我院不同質量標準藥品與其不良反應的相關性分析Δ

丁躍輝，陳紅斗，姜艷飛，宋昌龍（南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院藥劑處，江蘇宿遷　223800）

·不良反應與監測·

我院不同質量標準藥品與其不良反應的相關性分析Δ

丁躍輝＊，陳紅斗#，姜艷飛，宋昌龍（南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院藥劑處，江蘇宿遷223800）

目的：探討我院2010年版《中國藥典》質量標準（ChPD）藥物和非藥典質量標準（NChPD）藥品與其不良反應（ADR）的相關性。方法：采用回顧性分析方法，收集我院2012－2014年的ADR報告和藥物使用數據，并依據其藥品質量標準分為ChPD組和NChPD組，分析兩組間各項指標的差異性。結果：ChPD組ADR上報例數占藥品品規數百分比[（0.27±0.10）%]、ADR上報例數占藥品使用頻次百分比[（0.15±0.06）%]均顯著低于NChPD組[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，差異有統計學意義（P＜0.05）。ChPD組一般的ADR上報例數占藥品使用頻次百分比[（0.23±0.09）%]與NChPD組[（0.44±0.12）%]比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；ChPD組新的嚴重的ADR上報例數占藥品使用頻次百分比[（0.04±0.01）%]顯著低于NChPD組[（0.27±0.05）%]，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同年度間各指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：國家應重視對藥品質量標準的嚴格把控，從藥品質量標準的角度降低ADR發生率。醫院對引進的藥品要進行嚴格的論證，及時調整藥品結構，并在藥品使用過程中積極鼓勵、引導醫師使用ChPD藥物，從而降低ADR發生率，保障公眾用藥的安全性。

藥品質量標準；中國藥典；不良反應；相關性

國家藥典作為藥品質量的法定標準，既是藥品生產、經營、使用、監督和檢驗共同遵守的質量標準和技術監督的核心[1]，也兼具官方技術信息的權威性和社會公共健康服務的導向性[2]，特別是2010年版《中國藥典》對藥品安全性和有效性的控制更加嚴格。但作為藥品安全性的重要指標——不良反應（ADR），其發生率與藥品質量標準的相關性如何，特別是藥典標準（以下簡稱“ChPD”）藥物與非藥典標準（以下簡稱“NCh-PD”）藥物的ADR發生率的差異性，目前未見國內文獻報道，現有的ADR研究主要見于單個藥品的ADR及群體ADR的綜合分析等內容。本文通過對ChPD和NChPD藥物與ADR發生率是否具有相關性進行對比分析，探討不同標準藥物在醫院使用的安全性，以進一步保障患者用藥的安全性、有效性，同時為藥品監管部門實現對藥品的管理及再評價提供參考依據。

1　資料與方法

1.1藥品標準

根據每種藥物的通用名查詢其在2010版《中國藥典》二部、三部及增補本中收載與否，收載的確定為ChPD藥物[3-5]。

NChPD藥物為未被2010年版《中國藥典》二部、三部及增補本中收載，但其標準是國家衛生和計劃生育委員會頒布的藥品標準，包括化學藥品及制劑標準（二部，1～6）、新藥試行標準（未成冊）、新藥轉正標準；國家食品藥品監督管理總局（CFDA）頒布的藥品標準，包括地方標準上升國家標準、新藥試行標準（未成冊）、新藥轉正標準、各種修訂標準（未成冊）。

1.2數據來源

1.2.1藥品數據本文數據來源于我院醫院信息系統（HIS）采集的2012－2014年使用的所有藥物，包括藥品名稱、數量、規格和價格等。

1.2.2ADR數據來源以CFDA的ADR監測中心下載我院2012－2014年網報的所有ADR數據，并采用監測中心的ADR判斷標準[8]；ADR的臨床表現參照藥品說明書及《新編藥物學》（第17版）[7]。

1.3指標的選取

1.3.1品規數指采集到的所有化學藥品、生物制品的總品種，不同規格、劑型的同種藥品單獨列為一個品種。

1.3.2藥品使用頻次（DDDs） DDDs＝年度總用藥量/限定日劑量（DDD）值；年度總用藥量＝藥品銷售數量×藥品的包裝劑量。每種藥品的DDD值通過世界衛生組織（WHO）藥物合作中心ATC/DDD系統查詢獲得[6]，系統沒有數據的藥品也按照WHO的Guidelines for ATC classification and DDD assignment（2011）的原則，參考《中國藥典·臨床用藥須知》和《新編藥物學》（第17版）確定[7]，都未收錄的藥品參考具體藥品說明書和相關文獻計算藥物的DDD值。DDDs越大，說明用藥頻度越高。

1.4數據統計方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據分析。按藥品標準分為ChPD和NChPD兩個變量組，兩組均數的比較采用獨立樣本t檢驗，多組均數的比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同年度的藥品ADR上報例數占藥品品規數、藥品使用頻次百分比

采用單因素方差比較分析我院2012－2014年ADR上報例數占藥品品規數百分比及ADR上報例數占藥品使用頻次百分比，差異均無統計學意義（P＝0.811，P＝0.621＞0.05）。說明這3年ADR數據較穩定，無較大波動。

2.2兩組藥物ADR上報例數占藥品品規數百分比

采用t檢驗比較ChPD與NChPD組藥物的ADR上報例數占藥品品規數百分比。結果顯示，ChPD組藥物的ADR上報例數占藥品品規數百分比顯著小于NChPD組，差異有統計學意義（t＝4.879，P＝0.008），詳見表1。

表1　兩組藥物ADR上報例數占藥品品規數百分比比較（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

表1　兩組藥物ADR上報例數占藥品品規數百分比比較（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組ADR例數　藥品品規數2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258 2012年403 417 2013年386 424 2014年343 487 ADR例數占比，% 0.27±0.10 0.62±0.08

2.3兩組藥物ADR上報例數占藥品使用頻次百分比

采用t檢驗比較ChPD與NChPD組藥物ADR上報例數占藥品使用頻次百分比。結果顯示，ChPD組藥物的ADR上報例數占藥品使用頻次百分比顯著小于NChPD組，差異有統計學意義（t＝3.232，P＝0.032），詳見表2。

表2　兩組藥物ADR上報例數占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

表2　兩組藥物ADR上報例數占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組ADR例數2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258藥品使用頻次，萬次2012年777.54 757.86 2013年840.06 872.12 2014年571.44 1 065.39 ADR例數占比，% 0.15±0.06 0.32±0.07

2.4兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比

采用t檢驗比較ChPD與NChPD組藥物ADR類型與藥品使用頻次百分比，ChPD組藥物一般的ADR占藥品使用頻次百分比與NChPD組比較，差異無統計學意義（t＝2.495，P＝0.067）；ChPD組藥物新的嚴重的ADR占藥品使用頻次百分比顯著低于NChPD組，差異有統計學意義（t＝7.635，P＝0.002），詳見表3。

表3　兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

表3　兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組一般的ADR例數2012年140 266 2013年124 299 2014年65 239新的嚴重的ADR例數2012年59 2013年6 19 2014年4 19一般的ADR占比，% 0.23±0.09 0.44±0.12新的嚴重的ADR占比，% 0.04±0.01 0.27±0.05

3　討論

由上文可見，ChPD組藥物ADR上報例數占藥品品規數百分比、ADR上報例數占藥品使用頻次百分比均顯著小于NCh-PD組，差異有統計學意義（P＜0.05）。ChPD組藥物一般的ADR上報例數占藥品使用頻次百分比與NChPD組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；ChPD組藥物新的嚴重的ADR上報例數占藥品使用頻次百分比顯著低于NChPD組，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同年度的各指標差異無統計學意義（P＞0.05），說明我院各年度ADR上報例數與藥品情用狀況處于平穩狀態。提示NChPD組藥物在醫院藥品所占比例越高，使用頻次越高，ADR發生率越高，用藥安全性越低。

我院NChPD組藥物ADR發生率遠高于ChPD組，ChPD組與NChPD組藥物在醫院藥品中所占的比重會顯著影響到患者用藥的安全性?！吨袊幍洹纷鳛榛颊甙踩盟幍姆ǖ?，其質量標準要求高于其他標準，收載的藥品也基本覆蓋了國家基本藥物目錄及醫療保險目錄，確保了公眾用藥的安全性和有效性。目前，我國現行藥品標準種類多而亂，但主要由ChPD、部（局）頒標準、注冊標準等組成，藥品質量標準的不同勢必會導致其療效及安全性的差異，給患者用藥帶來不確定因素[9]。國家應進一步完善藥品的標準體系，以《中國藥典》為標準，淘汰落后的藥品標準，達到一個藥品一個標準，從而提高藥品質量的可控性。醫院作為藥品使用的最終環節，其藥品的質量直接關系到該地區患者的用藥安全，醫院藥品的引進應進行嚴格的論證，優先選擇藥典收載品種；而在臨床使用過程中，醫院應鼓勵醫師使用ChPD藥物，及時調整醫院藥品的結構，降低ADR發生率。

本文對ChPD組與NChPD組藥物的有關指標與ADR上報例數進行了相關性研究，提示了其存在顯著差異，但仍然存在一些不足的地方，例如，在判斷ADR類型上由于標準不同存在偏差；此外，本文收集上報的ADR例數與實際發生的ADR例數的差異，也會對研究結果有一定的影響，值得今后進一步探討。

[1]楊輝.從藥品標準使用率的統計，淺析現行藥品標準存在問題和對策[J].中國藥品標準，2006，7（6）：15.

[2]白政忠，張樹杰.從《美國藥典》看藥典的功能[J].中國藥事，2010，24（10）：980.

[3]高志峰，張啟明.淺談藥品標準管理的思路與實踐[J].中國藥師，2012，15（10）：1515.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：1.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：三部[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：1.

[6]WHO.Guidelines for ATC classification and DDD assignment：2011[EB/OL].（2014-09-03）[2015-11-10].http：// www.whocc.no.

[7]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：721.

[8]何琳.藥品標準執行中存在的問題及思考[J].中國藥事，2011，25（10）：1000.

[9]張平，姜典卓.淺談化學藥品新藥試行標準轉正工作的體會[J].中國藥事，2014，28（10）：1125.

（編輯：晏妮）

CorrelationAnalysis between the Different Standard Drugs and TheirADR in Our Hospital

DING Yuehui，CHEN Hongdou，JIANG Yanfei，SONG Changlong（Dept.of Pharmacy，Suqian People’s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group，Jiangsu Suqian 223800，China）

OBJECTIVE：To compare and analyze the ADR in Chinese Pharmacopoeia（2010 edition）（ChPD）and non-pharmacopoeia quality standard drugs（NChPD）and its standard.METHODS：In respective study，ADR reports and drug utilization data in our hospital from 2012 to 2014 were collected and divided into ChPD group and NChPD group，the index differences were analyzed.RESULTS：The percentages of reported ADR to product regulation[（0.27±0.10）%]and to drug use frequency[（0.15± 0.06）%]in ChPD group were significantly lower than NChPD group[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with the percentage of general reported ADR to drug use frequency in NChPD group[（0.44± 0.12）%]，there was no significant difference in ChPD group[（0.23±0.09）%]（P＞0.05）；the percentage of new severe reported ADR to drug use frequency in ChPD group[（0.04±0.01）%]was significantly lower than NChPD group[（0.27±0.05）%]，with statistical significance（P＜0.05）.And there were no significant differences in indexes in different years（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Drug quality standards should be payed more attention，from the perspective of which to reduce the incidence of adverse drug reactions.While the drugs introduced to hospital should be strictly controlled and timely adjust the drug structure；the pharmacopoeia standard drugs should be generalized among doctors to reduce ChPD drug reactions and ensure the drug safety.

Drug quality standard；Chinese Pharmacopoeia；Adverse drug reaction；Correlation

R969.3

A

1001-0408（2016）29-4078-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.13

江蘇省宿遷市指導性科技計劃項目（No.Z201452）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0527-84239330。E-mail：48721802@qq.com

＃主任中藥師，碩士。研究方向：中藥學、藥事管理。電話：0527-84239330。E-mail：chenhongdou200@aliyun.com

（2015-11-30

2016-06-28）