早期應用不同劑量氨基酸對早產兒進行營養支持的近期療效及安全性

汪細晶，汪　微（湖北航天醫院兒科，湖北孝感　432100）

早期應用不同劑量氨基酸對早產兒進行營養支持的近期療效及安全性

汪細晶＊，汪微（湖北航天醫院兒科，湖北孝感432100）

目的：探討早期應用高、中、低劑量的氨基酸對早產兒進行營養支持的近期療效及安全性。方法：選取早產兒99例，按照隨機數字表法將患兒分為高劑量組、中劑量組、低劑量組，各33例。3組患兒均在出生24 h內給予氨基酸注射液，ivgtt，其中高劑量組患兒給予3 g/（kg·d），中劑量組患兒給予2 g/（kg·d），低劑量組患兒給予1 g/（kg·d），均逐日增加0.5 g/（kg·d），預期峰值分別為3.5、3.5和3 g/（kg·d）。3組患兒療程均為28 d。觀察3組患兒的健康指標、腎功能指標和血液指標；記錄3組患兒并發癥和不良反應發生情況。結果：高、低劑量組各脫落2例，高劑量組患兒的住院時間、體質量增至2 500 g的時間和體質量下降率等明顯短/低于中、低劑量組，中劑量組明顯短/低于低劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）；高劑量組患兒的肌酐、血剩余堿和血清總膽紅素等明顯高于中、低劑量組，中劑量組明顯高于低劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）；高劑量組患兒并發癥的發生例次（11例次）明顯低于中劑量組（20例次）和低劑量組（26例次），差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患兒均未見明顯不良反應發生。結論：早期高劑量的氨基酸靜脈營養支持對早產兒營養狀態及健康體質的恢復具有促進作用，且耐受性良好，安全性較好。

早產兒；氨基酸；靜脈營養；近期療效；耐受

早產兒器官功能發育不成熟常導致營養攝入不足，加上出生后“追趕生長”的需要，營養支持成為保障其生存最基本的方法。早產兒出生一周內的營養支持，對其遠期認知發育有著極大的影響。早產兒營養不足的近期影響直接導致并發癥發生率和病死率上升，遠期影響則可能影響其腦發育和健康狀況。早產兒吸吮以及吞咽功能都不太協調，不能耐受腸道喂養以及腸內營養，目前多采用靜脈營養或者腸外營養作為新生兒的主要營養支持方案[1-2]。本研究觀察了早產兒分別給予高、中、低劑量的氨基酸進行營養支持的近期療效和耐受情況，以期為早產兒的營養支持提供參考。

1　資料與方法

1.1納入、排除與脫落標準

納入標準[3]：（1）體質量＜2 500 g；（2）胎齡＜37周；（3）不能耐受胃腸道喂養；（4）患兒家長自愿參與研究，對研究內容知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）先天性消化道畸形者；（2）嚴重心、肝、腎等先天性器質性疾病者；（3）不耐受氨基酸者。

脫落標準：出現生命體征不穩定，須改用其他方案者。

1.2研究對象

本研究為前瞻性研究，選取2014年10月－2015年10月于我院出生的早產兒99例，按照隨機數字表法將患兒分為高劑量組、中劑量組、低劑量組，各33例。3組患兒性別比、胎齡、體質量和阿氏（Apgar）評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。3組患兒一般資料比較見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1　3組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information among 3 groups（±s）

表1　3組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information among 3 groups（±s）

組別高劑量組中劑量組低劑量組n 女33 33 33 FP性別，例男12. 15. 17. 3.702＞0.05 19. 18. 14. 3.010＞0.05胎齡，周34.1±1.6 34.2±1.4 33.4±1.5 5.847＞0.05體質量，kg 1 870.1±280.3 1 851.1±278.3 1 672.1±277.4 9.306＞0.05 Apgar評分，分7.6±2.1 7.5±2.3 7.7±2.5 3.005＞0.05

1.3治療方法

3組患兒均給予氨基酸注射液（廣東利泰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056546，規格：250 ml∶25 g），ivgtt。高劑量組患兒于出生24 h內給予3 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預期峰值為3.5 g/（kg·d）；中劑量組患兒出生24 h內給予2 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預期峰值為3.5 g/（kg·d）；低劑量組患兒出生24 h內給予1 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），預期峰值為3 g/（kg·d）。3組患兒療程均為28 d。靜脈營養支持停用的標準為：（1）患兒能夠自行吸吮，攝入營養物質；（2）出現靜脈營養禁忌證。患兒體溫恢復正常，能夠自行吸吮，體質量≥2500g可予以出院。

1.4觀察指標

（1）觀察3組患兒的健康指標（住院時間、體質量增至2 500 g的時間、體質量下降率等）；（2）觀察3組患兒的腎功能指標（如肌酐），血液指標（如血剩余堿、血清總膽紅素）；（3）觀察3組患兒并發癥和不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行統計分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組患兒健康指標比較

治療過程中，高劑量組和低劑量組患兒分別有2例由于生命體征不穩定脫落，進入統計的患兒共計95例，其中高劑量組31例、中劑量組33例、低劑量組31例。高劑量組患兒的住院時間、體質量增至2 500 g的時間和體質量下降率等方面明顯短/低于中、低劑量組，中劑量組明顯短/低于低劑量組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患兒健康指標比較見表2。

表2　3組患兒健康指標比較（±s）Tab 2　Comparison of health indexes among 3groups（±s）

表2　3組患兒健康指標比較（±s）Tab 2　Comparison of health indexes among 3groups（±s）

注：與低劑量組比較，＊P＜0.05；與中劑量組比較，#P＜0.05Note：vs.low-dose group，＊P＜0.05；vs.medium-dose group，#P＜0.05

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2.23組患兒腎功能及血液指標比較

高劑量組患兒的肌酐、血剩余堿和血清總膽紅素等方面明顯高于中、低劑量組，中劑量組明顯高于低劑量組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患兒腎功能及血液指標比較見表3。

表3　3組患兒腎功能及血液指標比較（±s）Tab 3　Comparison of renal function and blood indexes among 3groups（±s）

表3　3組患兒腎功能及血液指標比較（±s）Tab 3　Comparison of renal function and blood indexes among 3groups（±s）

注：與低劑量組比較，＊P＜0.05；與中劑量組比較，#P＜0.05Note：vs.low-dose group，＊P＜0.05；vs.medium-dose group，#P＜0.05

血清總膽紅素，μmol/L 13.40±8.40＊#11.20±8.90＊8.50±5.50 4.93 0.022 n組別高劑量組中劑量組低劑量組31 33 31 FP肌酐，mmol/L 130.61±12.91＊#114.45±12.82＊82.31±11.81 10.32 0.015血剩余堿，mmol/L 2.42±1.01＊#2.38±1.21＊1.41±1.02 2.60 0.027

2.33組患兒并發癥比較

3組患兒在治療過程中均出現不同程度的動脈導管未閉、院內感染、高血糖、外周靜脈炎和貧血。高劑量組患兒并發癥的發生例次（11例次）明顯少于中劑量組（20例次）和低劑量組（26例次），差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患兒并發癥比較見表4。

表4　3組患兒并發癥比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of the complications among 3 groups [case（%%）]

2.4不良反應

3組患兒均未見明顯不良反應發生。

3　討論

早產兒的消化系統發育不夠成熟，腸內營養不能充分滿足代謝和營養的需求，因此需要靜脈輸注進行營養支持[3-4]。氨基酸與蛋白質對于早產兒的生長和發育具有重要作用，早期的氨基酸營養支持有利于早產兒的生長和發育[5-6]。氨基酸是靜脈輸注營養液的主要成分之一，新生兒必需的氨基酸有9種，早產兒必需的氨基酸有11種，這是由于早產兒不能將蛋氨酸轉化成胱氨酸，不能將苯丙氨酸轉化成酪氨酸，故早產兒在正常的新生兒必需氨基酸基礎上需要增加胱氨酸和酪氨酸的補充[7]。目前，關于早產兒臨床營養支持的氨基酸劑量和濃度存在一定的爭議，但可以肯定的是早產兒使用氨基酸可降低其發生腎功能損害和高氨血癥等的風險[8-9]。蔣曙紅等[10]研究表明，早產兒早期靜脈輸注大劑量的氨基酸可改善機體的氮平衡，有助于早產兒的生長和發育。本研究結果顯示，早期對早產兒給予大劑量的靜脈營養支持，能夠縮短其住院時間和體質量恢復時間，并提高體質量增長速度。

腎臟對維持內環境穩定起著關鍵作用，其功能包括調節水、電解質平衡，排泄代謝廢物和外來物質，調節維生素D和紅細胞的產生并通過腎素-血管緊張素調控動脈血壓和調節鈉平衡。在胎齡36周時，腎臟在結構上是完整的，腎單位的數量已達到成人水平，但在功能上仍不成熟[11-12]。新生兒腎臟必須適應迅速生長的需要和各種內外刺激，足月新生兒發育正常的腎臟基本上能應付各種情況，但各種疾病和藥物可影響腎臟的適應性。早產兒的腎功能更有著特殊性，腎功能極不成熟，出生后早期由于受母體肌酐水平的影響，加之腎小管功能不成熟，其腎小球濾過率低，易發生水電解質紊亂和酸堿平衡失調，在某些病理情況下易發生腎衰竭[13]。早產兒出生后最初幾周，腎功能經歷了一個快速成熟的時期，并受胎齡、藥物、營養、宮內發育情況和出生體質量等因素的影響[14]。血剩余堿為血液中堿儲存增加或減少的量，是判斷機體代謝性酸、堿中毒的重要指標[15]。本研究通過對患兒腎功能、健康和血液指標的檢測，高劑量組患兒顯示出明顯的優勢，且未見明顯不良反應發生，并發癥發生例次亦明顯低于中劑量組和低劑量組。這表明高劑量的氨基酸對早產兒健康體質的恢復具有促進作用，與謝恩萍等[16]的研究結果一致。

綜上所述，早期高劑量的氨基酸靜脈營養支持對早產兒營養狀態及健康體質的恢復具有促進作用，且耐受性良好，安全性較好。但是，本研究受樣本量的限制，研究結果可能存在偏差，可進一步擴大樣本量后予以深入分析。

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（編輯：陶婷婷）

Short-term Efficacy and Safety of Early Use of Different Doses of Amino Acid for Nutrition Support in Premature Babies

WANG Xijing，WANG Wei（Dept.of Pediatrics，Hubei Space Hospital，Hubei Xiaogan 432100，China）

OBJECTIVE：To explore short-term efficacy and safety of early use of high-dose，medium-dose and low-dose amino acid in premature babies.METHODS：99 premature babies were selected and randomly divided into high-dose group，mediumdose group and low-dose group，with 33 cases in each group.3 groups were given Amino acid injection，ivgtt，within 24 h after birth，high-dose group was given 3 g/（kg·d），medium-dose group 2 g/（kg·d）and low-dose group 1 g/（kg·d）；those dose increased by 0.5 g/（kg·d）day by day；predicted peak values of them were 3.5，3.5 and 3 g/（kg·d），respectively.Treatment courses of 3 groups lasted for 28 d.Health indexes，renal function indexes and blood indexes were observed in 3 groups.The occurrence of complications and ADR were recorded in 3 groups.RESULTS：2 cases withdrew from high-dose and low-dose groups.Hospitalization stay，the time of body weight increasing to 2 500 g and the rate of body weight decreasing in high-dose group were significantly lower or shorter than in medium-dose and low-dose groups；the medium-dose group was significantly lower or shorter than the low-dose group，with statistical significance（P＜0.05）；the levels of creatinine，residual alkali，serum total bilirubin in highdose group were significantly higher than medium-dose and low-dose groups，and the medium-dose group was significantly higher than the low-dose group，with statistical significance（P＜0.05）.The number of complications cases in high-dose group（11 cases）were significantly lower than in medium-dose group（20 cases）and low-dose group（26 cases），with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 3 groups.CONCLUSIONS：High-dose of amino acid intravenous nutrition support in early stage can promote the recovery of nutrition state and healthy constitution in premature babies with good tolerance and safety.

Premature babies；Amino acid；Intravenous nutrition；Short-term efficacy；Tolerance

R722

A

1001-0408（2016）29-4117-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.28

＊副主任醫師。研究方向：新生兒學。電話：0712-2950855。E-mail：m13552437368@163.com

（2016-02-27

2016-08-03）