糖皮質激素的安全應用

文·李秀英（博士，西南醫科大學附屬醫院藥學部臨床藥師）

糖皮質激素的安全應用

文·李秀英（博士，西南醫科大學附屬醫院藥學部臨床藥師）

糖皮質激素是1950年由英國藥學家亨奇和肯德爾發現，并成功應用于風濕性疾病的治療，使得類風濕關節炎5年的生存率由原來的20%上升到80%；其次，糖皮質激素還可以在危難的時候拯救我們，比如重癥肝病、嚴重急性細菌性感染，在應用足量有效抗菌藥物的同時，服用糖皮質激素，利用其非特異性抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助我們度過危險期；此外，糖皮質激素可用于抗菌藥或消炎藥所不及的病癥，比如敗血癥、SARS。

看到這里，大家可能會認為糖皮質激素真是人間飄落的天使。事實上，糖皮質激素也有魔鬼的特性，比如可能會導致高血壓、高血糖、骨質疏松、向心性肥胖、感染等。那么應該如何發揮糖皮質激素天使的作用，減少它魔鬼的特性呢？這就涉及到糖皮質激素的安全應用。

糖皮質激素對我們來說，并不陌生，可以說是最熟悉的陌生人。因為我們的身體本身也會產生糖皮質激素，通過下丘腦-垂體-腎上腺分泌，被稱為天然糖皮質激素，也叫做內源性糖皮質激素，包括可的松、氫化可的松。為了進一步提高天然糖皮質激素的抗炎活性，降低其引起高血壓、水腫的魔鬼特性，人們對其進行了結構修飾，出現了潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、地塞米松等外源性糖皮質激素。需要注意的是，潑尼松與可的松需要通過肝臟代謝成活性物質才能發揮療效，為了不加重肝臟負擔，對于肝功能不全的患者，不適合選用。

糖皮質激素有非特異性炎、免疫抑制的作用，可應用于免疫性疾病系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等的治療，也可以減輕器官移植后的排斥反應。但是炎癥本來是機體的一種防御反應，抑制炎癥后，會使機體的防御功能降低；其次，糖皮質激素雖然有抗炎、消腫、止痛的作用，起效快療效又好，但是糖皮質激素沒有殺菌和抑菌作用，容易造成天下太平的假象；此外糖皮質激素的免疫抑制作用導致大量免疫細胞陣亡，使得細菌、病毒、微生物等可以肆意的侵入我們的機體，對機體造成損害。綜上所述，我們可發現糖皮質激素的長期使用會導致感染的發生，一旦有病原菌的感染，需要使用足量并且有效的抗菌藥物進行治療。

由于天然糖皮質激素是由下丘腦-垂體-腎上腺分泌，而我們的大腦里也有糖皮質激素受體，當大腦感覺到血液中的糖皮質激素濃度升高時，就會對下丘腦-垂體-腎上腺產生抑制作用，減少糖皮質激素的分泌，以維持糖皮質激素平衡。所以使用較大劑量的糖皮質激素會對下丘腦-垂體-腎上腺產生抑制作用，其中地塞米松抑制作用最強，長期使用糖皮質激素不能選用地塞米松。

此外，停藥應該逐漸遞減，不能一下停藥，否則由于下丘腦-垂體-腎上腺分泌的糖皮質激素減少或已經停止糖皮質激素分泌，使得體內糖皮質激素低于正常水平，嚴重時會出現腎上腺皮質危象，或出現乏力、低熱等癥狀。

糖皮質激素有水鈉潴留的作用，即保鈉排鉀的作用，容易引起高血壓和水腫。因此，使用糖皮質激素期間應該注意監測血壓并且低鹽飲食。糖皮質激素還會促進脂肪分解，使得脂肪重新分布，出現滿月臉、水牛背，即向心性肥胖，患者使用糖皮質激素應該注意運動減肥并減少脂肪的攝入。任何劑量的糖皮質激素均會造成鈣離子的流失及增加骨折的風險，所以還應該注意補鈣及維生素D。糖皮質激素也會促進蛋白質的分解，尿中氮排出增加，造成負氮平衡，使得傷口不容易愈合，并且有生長抑制的作用，可以攝取高蛋白食品，比如雞蛋、瘦肉等，對于兒童，隔日服藥可以減少生長抑制的作用。由于糖皮質激素可以使得肝內的糖原合成增多，并且減少葡萄糖的分解利用，從而造成高血糖，在使用過程中應采用低糖飲食，并且注意監測血糖。

綜上所述，糖皮質激素就是一把雙刃劍，既可殺敵，又會傷己。在使用的過程中，除了上述措施可以減少糖皮質激素魔鬼的特性外，還需要注意的是：（1）能夠用其它藥物控制的癥狀，比如，非甾體抗炎藥可以控制的紅、腫、熱、痛，就不必使用糖皮質激素；（2）局部應用（氣霧吸入）可控制疾病，比如哮喘，就不用全身用藥（口服）；（3）短期使用糖皮質激素能夠控制的疾病不必長期使用；（4）小劑量糖皮質激素能夠控制的病情不能大劑量使用。