顯著，值得臨床進一步推廣。

奧拉西坦；老年腦梗死；認知功能障礙；臨床療效

認知功能障礙是腦梗死后相關腦組織早期的、輕度的認知功能損害，發生率為2.6%，其中40%的患者兩年內進展為癡呆，嚴重影響患者生活質量，給家庭及社會造成嚴重負擔[1]。目前，臨床治療認知功能障礙多采用膽堿酯酶抑制藥、谷氨酸受體調控藥、抗氧化藥及改善認知障礙藥等，其中吡拉西坦最為常用，但是效果并不理想。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物，有報道顯示其藥效為吡拉西坦的3～5倍。本文以112例老年腦梗死后認知功能障礙患者為研究對象，探討奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床療效及不良反應發生狀況。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

將2013年4月至2015年3月惠州市中心人民醫院接收診治的112例老年腦梗死后認知功能障礙患者設為研究對象，經MRI或頭顱部位CT檢查確診為腦梗死導致的認知功能障礙。納入標準：(1)患者年齡在60～80歲；(2)符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準，臨床表現認知、記憶力或執行功能減退現象，MRI或頭顱部位CT檢查證實確診，對患者進蒙特利爾認知評估(MoCA)測評，分數均低于26分；(3)患者均自愿接受相關臨床研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)外傷性腦損傷引起的失語，認知功能、運動功能障礙；(2)活動性癲癇；(3)合并有嚴重的心、肝、腎等疾病、精神病患者；(4)伴有嚴重的神經功能缺損患者，如各種失語、失認患者；(5)對治療藥物過敏；(6)患有其他嚴重的并發癥及生命體征不穩定者。

將112例患者按照隨機法均分為對照組和治療組，每組56例。對照組中男性35例，女性21例；患者年齡60～79歲，平均年齡(70.01±3.86)歲；病程2個月～3年，平均病程(1.22±0.48)年；MoCA評分平均值為(16.93±3.93)分。治療組中男性34例，女性22例；患者年齡63～78歲，平均年齡(70.12±3.74)歲；病程2個月～3年，平均病程(1.35±0.41)年；MoCA評分平均值為(16.77±4.02)分。兩組患者在年齡、性別、病程、日常生活能力、認知功能障礙程度、受教育年限等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均按照2006年《中國腦血管病防治指南》進行腦梗死后常規治療，具體包括：控制血壓、血糖、血脂；改善腦循環、營養神經(甲鈷胺、乙酰谷酰胺)等。

對照組：患者服用吡拉西坦片(廣東華南藥業集團有限公司，規格0.4 g/片，批號 140703)，每次服用2片，3次/日，28 d為1個療程，治療4個療程。

治療組：患者服用奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業有限責任公司，規格0.4 g/粒，批號20140406)，每次服用2片，3次/日28 d為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組患者治療前后認知功能、簡易精神狀態、日常生活能力改善情況及不良反應發生狀況[2]。

認知功能評價：采用MoCA量表評測，滿分30分，MoCA量表包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等。當MoCA量表評分低于26分，表示患者認知功能出現異常，評分越高，患者認知功能改善越好。

簡易精神狀態檢查：采用MMSE量表測評，滿分30分，中學以下文化水平MMSE量表評分以低于17分為精神異常界限，中學以上文化水平(含中學)MMSE量表評分以低于25分為精神異常界限，使用該法每次檢查時間為6～10 min，檢查次數不得多于5次，否則檢查可信度降低，該法重復性好、簡便易行。

日常生活能力檢查：采用Barthel指數評定量表測評，滿分100分。Barthel指數≥95分，患者日常生活能力可以自理；75分≤Barthel指數<95分，患者日常生活能力輕度不能自理；50分≤Barthel指數<75分，患者日常生活能力中度不能自理；Barthel指數≤50分，患者日常生活能力嚴重不能自理。

1.4統計學分析

2　結果

2.1兩組患者MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數比較

治療前，兩組患者MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的認知功能、精神狀況及日常生活能力均較治療前得到顯著改善(P<0.05)，而治療組的改善狀況顯著優于對照組(P<0.05)，具體結果見表1。

表1　兩組患者MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數比較

*P<0.05，與治療前比較；﹟P<0.05，與對照組比較。

2.2兩組患者不良反應發生狀況比較

治療組56例患者出現惡心頭暈1例(1.79%)，失眠1例(1.79%)，對照組56例患者出現過敏2例(3.57%)，惡心頭暈1例(1.79%)，比較兩組不良反應發生狀況，差異無統計學意義(χ2=0.209，P>0.05)。

3　討論

腦梗死可引起一系列的破壞神經系統的反應，導致患者神經系統的病變，認知障礙、肢體功能障礙是神經系統的病變的臨床反應之一，導致患者勞動能力缺失，生活能力出現障礙，對家庭及社會帶來一定的負擔[3]。臨床研究顯示認知障礙的發病率隨著患者年齡的增長呈逐漸上升趨勢，治療認知功能障礙是相對漫長的過程，目前臨床對患者認知功能的改善以藥物治療為主[4]。目前，選擇安全有效的藥物治療老年腦梗死后認知功能障礙已經成為國內外醫生關注的熱點。

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，是美國 FDA 批準的用于治療老年癡呆的藥物之一[5]，藥物主要成分是4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，可治療腦損傷導致的神經功能障礙，臨床主要用于治療老年精神衰退綜合癥、記憶衰退、各種癡呆等[6]。本研究采用MoCA和MMSE兩種量表對患者的認知功能進行評價，原因在于兩種量表均是臨床常用的認知功能評價量表[7]，但其特異性和敏感性存在一定的差異。研究報道MoCA量表的特異性和敏感性分別為81.54%、87.25%；MMSE量表的特異性和敏感性分別為99.24%、12.84%[8]。MoCA的敏感性優于MMSE，而MMSE的特異性高于MoCA，因此采用兩種量表對患者的認知功能水平進行評價，使結果可信度增高。此外，本研究結合Barthel指數對患者的日常生活能力進行評價，研究結果顯示奧拉西坦可以更有效的改善老年腦梗死后認知功能障礙，這與臨床報道相的奧拉西坦對認知功能障礙患者有效性是其他藥物的3～5倍一致[9]。進一步分析原因，相較于吡拉西坦，奧拉西坦能容易透過血腦屏障，廣泛分布在腦部的紋狀體、皮層、海馬及中隔區[10-11]，其改善患者認知功能障礙的主要機制是：(1)乙酰膽堿激動作用，奧拉西坦可以選擇性的增加乙酰膽堿的釋放，協同門冬氨酸受體提高患者海馬區對膽堿的攝取及利用，使乙酰膽堿合成酶抑制劑密膽堿導致的健忘及東莨菪堿作用得到抑制[12-13]。(2)正性調節谷氨酸受體，谷氨酸受體對神經元α-氨基羥甲基噁唑丙酸(AMPA)敏感，奧拉西坦可增強AMPA效能，使Ca2+內流并作用于患者的大腦皮質，產生記憶和神經保護作用。(3)激活膜結合態蛋白激酶(PKC)，增強PKC活性，增強患者的空間記憶能力。(4)促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，提高出血腦組織對糖類的利用，ATP/ADP的比值增加，從而改善出血腦組織能量供應狀況。

綜上，奧拉西坦對治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床療效顯著，使患者的日常生活能力得以提升，藥物的不良反應發生狀況少，值得臨床推廣。

[1]孫云闖，秦斌.中文版 MoCA和MMSE 在診斷遺忘型輕度認知功能障礙中的應用[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2011,18(2):91-97.

[2]王盼,張熙.蒙特利爾認知評價量表(中文版)在輕度認知損害診斷及進展過程中的作用[J].中國現代神經疾病雜志,2012,12(2):193-197.

[3]Mailer T.Drug therapies for neuropsychiatrie and autonomic disturbances in patients with PD[J].Future Med,2012,11(10):76-87.

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國臨床醫生，2011，39(3): 67-78.

[5]張微微，李小剛，王默力，等.奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性[J].中華神經科雜志，2013，46(7):489-493.

[6]林慶蘭，葉美玲，林美麗，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認知功能的療效[J].心血管康復醫學雜志，2011，20(6):556-558.

[7]Fronek A,Allison M.Noninvasive evaluation of endothelial activity in healthy and diseased individuals[J].Vascular and endovascular surgery,2014，48(2):134-138.

[8]Kelly C,Cukrowicz,Danielle R,etal.Suicide risk in older adults:evaluating models of risk and predicting excess zeros in a primary care sample[J].Journal of abnormal psychology,2013,122(4):1021-1030.

[9]張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認知障礙臨床觀察[J].河北醫藥,2011,33(19):2986.

[10]涂秋云，楊霞，丁斌蓉，等.缺血性腦卒中后血管性認知障礙的流行病學調查[J].中國老年學雜志，2011，31(18):3576-3579.

[11]魏常娟，薛蓉，張楠，等.不同腦梗死分型與腦卒中后抑郁和認知功能障礙的關系[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(4):313-315.

[12]陳于祥，陳于蘭，瞿倫學，等.老年急性腦出血患者死亡的危險因素分析[J].西南國防醫藥，2013，23(7):726-728.

[13]吳海寬，王曉青.奧拉西坦和吡拉西坦治療老年腦出血后認知功能障礙的療效比較[J].現代藥物與臨床，2014，29(10):1117-1120.

(學術編輯：馬英)

本刊網址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系統：http：//noth.cbpt.cnki.net郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Study on the clinical efficacy of oxiracetam on cognitive impairment after cerebral infarction

RAO Yu

(DepartmentofNeurology,CentralPeople’sHospitalofHuizhou,Huizhou516001,Guangdong,China)

Objective：To discuss the clinical efficacy of oxiracetam in treatment of cognitive dysfunction after cerebral infarction.Methods：112 cases of elderly patients with cognitive impairment after cerebral infarction received in our hospital were divided into control group and treatment group randomly,the patients of treatment group were given Piracetam Tablets on the basis of routine treatment,and the patients of treatment group were given oxiracetam capsules on the basis of routine treatment.cognitive function,daily the ability of life,adverse reaction condition of patients of the two groups were observed and compared.Results：MoCA score,MMSE score and Barthel index of patients of the two groups after treatment were significantly increased.MoCA score,MMSE score and Barthel index in treatment group were (26.95+3.52),(28.11+1.21) and (87.83+13.43) respectively,better than the score in the control group significantly (P<0.05);the adverse reaction in the control group and the treatment group were 3 cases and 2 cases respectively,the difference was not statistically significant (χ2=0.209,P>0.05).Conclusion：The clinical efficacy of oxiracetam in treatment of cognitive dysfunction after cerebral infarction is obvious,worthy of further promotion.

Oxiracetam;Senile cerebral infarction;Cognitive impairment;Clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.015

惠州市科技計劃項目(20140801)

2016-03-03

饒瑜(1980-)，女，副主任醫師。E-mail：raoyu80@126.com

時間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.030.html

1005-3697(2016)05-0678-03

R743.3

A