胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床觀察

蔡玲琴，陳科星，徐奇紅[1.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院皮膚性病科，浙江臺(tái)州　18050；.臺(tái)州市路橋區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，臺(tái)州　18050；.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院冷凍室，浙江臺(tái)州　18050]

胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床觀察

蔡玲琴1＊，陳科星2，徐奇紅3[1.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院皮膚性病科，浙江臺(tái)州318050；2.臺(tái)州市路橋區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，臺(tái)州318050；3.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院冷凍室，浙江臺(tái)州318050]

目的：觀察胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床療效及安全性，從外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化探討該藥的治療機(jī)制。方法：將160例慢性濕疹患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各80例。兩組患者均給予咪唑斯汀、地奈德乳膏等常規(guī)治療；觀察組患者加用胸腺肽腸溶片20 mg，po，tid；對(duì)照組患者給予與胸腺肽腸溶片外觀一致的安慰劑治療。兩組患者療程均為4周。比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及隨訪1年的復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組患者的有效率（91.25%）顯著高于對(duì)照組（77.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的CD4+和CD4+/CD8+均較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低，且觀察組患者的CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但隨訪期間觀察組患者的復(fù)發(fā)率（31.51%）顯著低于對(duì)照組（64.52%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：胸腺肽可通過(guò)改善T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)提高慢性濕疹患者的臨床療效、降低復(fù)發(fā)率，且用藥安全。

胸腺肽；慢性濕疹；T淋巴細(xì)胞亞群；臨床療效；復(fù)發(fā)

濕疹是由于復(fù)雜的內(nèi)外因素激發(fā)而引起的一種皮膚炎癥反應(yīng)，具有容易復(fù)發(fā)、難以根治的特點(diǎn)[1]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能異常在濕疹的發(fā)病過(guò)程中起重要作用，主要表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞下降、CD8+T細(xì)胞升高[2]。胸腺肽是由胸腺組織分泌的一種能刺激淋巴細(xì)胞合成和成熟的多肽激素，參與誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、成熟，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡的作用[3]。據(jù)報(bào)道，胸腺肽聯(lián)合抗組胺藥物可提高對(duì)濕疹的臨床療效[4]，但目前尚缺乏胸腺肽治療濕疹相關(guān)機(jī)制的研究。由上述內(nèi)容，筆者推測(cè)胸腺肽可能通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群而達(dá)到提高濕疹療效的作用。為此，本研究以慢性濕疹患者為研究對(duì)象，觀察其經(jīng)胸腺肽治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《濕疹診療指南（2011年）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患者；②病程1年以上；②近4周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物或其他系統(tǒng)性治療慢性濕疹的藥物；④患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；②有全身感染的表現(xiàn)，或皮損局部有細(xì)菌或真菌感染者；③有內(nèi)分泌疾病、肝腎功能不全、心腦血管疾病和腫瘤者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.2研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選擇2013年2月－2014年2月在臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院皮膚性病科診斷為慢性濕疹的160例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各80例。觀察組中男性46例，女性34例；年齡39～66歲，平均（52.57±13.32）歲；病程14～39個(gè)月，平均（26.66±12.53）個(gè)月；濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分為（23.67±2.46）分。對(duì)照組中男性42例，女性38例；年齡38～67歲，平均（53.02±13.86）歲；病程14～41個(gè)月，平均（26.43±12.26）個(gè)月；EASI評(píng)分為（23.54±2.33）分。兩組患者的性別、年齡、病程、EASI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

兩組患者均給予抗組胺藥物咪唑斯汀緩釋片（華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061294，批號(hào)：A20121223，規(guī)格：10 mg）10 mg，po，qd+地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725，批號(hào)：T20120915，規(guī)格：0.05%）局部外用，bid。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058365，批號(hào)：F20121124，規(guī)格：20 mg）20 mg，po，tid；對(duì)照組患者給予與胸腺肽腸溶片外觀一致的安慰劑治療。兩組患者療程均為4周。

1.4觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

1.4.1T淋巴細(xì)胞亞群包括CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞及其比值?；颊咔宄靠崭共裳? ml，以離心半徑為8 cm、轉(zhuǎn)速為2 500 r/min離心10 min，分離血清，－80℃冰箱貯存?zhèn)溆?。采用間接免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由北京科瑞美科技有限公司提供（批號(hào)：114528），具體步驟參照說(shuō)明書(shū)操作。

1.4.2臨床療效采用EASI評(píng)分[5]評(píng)價(jià)濕疹病情。EASI評(píng)分按臨床表現(xiàn)分為4項(xiàng)，即：紅斑（E）、硬腫（水腫）/丘疹（I）、表皮剝脫（EX）、苔蘚化（L），每一臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度以0～3分計(jì)，0＝無(wú)，1＝輕，2＝中，3＝重，各臨床表現(xiàn)分值之間可記半級(jí)分，即0.5。皮損面積占各部位面積的比例分值為0～6，即：0為無(wú)皮疹，1為＜10%，2為10%～19%，3為20%～49%，4為50%～69%，5為70%～89%，6為90%～100%。具體方法見(jiàn)表1。

表1　EASI評(píng)分方法Tab 1　EASI scoring method

療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)為60%～94%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)≤20%?？傆行В街斡?顯效+有效。

1.4.3不良反應(yīng)觀察治療期間兩組患者嗜睡、頭暈、乏力、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4.4復(fù)發(fā)率隨訪1年，比較兩組患者隨訪期間的復(fù)發(fā)率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的有效率（91.25%）顯著高于對(duì)照組（77.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%%）]

2.2兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的CD4+和CD4+/ CD8+均較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的CD4+和CD4+/ CD8+均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但組間CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）Tab 3　Comparison of T lymphocyte subsets between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）Tab 3　Comparison of T lymphocyte subsets between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 80對(duì)照組CD4+/CD8+0.91±0.09 1.49±0.22＊#0.93±0.11 1.25±0.16＊80時(shí)期治療前治療后治療前治療后CD4+27.85±4.83 40.42±5.77＊#28.13±4.69 33.58±5.43＊CD8+30.36±4.52 26.54±4.14＊30.15±4.39 26.48±4.22＊

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（21.25%）與對(duì)照組（16.25%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 4　Comparison ofADR between 2groups[case（%%）]

2.4兩組患者復(fù)發(fā)率比較

隨訪1年期間，觀察組和對(duì)照組分別有7和18例患者脫訪。在剩余的患者中，觀察組的復(fù)發(fā)率（31.51%）顯著低于對(duì)照組（64.52%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表5。

表5　兩組患者復(fù)發(fā)率比較Tab 5　Comparison of recurrence rate between 2groups

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的臨床有效率（91.25%）顯著高于對(duì)照組（77.50%），與哈麗達(dá)巴等[4]研究結(jié)果相似，提示胸腺肽可提高慢性濕疹患者的臨床療效。然而，既往研究并未探討胸腺肽改善濕疹患者療效的具體機(jī)制。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，各個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群相互作用，維持著機(jī)體正常的免疫功能，而不同的T淋巴細(xì)胞亞群的細(xì)胞數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂，產(chǎn)生病理性變化。CD4+和CD8+是兩個(gè)重要的T淋巴細(xì)胞亞群。正常狀態(tài)下，CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群保持著平衡狀態(tài)，常規(guī)的免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于這兩種T淋巴細(xì)胞亞群的相互協(xié)作和相互制約[6]。濕疹患者T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及功能異常，表現(xiàn)為失衡的狀態(tài)，即CD4+下降、CD8+升高[2]，故本研究從T淋巴細(xì)胞亞群角度入手，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者的CD4+和CD4+/ CD8+均顯著高于對(duì)照組，提示胸腺肽可能通過(guò)提高慢性濕疹患者的CD4+水平而改善臨床療效。張敏等[7]對(duì)干燥綜合征患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽也可改變干燥綜合征患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，本研究與其結(jié)果相似，可為胸腺肽治療慢性濕疹提供理論依據(jù)。

反復(fù)發(fā)作是慢性濕疹的一大特征，也是困擾臨床工作者和患者的難題[8]。濕疹復(fù)發(fā)的可能原因有：（1）濕疹發(fā)病的原因多且復(fù)雜。濕疹由多種內(nèi)外因子相互作用而成，它不但是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，而且是如內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)等多種系統(tǒng)疾病的體表臨床表現(xiàn)。（2）濫用激素。有些患者為追求短期療效，不恰當(dāng)?shù)厥褂眉に?，致使病情反?fù)，一次比一次嚴(yán)重。（3）治療不堅(jiān)持、不徹底。有些患者在治療一段時(shí)間后，臨床癥狀基本消失，就認(rèn)為已痊愈而私自停止治療，實(shí)際上臨床癥狀消失并不代表各系統(tǒng)功能均調(diào)理正常，這是一個(gè)需要遵守醫(yī)囑堅(jiān)持治療的過(guò)程。本研究隨訪1年，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的復(fù)發(fā)率（31.51%）顯著低于對(duì)照組（64.52%），提示胸腺肽可有效降低慢性濕疹患者的復(fù)發(fā)率，原因可能為：（1）胸腺肽可提高CD4+和CD4+/CD8+水平，從而調(diào)整患者的免疫功能；（2）感染是濕疹復(fù)發(fā)的重要原因[9]，而胸腺肽可提高機(jī)體免疫力，降低感染幾率[10]。因此，臨床對(duì)反復(fù)發(fā)作的慢性濕疹患者可加用胸腺肽來(lái)降低復(fù)發(fā)率。

從藥品不良反應(yīng)來(lái)看，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（21.25%）與對(duì)照組（16.25%）相似，主要為抗組胺藥的副作用，說(shuō)明其安全性較好。既往很多研究[7，10-11]也證實(shí)了胸腺肽使用安全。

綜上所述，胸腺肽可通過(guò)改善T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)提高慢性濕疹患者的臨床療效、降低復(fù)發(fā)率，且用藥安全。然而，本研究為單中心研究，隨訪時(shí)間只有1年，尚需多中心、大樣本研究證實(shí)本結(jié)論。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Thymosin inAdjunctive Treatment of Chronic Eczema

CAI Lingqin1，CHEN Kexing2，XU Qihong3[1.Dept.of Dermatology&STD，Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China；2.Dept.of Internal Medicine，Luqiao District Hospital of TCM，Zhejiang Taizhou 318050，China；3.Dept.of Freezer Compartment，Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China]

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of thymosin in adjunctive treatment of chronic eczema，and to investigate its mechanism from the change of peripheral T lymphocyte subsets.METHODS：160 patients with chronic eczema were randomly divided into observation group and control group，with 80 cases in each group.Both group+and CD4+/CD8+of 2 groups were significantly increased，while CD8+was decreased significantly；CD4+and CD4+/CD8+of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance in CD8+between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.Recurrence rate of observation group（31.51%）was significantly lower than that of control group（64.52%）during follow-up period，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：In summary，thymosin can improve clinical efficacy and reduce recurrence rate by regulating T lymphocyte subsets with good safety.

conventional therapy as mizolastine，Desonide cream.Observation group additionally

Thymosin enteric-coated tablet 20 mg，po，tid；control group was given placebo the appearance of which was same with Thymosin enteric-coated tablet.Treatment course lasted for 4 weeks.The change of T lymphocyte subsets，clinical efficacy and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.Recurrence rate of both groups were followed up for 1 year.RESULTS：The effective rate of observation group（91.25%）was significantly higher than that of control group（77.50%），with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，CD4

Thymosin；Chronic eczema；T lymphocyte subsets；Clinical efficacy；Recurrence

R614.2

A

1001-0408（2016）29-4109-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.25

＊主治醫(yī)師。研究方向：臨床常見(jiàn)皮膚病診治。電話：0576-82518676。E-mail：cailqin@enzemed.com

（2016-02-17

2016-06-03）