痰熱清注射液治療慢阻肺急性發作及對C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原的影響

李靜，杜偉平

(延安大學附屬醫院檢驗科，陜西 延安　716000)

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痰熱清注射液治療慢阻肺急性發作及對C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原的影響

李靜，杜偉平

(延安大學附屬醫院檢驗科，陜西 延安716000)

目的：觀察并探討慢阻肺急性發作(AECOPD)常規治療基礎上聯合使用痰熱清注射液的臨床療效及對C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)的影響。方法：123例AECOPD患者隨機分為觀察組(n=64)和對照組(n=59)，對照組患者給予常規治療，觀察組在對照組治療方案基礎上聯合使用痰熱清注射液，每次20 mL，每日1次，療程10～14 d，治療2周后，復查肺功能，采血測定CRP、TNF-α、PCT水平，判定并對比兩組臨床療效。結果：治療2周，觀察組治療后FVC(2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1)%均顯著高于對照組(2.49±0.45)L、(1.76±0.52)L、(67.5±6.7)%(P<0.05)；觀察組外周血TNF-α(28.5±5.4)pg/mL、CRP(5.3±1.6)mg/L、PCT(132.4±25.5)pg/mL濃度均顯著低于對照組(36.2±7.1) pg/mL 、(8.1±2.5)mg/L 、(160.5±30.4)pg/mL(P<0.05)。觀察組改有創通氣比例(23.4%) 顯著低于對照組(42.4%)(χ2=5.016,P=0.025)。治療后兩組臨床療效總體構成無顯著性差異(Z=-1.397,P=0.163)，觀察組總有效率(92.2%)高于對照組(84.7%) (χ2=1.686,P=0.194)。結論：痰熱清注射液輔助治療AECOPD能顯著減輕全身炎性反應，改善肺功能，有助于增強臨床療效。

慢阻肺急性發作；痰熱清注射液；肺功能；C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；降鈣素原

慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是慢性非特異性炎癥引發的氣道壁損傷-修復-結構重塑，進而導致氣道進行性狹窄的呼吸道疾病[1]。COPD主要累及肺臟，引發通氣/血流比值失調與低氧血癥，嚴重者可并發肺動脈高壓與右心代償性增大。COPD急性加重(acute exacebation of COPD,AECOPD)是指患者短期內出現呼吸及全身狀況的持續惡化的情形，此時患者往往伴全身炎癥反應，出現肺動脈高壓等并發癥甚至呼吸衰竭。炎癥細胞因子失衡導致的炎癥細胞激活與AECOPD的發生、發展關系密切[2]。臨床報道[3]，痰熱清注射液具有清熱解毒、抗菌抗炎的功效。筆者采用痰熱清注射液治療AECOPD患者，并進行了隨機對照研究，結果報告如下。

1　資料與方法

1.1病例納入與排除標準

研究經醫院醫學倫理委員會審查同意。AECOPD診斷依據中華醫學會呼吸病學分會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)》中診斷標準[4]。病例入組標準：年齡<75歲，有COPD病史并短期內癥狀加重，支氣管擴張試驗1秒用力呼氣量(FEV1)占肺活量(FVC) 百分比<70%， FEV1占預計值百分比(FEV1%)<80%。排除標準：合并支氣管哮喘、肺結核、肺膿腫、肺纖維化、肺大泡、廣泛性胸膜粘連、胸腔積液、惡性腫瘤者，心肝腎功能不全者，伴Ⅱ型呼吸衰竭者，對所研究藥物過敏者。

1.2患者資料與分組

研究入選本院呼吸科2013年11月至2015年3月間收治的123例AECOPD患者為研究對象。其中，男性82例，女性41例，年齡51～74歲，平均(64.3±5.7)歲；COPD病程5～14年，平均(9.2±2.5)年；合并高血壓52例、合并肺心病35例、合并T2DM23例、合并呼吸衰竭22例；有吸煙史者66例。123例患者按照隨機數字表分為觀察組(n=64)和對照組(n=59)，兩組年齡、性別、并發癥構成等特征比較情況見表1。

1.3治療方案

對照組：入院后給予BiPAP雙水平氣道正壓無創通氣氧療，維持血氧飽和度(SPO2)85%以上，同時給予敏感抗生素、強心、利尿等綜合治療，高血壓、糖尿病患者積極控制基礎疾病，入院48 h內呼吸衰竭未改善者予氣管切開或插管行呼吸機輔助通氣，必要時使用糖皮質激素，上述療程10～14 d。

觀察組：在上述治療基礎上聯合使用痰熱清針劑(10 mL/支，上海凱寶藥業有限公司生產，國藥準字Z20030054)，每次2支，溶于250 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次，療程10～14 d。

表1　兩組患者臨床特征比較[n(%)]

1.4觀察項目

治療前與治療14 d后，記錄并對比兩組治療后肺功能指標、外周血炎性因子指標，并判定臨床療效。其中，肺功能指標：采用德國MS-ISO 肺功能儀測定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占肺活量百分比(FEV1/FVC%)。外周血炎性因子：采空腹外周靜脈血，采用美國B&D流式細胞儀檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用美國Beckman全自動生化分析儀檢測C反應蛋白(CRP)，德國BRAHMS賽默飛世分析儀測定PCT。

臨床療效[5]：臨床控制：臨床癥狀體征基本消失，FEV1%增加>35%，X線檢查炎癥吸收，白細胞計數正常；顯效：癥狀、體征明顯減輕， FEV1%增加25%～35%，X線檢查炎癥大部分吸收，白細胞計數正常；好轉：癥狀、體征有所減輕，FEV1增加15%～24%，X線檢查炎癥部分吸收，白細胞計數接近正常；無效：癥狀、體征無改善或加重，白細胞計數高于正常，X線炎癥未吸收或范圍擴大；總有效率=(臨床控制數+顯效數+有效數) /總例數。

1.5統計學分析

2　結果

2.1肺功能比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前顯著改善，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后上述指標均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2-1、2-2、2-3。

表2-1　兩組患者治療前后肺功能FVC比較

表2-2　兩組患者治療前后肺功能FEV1比較

表2-3　兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC比較

2.2炎性因子水平比較

治療后，兩組外周血TNF-α、CRP、PCT濃度均較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)，見表3-1、3-2、3-3。

表3-1　兩組患者治療前后TNF-α水平比較

表3-2　兩組患者治療前后CRP水平比較

表3-3　兩組患者治療前后PCT水平比較

2.3臨床療效比較

治療2周，兩組患者臨床癥狀不同程度減輕，無死亡病例及明顯藥物不良反應；期間觀察組、對照組分別有15(23.4%)例、25(42.4%)例改為氣管切開有創通氣(χ2=5.016,P=0.025)。治療后兩組臨床療效總體構成無顯著性差異(P>0.05)，觀察組總有效率高于對照組 (P>0.05)，見表4。

表4　兩組患者治療2周臨床療效比較 [n(%)]

3　討論

COPD是一種以炎癥為核心的多因素共同參與的慢性疾病，AECOPD多因為病原體感染等因素加重原有的慢性非特異性炎癥[6]。患者多表現為發熱、咳嗽、咳痰、喘息加重，痰量增多，甚至呼吸衰竭，AECOPD的常規措施為抗炎、祛痰、平喘及氧療等對癥治療。祖國傳統醫學認為，COPD屬“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，中醫認為肺主氣，氣行血，肺氣不利則失宣降，致使血運不暢，痰瘀阻肺，出現咳嗽、咯痰等癥狀，痰熱壅肺、痰濁內蘊、瘀血互搏則致氣道阻塞，氣道痙攣更佳明顯，喘憋癥狀加重。臨床當以清熱祛痰、行氣活血，恢復肺宣降功能為治則[7]。

痰熱清注射液由黃芩、山羊角、熊膽粉、金銀花、連翹等五味中藥組方提取而成，既往證實，痰熱清注射液對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、青霉菌、酵母菌、A型流感病毒等多種病原菌均有較好的抑制作用。方中，黃芩味苦性寒，入心、肺、大腸經，具有除濕瀉火、清熱燥濕之功，用作君藥，提取物黃岑素、黃岑新素有較強的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗變態反應功效；山羊角味苦性寒，歸心、肝經，熊膽粉清熱平肝、止痛鎮靜，連翹味苦性平，入心、肝、膽經，三者共為臣藥，助君藥清熱解毒、消腫散結、解毒化痰；金銀花清熱解毒、疏風解表，用作佐藥。五味藥物配伍，共奏清熱解毒、抗菌消炎、宣肺化痰、理氣行滯之功。本研究中，筆者對觀察組患者聯合使用痰熱清注射液，治療后，觀察組肺功能指標顯著優于對照組，有創通氣比例顯著低于對照組，總體有效率較對照提高近8個百分點，據此可推斷痰熱清注射液的使用有助于改善肺功能。

COPD是一種多種炎性因子參與的慢性氣道炎癥，AECOPD多因病原體侵入氣管或支氣管誘發， TNF-α 、CRP等因子的過度激活可產生炎性放大反應，引發炎性因子瀑布式級聯反應[8]。其中，TNF-α是由單核細胞和巨噬細胞分泌的一種因子，也是細胞因子調節網絡的啟動因子，具有誘導炎癥細胞吸附，參與IL-6、IL-8、前列腺素、白三烯等次級炎癥介質合成的作用[9]。CRP是IL-6誘導肝臟合成的一種急性時相非特異性蛋白，可激活補體，產生大量炎癥介質并釋放氧自由基，加劇炎性反應[10]。降鈣素原是由甲狀腺C細胞及巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞分泌的一種前肽糖蛋白，是一種具有創新意義的新型炎癥指標，全身感染患者血液中PCT 明顯升高，伴隨感染的進展或控制持續在較高水平或逐漸下降[11]。AECOPD患者血清中TNF-α、CRP、PCT水平與疾病嚴重程度呈正相關[12]。本研究中，兩組治療后外周血TNF-α、CRP、PCT均較治療前顯著下降，且觀察組下降水平更高于對照組，據此可推斷痰熱清注射液具備明顯的抗炎功效，用于AECOPD的輔助治療有助于提高臨床療效。相似臨床研究報道[13]，痰熱清注射液能明顯降低AECOPD患者白介素-13和白三烯-4的分泌，并改善肺功能，這與本研究結論一致。故筆者認為，痰熱清注射液抗炎功效明顯，輔助治療AECOPD能顯著減輕全身炎性反應，改善肺功能，有助于增強臨床療效。

[1]商娜,張源波,周榮斌.N-末端腦鈉肽前體與慢性阻塞性肺疾病急性加重的關系[J].浙江臨床醫學,2013,15(8):1238-1240.

[2]羅光偉,孫潔民,毛先明.痰熱清注射液對痰熱壅肺型COPD急性加重期C反應蛋白的影響[J].中國中醫急癥,2009,18(12):1954-1956.

[3]劉文兵,丁學軍,樓黎明.痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病患者血清炎性細胞因子及肺功能的影響[J].中國基層醫藥,2012,19(18):2831-2833.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[5]邵海燕,陳君峰.西地那非聯合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺病合并肺心病的療效觀察[J].中國現代醫生,2014,52(6):146-149.

[6]程志剛,孫燕,吳曉明.痰熱清治療COPD急性加重期的療效及對血清C反應蛋白和IL-I0的影響[J].中國現代醫生,2013,51(27):75-76,79.

[7]韋思尊,陳斯寧,馮原,等.痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細胞因子和肺功能影響的研究[J].中國中醫急癥,2011,20(9):1402-1404.

[8]李擁軍.烏司他丁在急性期COPD患者中的應用價值[J].中國醫藥導刊,2014,16(2):277-278.

[9]胡愛浩.血清降鈣素原在診斷急性期慢性阻塞性肺部疾病中的臨床意義[J].中外醫學研究,2014,13(14):61-62.

[10]Chang CH,Tsao KC,Hu HC,etal.Procalcitonin and C-reactive protein cannot differentiate bacterial or viral infection in COPD exacerbation requiring emergency department visits[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2015,10:767-774.

[11]Pazarli AC,Koseoglu HI,Doruk S,etal.Procalcitonin:Is it a predictor of noninvasive positive pressure ventilation necessity in acute chronic obstructive pulmonary disease exacerbation[J].J Res Med Sci,2012,17(11):1047-1051.

[12]趙霞,葛利軍,楊朝.西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的研究進展[J].國際呼吸雜志,2013,33(9):701-704.

[13]劉永生,段莉,周成鴻.痰熱清注射液對COPD急性發作期患者血清IL-13、LTB-4表達和肺功能的影響[J].中國中醫急癥,2011,20(8):1297-1299.

(學術編輯：趙明才)

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Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and effects on C-reactive protein, tumor necrosis factor-α and procalcitonin

LI Jing,DU Wei-ping

(DepartmentofClinicalLaboratory，AffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yan’an716000Shaanxi,China)

Objective：To observe and explore the efficacy of Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) based on conventional treatment and its effects on C-reactive protein(CRP)，tumor necrosis factor-α (TNF-α),procalcitonin(PCT).Methods：123 AECOPD patients were divided into observation group (64 cases) and control group (59 cases),control group was given conventional treatment,observation group was combined with Tanreqing injection based on the control group,daily for 20mL per time，treatment for 10 to 14 d,after 2 weeks of treatment,pulmonary function was measured,blood samples were collected to determine the level of CRP,TNF-α,PCT,and the clinical efficacies of two groups were compared.Results：2 weeks after treatment,the FVC (2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1) % of observation group were all higher than the control group(2.49±0.45)L, (1.76±0.52)L,(67.5±6.7)% (P<0.05).The concentration of peripheral blood in observation group TNF-α(28.5±5.4)pg/mL,CRP(5.3±1.6)mg/L,PCT(132.4±25.5)pg/mL were significantly lower than those of the control group(36.2±7.1)pg/mL,(8.1±2.5) mg/L,(160.5±30.4) pg/mL(P<0.05).The observation group with invasive ventilation ratio (23.4%) was significantly lower than control group (42.4%) (χ2=5.016,P=0.025).After treatment,clinical efficacy composition of 2 groups without significant difference (Z=-1.397,P=0.163),the total efficiency (92.2%) was higher than control group (84.7%)(χ2=1.686,P=0.194).Conclusion：Based on conventional treatment,Tanreqing injection combined with treatment of AECOPD can significantly reduce systemic inflammatory response,improve lung function,and further improve the clinical efficacy.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Tanreqing injection;Pulmonary function;C-reactive protein;tumor necrosis factor-α;Procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.21

2016-03-31

李靜(1978-)，男，主管檢驗師。E-mail：1195098776@qq.com

時間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.042.html

1005-3697(2016)05-0696-04

R446

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