貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床觀察

王文一+姚芳++王小飛++閆美玲

[摘要] 目的 分析貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效。 方法 選擇2014年6月～2016年1月于我院住院進行治療的糖尿病腎病99例作為研究對象，根據治療方法不同分為A組、B組、C組，每組各33例，A組予貝那普利5 mg口服，1次/d，B組予前列地爾注射液10 μg加入100 mL生理鹽水靜滴，1次/d。C組聯合組予貝那普利5 mg口服，1次/d，同時加用前列地爾10 μg加入100 mL生理鹽水靜滴，1次/d。療程4周。比較各組患者治療前后24 h尿蛋白及Scr水平，并對其臨床療效進行評價。 結果 治療后，三組患者的的24 h尿蛋白及Scr水平分別較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。其中，C組治療后的24 h尿蛋白達（2.06±0.33）g，Scr達（136.50±21.43）μmol/L，分別顯著低于A組、B組（P<0.05）。A組治療后的總有效率78.8%，B組治療后的總有效率75.8%，C組治療后的總有效率93.9%，三組療效組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中，C組治療后的總有效率顯著高于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效明顯優于單一用藥，總有效率明顯提高，且能顯著改善患者的腎功能，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 糖尿病；糖尿病腎病；貝那普利；前列地爾

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）23-0085-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of benazepril combined with alprostadil in treating diabetic nephropathy. Methods Selected 99 cases diagnosed as diabetic nephropathy from June 2014 to January 2016 in our hospital as the research objects， according to the methods of treatment were divided into group A， group B， group C， 33 cases in each group. Group A was treated with benazepril 5 mg， one time a day； group B was treated with alprostadil 10 μg into 100 mL saltwater， one time a day； group C was treated with benazepril 5 mg and alprostadil 10 μg into 100 mL saltwater， one time a day. All groups were for treatment 4 weeks. The 24 h urinary protein and the level of Scr and the clinical efficacy evaluation were compared. Results After treatment， the levels of 24 h protein and Scr in the three groups were significantly lower than before treatment， and the difference was significant （P<0.05）. Among them， the 24 h urinary protein of group C after treatment reached（2.06±0.33）g， Scr was up to（136.50±21.43） μmol/L， respectively， significantly lower than the group A， group B（P<0.05）. After treatment， the total effective rate of group A was 78.8%， and the total effective rate was 75.8% and 93.9% in group B and in group C， and there was significant difference among the three groups （P<0.05）. Among them， the total effective rate of group C was significantly higher than that of group A and group B， the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The clinical curative effect of benazepril combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy is obviously better than that of single drug， total efficiency is significantly improved and can significantly improve the patients renal function， worthy of clinical and applied widely.

[Key words] Diabetes mellitus； Diabetic nephropathy； Benazepril； Alprostadil

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發病率逐年升高且日趨年輕化。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作為糖尿病的常見并發癥之一，在我國糖尿病人群中所占比例也逐年上升。糖尿病腎病早期起病隱匿，進展緩慢，病程長，難治愈，一旦患者進入大量蛋白尿期，腎功能損害的速度明顯加快，呈不可逆轉態勢，極易發展為腎衰竭或尿毒癥，是導致糖尿病患者死亡的重要原因之一[1]。對于糖尿病腎病的治療，由于單一藥物僅具有控制患者病情的作用，不良反應較多，目前臨床多主張聯合用藥治療。貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）之一，研究發現其具有抑制血管緊張素轉換酶、激肽酶，擴張血管，降低血液黏度，減輕或延緩糖尿病腎病損害的作用[2]。前列地爾為新型脂微球載體制劑之一，研究證實其具有擴張腎臟內小血管、控制血小板聚集的作用[3]。本研究旨在探討二者聯用治療糖尿病腎病的協同作用機制及臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6月～2016年1月于我院住院治療的糖尿病腎病99例作為研究對象，糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中1型9例，2型90例。糖尿病腎病分期根據國際通用的分期標準選擇，早期60例，臨床期DN 39例，排除泌尿系感染、心功能不全、高血壓、嚴重腦血管和肝臟及血液系統疾病及青光眼、眼壓升高合并胃潰瘍等疾病者。其中男50例，女49例，年齡48～78歲，平均（55.7±9.3）歲，將入選對象根據治療方法不同分為三組，每組各33例，三組患者在性別、年齡、病程等臨床資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法

所有患者治療期間均予低鹽、低蛋白糖尿病飲食，血壓控制在130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在8.0 mmol/L 以下。A組予貝那普利5 mg口服，每天1次，B組予前列地爾注射液 10 μg加入100 mL生理鹽水靜滴，每天1次。C組聯合組予貝那普利5 mg口服，每天1次，同時加用前列地爾10 μg加入100 mL生理鹽水靜滴，每天1次。療程4周。

1.3 療效評價標準

顯效：各項臨床癥狀基本消失，24 h尿微蛋白排泄量下降>50%。有效：各項臨床癥狀明顯改善，24 h尿微蛋白排泄量下降為30%～50%。無效：臨床癥狀無明顯改善，24 h尿微蛋白排泄量下降不明顯或上升[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

比較各組患者治療前后的24 h尿蛋白及Scr水平，并對其臨床療效進行評價。應用IMMAGE 800特定蛋白分析儀檢測24 h尿蛋白，應用日立7600-020全自動生化分析儀檢測Scr水平。

1.5統計學方法

所有數據分析均應用SPSS20.0統計學軟件進行分析，其中計數資料各組間比較采用χ2檢驗，計量資料各組間比較采用t檢驗及方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后24 h尿蛋白及Scr水平比較

治療前，三組患者的24 h尿蛋白及Scr水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后三組患者的24 h尿蛋白及Scr水平分別較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。其中，C組治療后的24 h尿蛋白達（2.06±0.33）g，Scr達（136.50±21.43）μmol/L，分別顯著低于A組、B組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。而A組、B組的24 h尿蛋白及Scr水平組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 三組治療后臨床療效比較

治療后對三組的臨床療效進行評價，結果顯示，A組治療后的總有效率為78.8%，B組治療后的總有效率為75.8%，C組治療后的總有效率為93.9%，三組療效組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中，C組治療后的總有效率顯著高于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。而A組、B組的總有效率組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一，主要表現為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓及水腫，晚期甚至出現腎功能衰竭[5]。糖尿病腎病的發病機制較復雜，目前認為腎臟血流動力學異常及腎小球微循環障礙與DN 的發生、發展密切相關，表現為腎小球高灌注，蛋白尿生成，腎小球毛細血管應切力改變，腎小球基底膜進行性增厚，導致腎小球硬化[6-8]。因此，糖尿病腎病的治療重在控制血壓、減少蛋白尿的排出，延緩患者腎功能的損害。

近年國內外許多研究證實，ACEI類藥物具有明顯的腎保護作用。其中，貝那普利是一種常用的ACEI類藥物，其在體內水解后成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，研究證實，其通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統而擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球毛細血管內血壓、腎小球濾過率和蛋白的濾出；且還具有保護腎小球基底膜結構及功能的完整性、顯著降低腎灌注壓、改善患者腎小球濾過功能的作用[9]。且研究發現，貝那普利的藥理特點為可以從肝、腎雙通道消除，而且在腎功能減退時，肝臟清除可以代償性增加，增加了用藥安全性[10]。前列地爾為一種新型脂微球載體制劑，其是將前列腺素E1封存在脂微球中的制劑。作為一種治療糖尿病腎病的新型藥劑，其具有擴血管、抑制血栓素A2形成和釋放、增加腎血流量、阻止縮血管效應、改善腎小球微循環、降低尿中蛋白含量，改善患者腎功能的作用[11-13]。丁云川[14]將40例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，每組20例，對照組采用常規治療加氨氯地平；觀察組應用貝那普利聯合前列地爾治療4周。治療后結果顯示，觀察組治療后尿素氮、血清肌酐水平、24 h尿蛋白定量較治療前均有明顯下降，而對照組治療前后上述指標未見明顯異常，證實貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病在降低尿蛋白、改善腎臟損害方面具有一定的優勢。

本研究中將上述兩種藥物聯用治療4周后，結果證實，C組聯合組治療后的24 h 尿蛋白達（2.06±0.33）g，Scr達（136.50±21.43）μmol/L，分別顯著低于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05），與余新月等[15]報道的觀點是一致的，說明二者聯用通過擴張腎小球出球動脈、降低腎小球毛細血管的跨膜壓、改善腎小球毛細血管的濾孔順暢情況而降低腎灌注壓，增加腎血流量，降低尿白蛋白排泄和血肌酐水平，從而防止蛋白尿對腎臟的進一步損害。且治療后對各組的臨床療效進行評價，結果顯示，C組治療后的總有效率顯著高于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05），說明貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病臨床療效優于單一用藥，可以顯著改善患者的腎功能，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 陳菁華. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效分析[J]. 中國醫藥科學，2015，5（16）：57-59.

[2] 張志芳，魯軍. 貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 山西醫藥雜志，2011，40（2）：150-151.

[3] 曹慧君. 鹽酸貝那普利聯合用藥治療糖尿病性腎病80例臨床觀察[J]. 河南職工醫學院學報，2014，26（4）：420-430.

[4] 潘美時. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿30例[J]. 中國藥業，2015，24（15）：117.

[5] 王莉. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果觀察[J]. 中國現代藥物應用，2016，10（6）：123-124.

[6] 許鵬. 貝那普利聯合前列地爾注射液治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 淮海醫藥，2009，27（6）：543-544.

[7] 羿鳳云，吳芳. 貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]. 醫學綜述，2011，17（8）：1249-1250.

[8] 郭瑞. 前列地爾與貝那普利聯合治療對糖尿病腎病蛋白尿的影響觀察[J]. 中國實用醫藥，2014，9（32）：134-135.

[9] Alkhalaf A，Klooster A，Van Oeveren W，et al. A double-blind，randomized，placebo-controlled clinical trial on benfotiamine treatment in patients with diabetic nephropathy[J]. Diabetes Care，2010，33（7）：1598-1601.

[10] 牛慧敏，李崗，喬艷紅. 貝那普利治療糖尿病腎病41例臨床觀察[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2013，34（18）：2680-2681.

[11] 化寶軍. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析[J]. 中國實用醫藥，2015，10（16）：139-140.

[12] 王丹. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 當代醫學，2014，20（34）：143-144.

[13] 張國艷. 前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 當代醫學，2012，18（4）：145-146.

[14] 丁云川. 貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 華北煤炭醫學院學報，2011，13（4）：497-499.

[15] 余新月，葉丹，王蘇梅. 貝那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2015，53（33）：35-38.

（收稿日期：2016-04-12）