山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布特征及耐藥性分析

王超花，劉　潔（1.山東省東阿縣人民醫院藥學部，山東東阿　500；.山東省東阿縣人民醫院內科，山東東阿　500）

山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布特征及耐藥性分析

王超花1＊，劉潔2（1.山東省東阿縣人民醫院藥學部，山東東阿252200；2.山東省東阿縣人民醫院內科，山東東阿252200）

目的：分析山東省東阿縣病原菌分布特征及耐藥性，為當地醫師合理選擇抗菌藥物提供依據。方法：對山東省東阿縣2014年1月－2015年12月檢出病原菌的種類、分布及其耐藥性進行統計、分析。結果：2014－2015年山東省東阿縣共送檢標本25 562份，陽性標本6 302份，陽性率為24.65%；陽性率較高的標本包括呼吸道標本（陽性率34.52%）和分泌物及膿液標本（陽性率33.79%）。共檢出病原菌6 350株，其中革蘭氏陰性菌3 707株（58.38%），以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主；革蘭氏陽性菌2 042株（32.16%），以金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌為主；真菌601株（9.46%）。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和奇異變形菌主要分布在重癥監護病房，肺炎鏈球菌和流感嗜血菌主要分布在兒科。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、亞胺培南、阿米卡星和替加環素的敏感率＞90%，未檢出對替加環素耐藥或中介的菌株；銅綠假單胞菌對氨基糖苷類抗菌藥物的敏感率＞90%；鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥物的耐藥率＞70%，對米諾環素的敏感率為96.67%；金黃色葡萄球菌對萬古霉素、奎奴普丁/達福普汀和替加環素等敏感，肺炎鏈球菌對利福平、利奈唑胺和萬古霉素敏感，敏感率均為100%；共檢出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌264株，檢出率為39.28%；耐青霉素肺炎鏈球菌200株，檢出率為35.13%。結論：2014－2015年東阿縣送檢標本以呼吸道標本為主，檢出病原菌以革蘭氏陰性菌為主，其耐藥率總體低于國內相關報道。臨床應根據當地病原菌分布特征及耐藥性，慎重選擇抗菌藥物品種，提高用藥合理性和針對性。

東阿縣；病原菌；分布特征；耐藥性

隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥性逐漸增強，臨床選藥越來越困難，根據病原菌分布特征及其對抗菌藥物的敏感性和耐藥性選擇抗菌藥物治療是抗感染治療的最佳途徑。病原菌的耐藥性有明顯的區域性特點，掌握當地病原菌分布特征及耐藥性對抗菌藥物的合理使用具有重要的意義。本研究對山東省東阿縣2014－2015年病原菌分布及其耐藥性進行統計、分析，并將研究結果與國內相關報道進行比較，分析當地病原菌分布及耐藥性特點，為醫師合理選用抗菌藥物提供依據。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1菌株來源本研究菌株來源于2014年1月－2015年12月山東省東阿縣送檢的臨床標本，剔除同一患者同一部位分離的重復菌株，保留初次檢出的菌株。送檢標本包括通過無菌技術采集的血液、腦脊液、穿刺液和肺泡灌洗液等，也包括痰液、清潔中段尿液、分泌物、引流液和拭子等。東阿縣較大的醫院只有東阿縣人民醫院和東阿縣中醫院，且只有前者具有病原學檢查條件，該縣所有待檢臨床標本均送至該院臨床微生物室進行檢測。因此，其病原學檢查結果可代表東阿縣的病原菌分布及耐藥情況。

1.1.2儀器VITEK2-Compact 60全自動微生物鑒定藥敏分析儀、Bact/Alert 3d血液培養檢測系統（法國生物梅里埃公司）；VersaTREK全自動血液培養檢測系統（美國賽默飛世公司）；CO2孵育箱和新苗生化培養箱（美國西蒙國際公司）。

1.1.3藥敏紙片和培養基藥敏紙片（英國OXOID公司）；嗜血桿菌巧克力瓊脂培養基、血液瓊脂平板（法國生物梅里埃公司）；哥倫比亞血瓊脂平板、LS4509增菌培養基（廣州迪景微生物科技有限公司）。

1.2方法

1.2.1細菌分離鑒定與藥敏試驗細菌的分離、培養、鑒定及藥敏試驗均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程（第3版）》和VITEK2-Compact 60全自動微生物鑒定藥敏分析儀標準操作規程進行。部分藥敏試驗[如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的補證、克林霉素誘導耐藥試驗（D試驗）和產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）奇異變形菌的檢測、不適宜用儀器自動鑒定及判定的苛養菌（如流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、β-溶血性鏈球菌等）]則采用紙片擴散（K-B）法。質控菌株選用由山東省臨床檢驗中心提供的大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603、金黃色葡萄球菌ATCC 25923和銅綠假單胞菌ATCC 27853。因條件有限，本研究未對真菌與厭氧菌進行藥敏試驗。

1.2.2判斷標準根據2012年美國臨床和實驗室標準協會

（CLSI）標準（M100-S23）對藥敏試驗結果進行判讀。

1.3數據處理

采用Microsoft Office Excel 2007搜集、整理相關資料；采用WHONET 5.6軟件處理藥敏試驗數據。

2　結果

2.1病原菌的標本分布

2014－2015年，東阿縣共送檢標本25 562份，陽性標本6 302份，陽性率為24.65%。其中，陽性率最高的標本類型為呼吸道標本（34.52%），其陽性標本數占陽性標本總數的48.67%；陽性率居第2位的是分泌物及膿液（33.79%），其陽性標本數占陽性標本總數的8.65%，詳見表1（“其他”為標本數量＜10份的標本的合計）。

表1　病原菌的標本分布Tab 1　The sample distribution of pathogens

2.2病原菌類型

2014－2015年，東阿縣共分離出病原菌6 350株，以革蘭氏陰性菌為主，共3 707株，占58.38%，含厭氧菌41株（未進行藥敏試驗）；革蘭氏陽性菌2 042株，占32.16%，含厭氧菌49株（未進行藥敏試驗）；真菌601株，占9.46%（均未進行藥敏試驗），詳見表2。

表2　病原菌的類型及分布Tab 2　The types and distribution of pathogens

2.3病原菌構成

2.3.1革蘭氏陰性菌的構成情況2014－2015年，進行藥敏試驗的革蘭氏陰性菌共3 666株，其中大腸埃希菌最多，為1 475株（40.23%）；其次是銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌，分別為571株（15.58%）和394株（10.75%）。革蘭氏陰性菌的構成情況見表3（“其他”為檢出菌株數＜10株的菌株的合計）。

表3　革蘭氏陰性菌的構成情況Tab 3　The constituents of Gram-negative bacteria

2.3.2革蘭氏陽性菌的構成情況進行藥敏試驗的革蘭氏陽性菌共1 993株，其中金黃色葡萄球菌最多，為672株（33.72%）；其次為肺炎鏈球菌，為575株（28.85%）。革蘭氏陽性菌的構成情況見表4（“其他”為檢出菌株數＜10份的菌株的合計）。

2.4主要病原菌的科室分布

表4　革蘭氏陽性菌的構成情況Tab 4　The constituents of Gram-positive bacteria

2014－2015年，主要病原菌的科室分布見表5（“其他”為除表中所列科室外其余科室的合計）。由表5可見，大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和奇異變形菌在ICU分布最多，分別占18.64%、44.35%、44.31%、49.24%、68.07%和19.76%；肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌在兒科檢出最多，分別占67.83%和59.65%。

2.5常見病原菌的耐藥情況

2.5.1革蘭氏陰性菌的耐藥情況主要革蘭氏陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況見表6。由表6可見，腸桿菌科的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感率分別為98.35%和96.92%；對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率分別為2.59%和4.14%，低于2011年原衛生部全國細菌耐藥監測報告中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率[1]；未檢出對替加環素耐藥或中介的菌株，敏感率為100%。銅綠假單胞菌對氨基糖苷類抗菌藥物的敏感率＞90%；對亞胺培南、環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率分別為8.54%、9.88%和12.84%，低于國內相關報道[2]。鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥物的耐藥率＞70%，對米諾環素的敏感率為96.67%；對亞胺培南和環丙沙星的耐藥率分別為74.78%和80.87%，高于國內相關報道[2]。

2.5.2革蘭氏陽性菌的耐藥情況主要革蘭氏陽性菌對常見抗菌藥物的耐藥情況見表7。由表7可見，金黃色葡萄球菌對萬古霉素、替加環素和奎奴普丁/達福普汀的敏感率為100%；肺炎鏈球菌對利福平、利奈唑胺和萬古霉素的敏感率為100%。

2.5.3產酶菌株和耐藥菌株的檢出情況2014－2015年，東阿縣共檢出MRSA（即對苯唑西林耐藥）264株，檢出率為39.28%（264/672）；檢出耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）202株，檢出率為35.13%（202/575）。未檢出耐萬古霉素、利奈唑胺的腸球菌和金黃色葡萄球菌。

表5　主要病原菌的科室分布[株（%%）]Tab 5　The department distribution of main pathogens[strain（%%）]

3　討論

研究結果顯示，該縣送檢的標本以呼吸道標本最多，其陽性標本數也最多，占陽性標本總數的48.67%；其次是清潔中段尿及導尿管尖端標本，占陽性標本總數的22.83%；而血液、腦脊液等無菌體液標本的送檢率及其陽性率相對較低，建議提高此類標本的送檢率，以獲取更全面的病原菌信息。檢出的病原菌以革蘭氏陰性菌為主，占58.38%，與文獻[3-5]基本一致；革蘭氏陰性菌中以大腸埃希菌最多，占40.23%；其次是銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌，與文獻[6]有所差異；該縣大腸埃希菌占所有檢出病原菌的23.23%（1 475/6 350），高于國內報道的15%～19%[7]；該縣就診患者多為初次就診，并未長期、反復使用抗菌藥物，也未發生醫院獲得性感染，檢出的病原菌多為患者最初感染的病原菌。該縣檢出的革蘭氏陽性菌以金黃色葡萄球菌居多，占33.72%，與文獻[6]一致；其次為肺炎鏈球菌，占28.85%，與文獻[7-8]不一致。

革蘭氏陰性菌在ICU分布較多，大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌在ICU的分布明顯高于其他科室，革蘭氏陽性菌中金黃色葡萄球菌也主要分布于ICU，與國內某三級甲等醫院的報道不一致[9]，其原因可能為：其他科室搶救儀器、設備配備較少，醫務人員搶救水平也相對較差，而ICU患者大部分有侵入性操作，且不符合入室標準的患者也轉入了ICU，而其他科室患者病情較輕，細菌感染幾率下降，致使ICU細菌分布比例較高。肺炎鏈球菌在兒科分布最多，明顯高于其他科室。兒童為社區獲得性上呼吸道感染易感人群，感染以革蘭氏陽性菌為主；且患兒無法正確咳痰，主要通過吸痰方式采集呼吸道標本，故該菌在兒科的占比較高。

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率低于原衛生部全國細菌耐藥監測網2011年細菌耐藥監測結果（4.8%和10.8%）[1]，主要原因為：該縣患者就診醫院為基層醫療機構，患者多為初次就診，多數患者并無反復使用抗菌藥物的用藥史，因此濫用抗菌藥物所致的耐藥菌株較少。藥敏試驗結果顯示，替加環素、碳青霉烯類抗菌藥物和哌拉西林鈉他唑巴坦鈉都是該縣醫療機構強有力的抗腸桿菌科細菌感染的藥物。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類和喹諾酮類的耐藥率明顯低于國內相關報道（29%和25%）[2]。故碳青霉烯類和喹諾酮類抗菌藥物對銅綠假單胞菌也具有較好抗菌活性，可用于該菌感染的臨床治療。鮑曼不動桿菌對米諾環素的敏感率高于國內報道（58.7%），而對亞胺培南和環丙沙星的耐藥率高于國內相關報道（63%和76%）[2]，其原因可能為：該縣抗菌藥物管理嚴格，臨床常規配備使用的抗菌藥物品種少（常用品種不超過30種），抗鮑曼不動桿菌感染的治療藥物有限，而臨床應用碳青霉烯類和喹諾酮類抗菌藥物較多，是引起耐藥率高的重要因素。

表6　主要革蘭氏陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況（%%）Tab 6　Drug resistance of main Gram-negative bacteria to common antimicrobial agents（%%）

表7　主要革蘭氏陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥情況（%%）Tab 7　Drug resistance of main Gram-positive bacteria to common antimicrobial agents（%%）

該縣MRSA的檢出率（39.28%）低于國內報道數據（43.3%～66.8%）[8，10-12]，可能與縣級及以下醫療機構危重癥患者比例少、感染MRSA等病原菌的危險性低有關；另外，該縣醫療機構抗菌藥物管理工作持續進行，抗菌藥物使用合理、規范，有效地減少了MRSA的產生。PRSP的檢出率（35.13%）雖高于國內相關報道（7.9%）[10]，但由于CLSI已于2008年修訂了相應的判斷標準[即敏感為最小抑菌濃度（MIC）≤2 mg/L、中介為2～4 mg/L、耐藥為≥8 mg/L]，而該院尚未更新儀器配套的藥敏卡，仍采用原有的判讀標準。因此，該縣PRSP的實際檢出率還有待進一步驗證。

綜上所述，東阿縣2014—2015年送檢的標本以呼吸道標本為主，檢出的病原菌以革蘭氏陰性菌為主。與國內報道相比，檢出的主要革蘭氏陰性菌的耐藥率總體較低，但鮑曼不動桿菌對亞胺培南和環丙沙星的耐藥率較高。臨床應根據當地病原菌分布及耐藥性特點，慎重選擇抗菌藥物品種，提高用藥的針對性與合理性。

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（編輯：張元媛）

Analyais of Distribution Characteristics and Drug Resistance of Pathogens in Dong’e County of Shandong Province from 2014to 2015

WANG Chaohua1，LIU Jie2（1.Dept.of Pharmacy，Dong’e County People’s Hospital of Shandong Province，Shandong Dong’e 252200，China；2.Dept.of Interal Medicine，Dong’e County People’s Hospital of Shandong Province，Shandong Dong’e 252200，China）

OBJECTIVE：To analyze the distribution characteristics and drug resistance of pathogens in Shandong Dong’e and to provide reference for local physicians to choose antimicrobial agents.METHODS：Detected pathogens in Dong’e county of Shandong province during Jan.2014-Dec.2015 were analyzed statistically in respects of type，distribution and drug resistance.RESULTS：A total of 25 562 specimens were collected from Dong’e county of Shandong province during 2014-2015，and there were 6 302 positive samples with positive rate of 24.65%.The samples with high positive rate included respiratory samples（positive rate of 34.52%）and secretion，pus（positive rate of 33.79%）.A total of 6 350 pathogens were detected，among which there were 3 707 strains of Gram-positive bacterias（58.38%），mainly including Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumonia；2 042 strains of Gram-negative bacterias（32.16%），mainly including Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumonia；601 strains of fungus.E.coli，S.aureus，P.aeruginosa，K.pneumonia，Acinetobacter baumannii and Proteus mirabilis mainly distributed in ICU，and S.pneumonia and Hemophilus influenza mainly distributed in pediatric department.Sensitive rates of E.coli and K.pneumonia to piperacillin sodium and tazobactam sodium，imipenem，amikacin and tigecycline were higher than 90%；the strain resistant to or intermediate to tigecycline was not found.Sensitive rate of P.aeruginosa to aminoside antimicrobial agents was higher than 90%.Resistant rates of A.baumannii to various antimicrobial agents were higher than 70%，and resistant rate of it to minocycline was 96.67%.S.aureus was sensitive to vancomycin，quinupristin/dalfopristin and tigecycline，and S.pneumonia was sensitive to rifarnpin，linezolid and vancomycin，with sensitive rate of 100%.A total of 264 strains of MRSA were detected，and detection rate was 39.28%；a total of 200 strains of penicillin-resistant S.pneumonia were detected，and detection rate was 35.13%.CONCLUSIONS：The samples from Dong’e countyof Shandong province during 2014-2015 were mainly respiratory samples，detected pathogens were mainly Gram-negative bacterias and resistant rate of them were lower than related domestic reports.The distribution characteristics and drug resistance of pathogens should be considered before using antimicrobial agents to improve the rationality and pertinence of drug use.

Dong’e county；Pathogens；Distribution characteristics；Drug resistance

R969.3；R446.5

A

1001-0408（2016）29-4070-05

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.11

＊主管藥師。研究方向：藥理學。電話：0635-6179008。E-mail：wang3181436@126.com

（2016-03-11

2016-06-14）