藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因分析及預防措施

楊　櫻，容穎慈，喻麗元，葉毅芳（中山大學附屬第一醫院藥學部，廣州　510080）

藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因分析及預防措施

楊櫻＊，容穎慈#，喻麗元，葉毅芳（中山大學附屬第一醫院藥學部，廣州510080）

目的：分析藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因，探討處理方法和預防措施。方法：統計我院藥物臨床試驗藥房2011年1月－2016年4月期間冰箱超溫情況，進行超溫原因分析。結果：2011年1月－2016年4月，共發生32次冰箱超溫。在超溫原因中，冰箱開門時間過長占31.25%，停電占18.75%，溫度計探頭放置位置不合理占18.75%，外界溫度過高占12.50%，冰箱故障及儲存藥品超過冰箱容量3/4均占9.37%。其中，有31次超溫發生在2011年1月－2015年1月；2015年2月藥物臨床試驗藥房啟用冷鏈監控后，至2016年4月只發生了1次超溫，超溫原因是冰箱損壞。結論：醫用冰箱在使用過程中由于各種原因可能發生超溫情況，而通過安裝溫控監測等措施可有效降低超溫的發生率。在藥物臨床試驗藥房使用冷鏈監控很有必要。

臨床試驗藥品；冷鏈監控；超溫；原因分析

隨著現代醫藥研究突飛猛進的發展，藥物臨床試驗也日漸增多。《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）[1]是藥物臨床試驗的標準，凡是以人為對象的臨床試驗均應以此標準進行設計、實施、監查、記錄和總結報告。加強對臨床試驗藥品的質量管理和質量控制，以保障受試者的安全和權益，保證臨床試驗結果真實、可靠，是每個藥物臨床試驗機構的長期目標[2]。

試驗用藥物是指用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑，而試驗用藥物管理是藥物臨床試驗管理的重要環節。藥品保存環境一定要符合每一種藥物的要求，而其中溫度控制至關重要。藥物臨床試驗藥房需滿足以下的條件：中央空調，可調節溫度、濕度；室內溫度15～25，濕度45%～75%[3]；2～8醫藥專用藥品保存冰箱。

目前，我院開展藥物臨床試驗有70多項，涉及心血管專科、內分泌科、消化內科、腎內科、神經內科、呼吸內科、燒傷科、血液內科、普通外科等科室，臨床試驗藥物需在溫度15～25保存的有：氨氯地平/阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀、達格列凈、米屈肼、巴替非班注射液、牛磺熊去氧膽酸、尼洛替尼、吉西他濱、枸櫞酸鉍鉀膠囊等；需在溫度2～8冰箱保存的藥物有：門冬胰島素30注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、甘精胰島素注射液、培化西海馬肽注射液、羅替高汀透皮貼劑、阿達木單抗、英夫利昔單抗等。藥物臨床試驗藥房必須根據不同藥物儲存條件要求進行有效管理，避免不合格藥品的出現和使用，才能避免受試者利益受損[4]。

藥物臨床試驗藥房在實際工作中會遇到各種有關保存條件的問題[5-6]，如超溫的現象，不容忽視。筆者就我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因進行分析，以探討處理方法和預防措施。

1　資料與方法

統計我院藥物臨床試驗藥房2011年1月－2016年4月期間冰箱超溫情況，進行超溫原因統計與分析。

2　結果

2.1冰箱超溫原因統計

我院藥物臨床試驗藥房2011年1月－2016年4月共發生了32次冰箱超溫情況，其中31次超溫發生在2011年1月－2015年1月；2015年2月藥物臨床試驗藥房啟用冷鏈監控系統后，至2016年4月只發生了1次超溫，超溫原因是冰箱損壞。我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因及比例見表1。

2.2冰箱超溫原因分析

冰箱開門時間過長占31.25%。接收需低溫保存的新到藥品時，如果藥品數量太多、擺放藥品時間過長，或者在盤點藥品時冰箱開門時間過長，就容易引起超溫。

表1　我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因及比例Tab 1　The reasons and the proportion of refrigerator overtemperature in GCPpharmacy of our hospital

停電占18.75%。當電路故障或線路維修時，藥物臨床試驗藥房會停電導致冰箱超溫。

溫度計探頭放置位置不合理占18.75%。當溫度計探頭放在靠近冰箱門或緊靠冰箱內壁時，就很容易引起溫度計顯示過高或過低。

外界溫度過高占12.50%。廣州的夏天氣溫較高，當外界溫度高于35時，冰箱因為室溫過高散熱不夠，很容易引起冰箱內溫度上升，導致超溫。

儲存藥品超過冰箱容量3/4占9.37%。每個冰箱的儲存量不應該過高，藥品存放量太大，冰箱冷循環不好，往往會引起超溫。

冰箱故障占9.37%。當冰箱出現故障時，會引起超溫。

2.3制訂改進措施

提高效率。在收到需低溫保存的新藥時，在隨藥寄送的恒溫箱中完成清點與排序工作，之后上架可減少冰箱開門時間。在盤點時，將藥品分批取出在便攜恒溫箱中清點，亦可減少冰箱開門時間。

為減少停電次數，向醫院申請不間斷電源，2015年后基本沒有再發生停電情況。

合理放置溫度計探頭位置。將溫度計探頭用膠紙固定在冰箱層架上，使其不會移動至冰箱門或冰箱內壁。

在夏天要特別注意檢查室內溫度，以維持室內溫度在15～25的范圍內。

控制冰箱儲存量。將藥品按項目分開置于不同的醫用冰箱中，以防因存放量太多導致冰箱冷循環不好而超溫。

定期檢測并校準冰箱，如遇故障，立即轉移藥品至其他正常運行的冰箱中，并請維修人員檢測維修，待冰箱正常運行后需重新校準后才能再次使用。

啟用冷鏈監控系統，采用提前報警設置[6]。需2～8范圍內儲藏的，設置報警下限為2.5、上限為7.5；需15～25范圍內儲藏的，設置報警下限為14.5、上限為24.5。當冷鏈監控系統提前報警時，藥師可立即查看該冰箱門是否關緊、探頭是否正常工作、冰箱是否出現故障、藥品是否需要轉移隔離。即使下班后或節假日期間，接到電話或收到報警短信，藥師亦應即時返回醫院處理相關情況。可根據記錄事件的溫度變化全過程及超溫時長，報告給研究者和申辦方，在得到申辦方評估之前，按要求隔離保存藥物，暫停使用，并用醒目的標簽標記，直至項目監查員反饋評估意見（可用或者徹底不可用）。如不可用，則緊急申請新的試驗藥品（防止斷藥）[7]。

3　討論

我院在使用冷鏈監控系統之前，只依靠藥師不時去巡看各冰箱使用的溫度計，查看是否發生超溫情況，而普通溫度計只可以記錄最高溫、最低溫，無法記錄超溫時間、最高溫和最低溫維持時間及超溫時間點[8]。若是冰箱超溫發生在下班后或節假日期間，更是無法立時作出處理。存放于該冰箱的試驗藥物，可能因無法得知超溫時長而須全面停用所有藥物，造成資源浪費[9]。

2015年2月開始，我院藥物臨床試驗藥房正式啟用冷鏈監控系統。冷鏈監控系統主要功能包括：（1）查看實時數據。監控實時溫度，關注數據是否有傳輸（即探頭是否工作）和溫度是否超限。（2）超溫報警。設定溫度上下限，如果發生超限情況，電腦會有彈屏報警及音樂報警響起，同時綁定的藥師手機會有電話或短信提醒。（3）歷史數據查詢。對所監控設備進行數據查詢，可選擇設備名稱、時間段查詢。（4）報表打印。可以選擇時間段和設備，打印相應的溫度信息。冷鏈監控系統可每10分鐘采集1次溫度，準確記錄超溫時間、最高溫和最低溫維持時間及超溫時間點，申辦方質控部門可根據監控記錄進行藥物質量評定，判定該批藥物是否可以繼續使用[10]。

醫用冰箱在使用過程中由于各種原因可能發生超溫情況，而安裝溫控監測可有效降低超溫的發生率。在藥物臨床試驗藥房使用冷鏈監控具有必要性。今后，藥物臨床試驗藥房應建立冷鏈監控系統使用、維護標準操作規程，保證藥物臨床試驗藥房每天24小時溫控正常[11]。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S].2003-08-06.

[2]李睿，翁維良，田元祥.中醫臨床研究質量控制方案的優化[J].中華中醫藥雜志，2010，25（6）：882.

[3]中華人民共和國國務院.中華人民共和國藥品管理法實施條例[S].2002-08-15.

[4]田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質量保證[J].中國新藥雜志，2002，11（11）：825.

[5]佘彬，陳雁，張瑞明.臨床研究協調員在藥物臨床試驗過程中的工作職責與經驗[J].華西醫學，2012，27（6）：812.

[6] 畢惠嫦，田少雷，陳孝，等.探討藥物臨床試驗標準操作規程的制訂和管理[J].中國臨床藥理學雜志，2004，20（6）：462.

[7]劉海燕，陳軍賢，夏亮，等.中藥新藥臨床試驗受試者依從性的影響因素及其對策[J].浙江中醫雜志，2009，44（12）：923.

[8] 張田香，陸明瑩，陳明偉，等.從機構辦公室角度談藥物臨床試驗的質量控制[J].中國新藥與臨床雜志，2014，33（6）：429.

[9]沈玉紅，張正付，李正奇.藥物臨床試驗中試驗藥物管理存在的問題與對策[J].中國藥房，2011，22（22）：2093.

[10] 肖忠革，周禮明，田卓平，等.以GCP原則指導醫院藥物臨床試驗機構的建設和管理[J].中國藥房，2007，18（10）：733.

[11] 蔣發燁，吳一龍，余細勇，等.藥物臨床試驗機構對臨床試驗的組織管理和質量控制[J].醫藥導報，2011，30（3）：400.

（編輯：余慶華）

Discussion on the Reasons of Refrigerator Over-temperature and the Countermeasures of Drug Clinical Trials Pharmacy

YANG Ying，RONG Yingci，YU Liyuan，YE Yifang（Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510080，China）

OBJECTIVE：To analyze the reasons for refrigerator over-temperature of GCP pharmacy，and to discuss the treatment methods and preventive measures.METHODS：A total of 32 times of over-temperature situation occurred in GCP pharmacy of our hospital during Jan.2011 to Apr.2016，and their reasons were analyzed statistically.RESULTS：Among the reasons for overtemperature，opening the refrigerator door for a long time accounted for 31.25%；blackout accounted for 18.75%；unreasonable thermometer probe placement accounted for 18.75%；external high temperature accounted for 12.50%；refrigerator fault and drug storage in refrigerator more than 3/4 capacity accounted for 9.37%.31 times of over-temperature situation occurred during Jan. 2011 to Jan.2015.Only once occurred in Apr.2016 since cold chain monitoring was used in Feb.2015，and refrigerator fault was the reason for it.CONCLUSIONS：Over-temperature for medical refrigerator may be caused by various reasons，and cold chain monitoring can effectively reduce the incidence of over-temperature，and the cold chain monitoring is necessary for clinic.

Clinical trial drugs；Cold chain monitoring；Over-temperature；Reason analysis

R954

A

1001-0408（2016）28-4028-02

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.42

＊藥師。研究方向：藥物管理。電話：020-87755766-8428

主管藥師。研究方向：藥物調劑和藥物咨詢。電話：020-87755766-8428。E-mail：Rong3044@163.com

（2016-03-29

2016-07-12）