右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果及對機體免疫功能的影響

張國慶，華 麗，張國梁（.萊蕪市人民醫院藥劑科，山東萊蕪 700；.萊蕪市人民醫院麻醉科，山東萊蕪 700）

右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果及對機體免疫功能的影響

張國慶1＊，華 麗1，張國梁2（1.萊蕪市人民醫院藥劑科，山東萊蕪 271100；2.萊蕪市人民醫院麻醉科，山東萊蕪 271100）

目的：探討右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果及對機體免疫功能的影響。方法：60例行肺癌切除術治療的患者隨機分為對照組（30例）和觀察組（30例）。所有患者均于氣管內插管全身麻醉下行肺癌切除術。術后，對照組患者給予鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液0.75 μg/（kg·d）+鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。兩組背景劑量均為2 ml/h，自控量為2 ml，鎖定時間為15 min。觀察兩組患者術后6、12、24、48 h的視覺疼痛模擬（VAS）評分、γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-10水平、T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應發生情況。結果：觀察組患者術后6、12、24、48 h的VAS評分均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后24、48 h的VAS評分均顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者術后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后12、24、48 h均顯著低于同組術后6 h，觀察組患者術后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術后6 h及對照組同期，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者術后6、24、48 h的CD3+，術后6、12、48 h的CD4+，術后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組同期，術后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對照組同期；兩組患者術后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術后12、24 h和對照組患者術后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果優于單用瑞芬太尼，可改善患者免疫功能，且安全性較好。

右美托咪定；瑞芬太尼；自控鎮痛；肺癌；免疫功能；鎮痛效果

開胸手術對機體損傷嚴重，術后劇烈疼痛可引起明顯的應激反應，因此較好的鎮痛效果對患者極為重要。有研究表明，腫瘤的發生發展與機體免疫功能變化密切相關，免疫系統可識別、監視及清除腫瘤細胞，而手術創傷、麻醉、疼痛等因素可降低患者免疫功能［1］。瑞芬太尼為臨床常用的阿片類鎮痛藥，具有較好的鎮痛效果。右美托咪定為新型高選擇性腎上腺素α2受體激動藥，具有較高的特異性及選擇性，鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用較強，可有效抑制患者應激反應［2］。右美托咪定復合瑞芬太尼用于術后鎮痛的效果已得到臨床共識，但對患者免疫功能影響的報道較少。為此，在本研究中筆者探討了右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果及對機體免疫功能的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月－2015年10月我院收治的60例肺癌患者，均符合肺癌診斷標準［3］及肺癌切除術指征［4］。將所有患者按隨機數字表法分為觀察組（30例）和對照組（30例）。觀察組男性18例，女性12例；年齡42～71歲，平均（63.5±8.9）歲；體質量指數（21.3±2.3）kg/m2；手術時間（165.9±45.6）min；合并疾病類型：冠心病14例，糖尿病9例，高血脂7例。對照組男性19例，女性11例；年齡39～74歲，平均（64.9±8.3）歲；體質量指數（21.9±2.1）kg/m2；手術時間（171.5±42.6）min；合并疾病類型：冠心病12例，糖尿病8例，高血脂10例。兩組患者性別、年齡、體質量指數等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡18～＜80歲；（2）均符合肺癌診斷標準及肺癌切除術指征；（3）按美國麻醉師協會（ASA）分級為Ⅱ～Ⅲ級；（4）均可耐受麻醉與手術。排除標準：（1）合并先天性心臟病及嚴重肝、腎功能不全者；（2）合并其他部位腫瘤或腫瘤轉移者；（3）合并精神類疾病者，不能配合治療者；（4）對本研究所用藥物過敏者。

1.3 用藥方法

所有患者均于氣管內插管全身麻醉下行肺癌切除術。術后，對照組患者給予鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，規格：2 ml∶0.1 mg，批準文號：國藥準字H20030198）10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司，規格：4 ml∶8 mg，批準文號：國藥準字H20083759）16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：2 ml∶200 μg，批準文號：國藥準字H20090248）0.75 μg/（kg·d）+鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。兩組背景劑量均為2 ml/h，自控量為2 ml，鎖定時間為15 min。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者術后6、12、24、48 h的視覺疼痛模擬（VAS）評分、γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-10、T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應發生情況。VAS評分：0為無痛，10為劇烈痛疼［5］。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法測定IFN-γ、IL-10水平（試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司）。采用CytoFLEX流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后不同時間點的VAS評分比較

觀察組患者術后6、12、24、48 h的VAS評分均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后24、48 h的VAS評分均顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者術后不同時間點的VAS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS score at different time points after operation between 2 groups（±s，score）

表1 兩組患者術后不同時間點的VAS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS score at different time points after operation between 2 groups（±s，score）

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與術后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

n組別觀察組對照組術后6 h 2.1±0.6＊3.7±0.7術后48 h 1.3±0.3＊#2.4±0.4#30 30術后12 h 1.8±0.5＊3.2±0.6術后24 h 1.6±0.3＊#2.6±0.4#

2.2 兩組患者術后不同時間點的IFN-γ、IL-10水平比較

觀察組患者術后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后12、24、48 h均顯著低于同組術后6 h，觀察組患者術后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術后6 h及對照組同期，差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組患者術后不同時間點的IL-10水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術后不同時間點的IFN-γ、IL-10水平比較（±s）Tab 2 Comparison of IFN-γ，IL-10 levels at different time points after operation between 2 groups（±s）

表2 兩組患者術后不同時間點的IFN-γ、IL-10水平比較（±s）Tab 2 Comparison of IFN-γ，IL-10 levels at different time points after operation between 2 groups（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與術后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

組別觀察組IL-10，pg/ml 212.3±22.1 278.9±31.2＊#298.9±28.9＊#312.4±32.5＊#221.9±23.6 201.5±26.8 224.5±36.5 236.5±31.7 n 30對照組30時間術后6 h術后12 h術后24 h術后48 h術后6 h術后12 h術后24 h術后48 h IFN-γ，pg/ml 386.5±31.5＊256.3±36.5＊#201.3±39.5＊#206.5±33.6＊#439.6±29.6 342.6±28.4#312.6±45.2#336.5±41.2#

2.3 兩組患者術后不同時間點的T細胞亞群水平比較

觀察組患者術后6、24、48 h的CD3+，術后6、12、48 h的CD4+，術后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組同期，術后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對照組同期；兩組患者術后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術后12、24 h和對照組患者術后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

觀察組患者出現嗜睡1例，惡心、嘔吐5例，呼吸抑制1例，不良反應發生率為23.3%；對照組患者出現嗜睡1例，惡心、嘔吐3例，呼吸抑制2例，不良反應發生率為20.0%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

相關研究顯示，惡性腫瘤發生率呈升高趨勢，已嚴重威脅患者生命健康［6-7］。肺癌具有發病率、病死率均較高的特點，手術已成為治療肺癌的有效方式［8］。因此，肺癌患者術后實施有效鎮痛不僅可緩解患者術后舒適度，還可降低對術后免疫功能造成的損傷。

表3 兩組患者術后不同時間點的T細胞亞群水平比較（±s，%）Tab 3 Comparison of T cell subset Levels at different time points after operation between 2 groups（±s，%）

表3 兩組患者術后不同時間點的T細胞亞群水平比較（±s，%）Tab 3 Comparison of T cell subset Levels at different time points after operation between 2 groups（±s，%）

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與術后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

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目前，用于術后鎮痛的藥物較多，如瑞芬太尼、舒芬太尼等，該類藥物均具有較好的鎮痛效果，已成為術后鎮痛的主要藥物。右美托咪定鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用較強，可有效抑制術中患者的應激反應，增強圍術期心血管的穩定性。

T細胞亞群為反映細胞免疫功能的重要指標，為機體重要的免疫效應細胞，T細胞亞群之間的平衡是維持機體免疫功能的重要因素［9-10］。CD3+可反映機體免疫細胞的總體水平；CD4+為輔助T細胞，具有輔助其他免疫細胞參與機體免疫應答的功能；CD8+為免疫抑制細胞，具有發揮抑制其他免疫細胞的作用。相關研究表明，右美托咪定具有明顯抗交感神經興奮作用，可激活神經節突出前膜上的α2腎上腺素能受體，經負反饋機制，抑制節前神經細胞腎上腺素的釋放，可有效避免節后交感神經的興奮［11-13］；此外，右美托咪定還可通過激活神經節突出后膜上的β2腎上腺素能受體，導致節后交感神經細胞膜的超級化，抑制節后交感神經釋放去甲腎上腺素，降低交感神經活性［14-15］。國外研究表明，CD4+/CD8+水平降低提示患者處于免疫抑制狀態，肺癌患者術后該值可作為評估免疫功能狀態的指標［16-17］。右美托咪定作為高選擇性α2受體激動藥，可激活巨噬細胞，介導細胞免疫反應，提高機體免疫功能［18-19］。

本研究結果顯示，觀察組患者術后6、12、24、48 h的VAS評分均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后24、48 h的VAS評分顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義。觀察組患者術后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對照組同期，且兩組患者術后12、24、48 h均顯著低于同組術后6 h，觀察組患者術后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術后6 h及對照組同期，差異均有統計學意義。觀察組患者術后6、24、48 h的CD3+，術后6、12、48 h的CD4+，術后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組同期，術后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對照組同期；兩組患者術后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術后12、24 h和對照組患者術后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術后6 h，差異均有統計學意義。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，右美托咪定復合瑞芬太尼用于肺癌切除術后的鎮痛效果優于單用瑞芬太尼，可改善患者免疫功能，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，且均為單中心，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Postoperative Analgesic Effect of Dexmedetomidine Combined with Remifentanil on Lung Cancer Resection and Its Effect on Immune Function

ZHANG Guoqing1，HUA Li1，ZHANG Guoliang2（1.Dept.of Pharmacy，Laiwu People’s Hospital，Shandong Laiwu 271100，China；2.Dept.of Anesthesiology，Laiwu People’s Hospital，Shandong Laiwu 271100，China）

OBJECTIVE：To investigate the postoperative analgesic effect of Dexmedetomidine combined with Remifentanil on patients in lung cancer resection and its effect on immune function.METHODS：60 lung cancer patients in lung cancer resection were randomly divided into control group（30 cases）and observation group（30 cases）.All patients with endotracheal intubation received lung cancer resection under general anesthesia.After surgery，control group received Remifentanil hydrochloride 10 μg/（kg·d）+ Ondansetron hydrochloride injection 16 mg，adding into 0.9%Sodium chloride injection co-formulated into 100 ml；observation group received Dexmedetomidine hydrochloride injection 0.75 μg/（kg·d）+Remifentanil hydrochloride 10 μg/（kg·d）+Ondansetron hydrochloride injection 16 mg，adding into 0.9%Sodium chloride injection co-formulated into 100 ml.Background doses in 2 groups were 2 ml/h，self-controlled amount was 2 ml，lockout time was 15 min.Visual analog pain score（VAS），IFN-γ，IL-10 level，T cell subsets（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）after 6，12，24，48 h and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：VAS scores after 6，12，24，48 h in observation group were significantly lower than control group，and VAS scores after 24，48 h in 2 groups were significantly lower than that after 6 h，with statistical significance（P＜0.05）.IFN-γ levels after 6，12，24，48 h in observation group were significantly lower than control group，and IFN-γ levels after 12，24，48 h in 2 groups were significantly lower than that after 6 h，IL-10 level after 12，24，48 h in observation group were significantly higher than that 6 h and control group，with statistical significance（P＜0.05）.CD3+after 6，24，48 h，CD4+after 6，12，48 h，CD4+/CD8+after 12，24，48 h in observation group were significantly higher than control group，CD8+after 12，24 h were significantly lower than control group，CD3+，CD4+after 12，24，48 h in 2 groups，CD4+/CD8+in control group，and CD8+after 12，24 h in observation group and after 24 h in control group were significantly lower than that after 6 h，with statistical significance（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The postoperative analgesic effect of Dexmedetomidine combined with Remifentanil on patients in lung cancer resection is superior to Remifentanil alone，it can improve the immune function，with good safety.

Dexmedetomidine；Remifentanil；Controlled analgesia；Lung cancer；Immune function；Analgesic effect

R971+.1

A

1001-0408（2016）30-4215-03

2016-03-02

2016-08-05）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：453276868@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.13