復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪對皮炎濕疹患者Th1/Th2型細胞因子水平的影響

毛太生，毛寧，吳婷婷，韓金芝，王中華

安徽省太和縣人民醫院皮膚病與性病科，安徽太和　236600

復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪對皮炎濕疹患者Th1/Th2型細胞因子水平的影響

毛太生，毛寧，吳婷婷，韓金芝，王中華

安徽省太和縣人民醫院皮膚病與性病科，安徽太和236600

目的 探討復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪對皮炎濕疹患者Th1/Th2型細胞因子水平的影響及臨床療效。方法 選取2015年2月—2016年6月于該院門診確診的濕疹、皮炎患者100例 ，隨機分為聯合治療組（n＝50）及治療組（n＝50），聯合治療組給予口服復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪，治療組單獨給予口服鹽酸左西替利嗪，另隨機選取同期于該院健康體檢中心行健康體檢者為健康對照組（n＝50）。檢測治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平變化。 結果治療組治療總有效率為72.00%，聯合治療組治療總有效率為82.00%，兩組數據間比較差異有統計學意義（χ2=3.21，P＜0.05）。兩組患者Th1型細胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康對照組，Th2型細胞因子IL-4水平高于健康對照組，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎濕疹患者存在Th1/Th2反應向Th2漂移現象。治療后兩組治療組患者Th1型細胞水平較治療前升高，聯合治療組升高較明顯，差異有統計學意義；Th2型細胞水平較治療前降低，聯合治療組下降較明顯，但差異無統計學意義。結論 復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹，優于單獨使用鹽酸左西替利嗪，可能通過IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平變化起作用。

復方甘草酸苷；鹽酸左西替利嗪；皮炎；濕疹；IFN-γ；IL-2；IL-4，IgE

皮炎濕疹類疾病是皮膚科臨床上最常見的疾病，我科近年來有發病率增多高的趨勢，占我科就診人數的40%。近年來有學者在臨床中發現甘草酸苷類藥物有著獨特的糖皮質激素樣作用和抗炎作用［1-2］，在皮膚科變態反應性疾病治療中效果顯著。復方甘草酸苷已廣泛用于皮炎濕疹的臨床治療，但其作用機理還不甚清楚。其治療機制是否涉及對患者外周血Th1、Th2相關細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平影響，為了探討Th1/Th2型細胞因子表達失衡在皮炎濕疹發病過程中發揮重要作用，為此進行該次實驗研究，該院2015年 2月—2016年 6月采用復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹類疾病，臨床療效顯著，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將2015年 2月—2016年 6月該院門診確診的濕疹、皮炎患者100例，隨機分為兩組。聯合治療組50例，其中男26例，女 24例；年齡 16～70歲 ，病程8周～3年，平均病程1.5年。治療組50例，其中男25例，女 25例 ；年齡 18～72歲 ，病程 8周 ～3.2年，平均病程1.6年。兩組患者性別、年齡、病程、皮損受累面積、癥狀及體征評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。另隨機選取同期于該院健康體檢中心行健康體檢者共50名為健康對照組。

1.2納入標準及排除標準

1.2.1納入標準①聯合治療組及治療組兩組患者與《皮膚性病學》以及《中國臨床皮膚病學》中的診斷標準相符［2-3］；②近3個月內未使用糖皮質激素、非甾體藥物、免疫抑制劑者；③局部治療效果不佳者；④知情同意并簽署知情同意書者。

1.2.2排除標準①處于皮膚感染活動期的患者；②對研究組使用藥物過敏者；③需系統使用糖皮質激素治療的嚴重濕疹患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤心、肝、腎功能嚴重損害者；⑥不簽署知情同意書者。

1.3治療方法

聯合治療組采用口服復方甘草酸苷膠囊（批準文號：國藥準字H20110056），2粒/d，3次/d；聯合口服鹽酸左西替利嗪口服溶液（0.05%，10 mL/支，批準文號：國藥準字H20061289），10 mL/次，1次/d治療；對照組采用單獨口服鹽酸左西替利嗪口服溶液治療，10mL/次，1次/d。1個月為1個療程，觀察1個療程。

1.4觀察指標與操作流程

觀察兩組皮炎濕疹患者的皮損變化轉歸情況、臨床瘙癢程度變化情況，進行皮炎濕疹面積及嚴重度指數（EASI）評分，并嚴密觀察在治療期間的各種不良反應。

1.4.1試劑和儀器血清IFN-γ、IL-2、IL-4采用雙抗夾心ELISA法，采用高效液相色譜-電化學檢測（HPLCECD），采用HP-1050A型高效液相色譜儀（HPLC），1049-ECD（電化學檢測器），檢測靈敏度為25 pg。血清IgE的臨床測定儀器AEROSET全自動生化分析儀，使用免疫透射比濁法。

1.4.2血清標本采集與測定觀察組和對照組均于早晨7：30～8：30時，空腹抽取外周靜脈血6 mL，其中3 mL入血液流變管搓勻后采用高效液相色譜-電化學檢測法測定血清IFN-γ、IL-2、IL-4；3 mL自凝，當日分離血清置-40℃保存備用，使用免疫透射比濁法測定血清免疫球蛋白IgE。

1.5療效判斷標準

臨床療效判斷分為治愈、顯效、有效、無效四類。①治愈：損消退，瘙癢完全消失，評分指數下降≥90%；②顯效：皮損明顯改善，瘙癢明顯減輕，評分指數下降60%～89%；③有效：損有改善，瘙癢有明顯減輕，評分制度下降20%～59%；④無效：瘙癢和皮損改善不夠明顯，評分指數下降＜20%。總有效率=治愈率+顯效率。EASI評分下降指數=（治療前EASI評分-治療后EASI評分）/治療前EASI評分×100%。

1.6統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差±s）表示，采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1療效評價聯合治療組治療

總有效率為 82.00%，治療組為72.00%，兩組數據間比較差異有統計學意義（χ2=3.21，P＜0.05），見表1，各組外周血細胞因子表達水平及外周血IgE水平變化見表2、3。

2.2不良反應

在觀察期間，聯合治療組中1例患者出現呼吸急促、竇性心動過速，對照組中2例患者皮膚出現了皮損面積增加，瘙癢癥狀加重，差異無統計學意義（χ2= 1.62，P＜0.05），對該組實驗無明顯影響。

3　討論

濕疹是皮膚科的常見病，由于病因復雜，反復發作，也是皮膚科的疑難病。臨床上，凡是具備了瘙癢、紅斑、丘疹、水皰、脫屑、肥厚等特點，有滲出及融合傾向的皮疹，均可以診斷為濕疹。濕疹是形態學描述性名稱，而非病因學診斷。在有特異修飾詞的情況下，濕疹與皮炎可以通用［4］。有研究發現皮炎濕疹的免疫學發病機制存在Th1/Th2型細胞不平衡現象，IFN-γ水平的降低常伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高常伴有IgE水平的升高［5-6］。鹽酸左西替利嗪是一種新型組胺受體拮抗劑，是西替利嗪的左旋體，作用更強，中樞抑制作用較小，主要治療蕁麻疹、過敏性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢等［7-8］。復方甘草酸苷為復方制劑，由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成，具有抗第Ⅰ型和第Ⅳ型變態反應［2］、免疫調節作用、T細胞活化作用、可糾正Th1/ Th2平衡失調、誘導γ干擾素作用［9-10］，對皮炎、濕疹等皮膚科疾病臨床療效顯著［11］。

輔助性T淋巴細胞亞群Th1/Th2細胞在正常情況下處于相對平衡狀態，Th1/Th2平衡失調并向Th1或Th2狀態轉化的趨勢稱為Th1/Th2的漂移［12］。Th1/ Th2細胞在許多免疫介導的疾病中發揮重要的作用，通過各種細胞因子的變化影響疾病的進程和愈后，在皮膚科和風濕免疫科疾病中起著重要作用。Th1細胞能有效地刺激并介導細胞免疫及遲發性超敏反應（DTH），對胞內寄生菌的感染有清除作用。Th2細胞則刺激體液免疫，主要與變態反應性疾病有關，其分泌的IL-4，又稱B細胞生長因子，能促進B細胞的增殖，誘導抗體的產生，尤其是IgE的產生［12］。

表1　兩組皮炎濕疹患者療效比較

表 2　各組外周血細胞因子表達水平［（±s），ng/L］

表 2　各組外周血細胞因子表達水平［（±s），ng/L］

注：與健康對照組比較，☆P＜0.05；與聯合治療組比較，○P＜0.05；與治療前比較，◇P＜0.05，其中IL-2 t=10.82，IL-4 t=11.23，IFN-γ t=12.30）。

組別IL-2治療前　治療后IL-4治療前　治療后IFN-γ治療前　治療后治療組（n=50）聯合治療組（n=50）健康對照組（n=50）（8.7±0.7）☆（8.6±0.9）☆15.2±0.8（12.6±1.0）☆◇（15.5±0.7）○◇（33.5±11.0）☆（32.5±4.7）☆29.9±3.4（52.6±7.8）☆◇（43.3±6.5）○◇（54.2±21.5）☆（56.3±19.4）☆63.3±11.1（53.6±12..6）☆（75.8±7.7）○◇

表3　各組外周血IgE水平變化（±s）

表3　各組外周血IgE水平變化（±s）

注 ：成人血清IgE正常水平約在20～200 IU/mL之間，與對照組比較aP＜0.05，bP＜0.05。

組別　治療前　治療后治療組（n=50）聯合治療組（n=50）健康對照組（n=50）263.3±8.1 288.6±0.9 119.9±3.4（198.2±3.4）a（163.2±12.6）b

該研究實驗表明治療組總有效率為72.00%，聯合治療組治療總有效率為 82.00%，兩組數據間比較差異有統計學意義（χ2=4.21，P＜0.05）。兩組治療組患者Th1型細胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康對照組，Th2型細胞因子IL-4水平高于正常人，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎濕疹患者存在Th1/Th2反應向Th2漂移現象。治療后兩組治療組患者Th1型細胞水平較治療前升高，聯合治療組升高較明顯，統計學有明顯差異；Th2型細胞水平較治療前降低，聯合治療組下降較明顯，但差異無統計學意義。

復習相關文獻資料，目前關于復方甘草酸苷對Th1/ Th2型細胞因子水平的影響研究主要在于蕁麻疹［13-14］、斑禿［10］、藥疹等方面，有學者報道研究組患者外周血Th1/Th2的指標明顯優于對照組，總有效率顯著增高（P＜0.05）［15］。有學者對復方甘草酸苷治療皮炎濕疹進行了療效和安全性的meta分析，發現常規治療（糖皮質激素和/或口服抗組胺藥）聯合復方甘草酸苷治療皮炎濕疹的臨床療效優于單獨的常規治療，且安全性較好，不良反應發生率較低［16］。

綜上所述，該研究通過復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹類皮膚病患者，觀察治療前后血漿IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平等指標的變化以及皮損消退情況，證實此方案具有改善皮炎濕疹患者免疫功能，糾正Th1/Th2平衡失調，減少炎癥介質釋放的作用，為治療皮炎濕疹類疾病提供了科學依據，為基層臨床醫生提供了一種簡便易行的治療手段。而目前學者對于復方甘草酸苷聯合鹽酸左西替利嗪對Th1/Th2型細胞因子水平的影響的臨床研究甚少，本課題研究樣本量較小，需進一步擴大臨床研究樣本量，開展二期臨床研究探討。

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Assessment of the Effects of Compound Glycyrrhizin United Levocetirizine Hydrochoride in the Treatment of the Patients with Dermatitis and Eczema on Th1/Th2 and Related Cytokines Levels

MAO Tai-sheng，MAO Ning，WU Ting-ting，HAN Jin-zhi，WANG Zhong-hua
Department of Dermatology and Venereology，the People′s Hospital of Taihe County，Taihe，Anhui Province，236600 China

Objective To assess the effects of compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema on Th1/Th2 and related cytokines levels.Methods Select 100 cases of confirmed outpatients with eczema and dermatitis from February 2015 to June 2016，randomly divided into two groups with 50 patients in each.combined treatment group with oral compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride， treatment group with oral levocetirizine hydrochoride.50 cases in the same period in our hospital physical examination center of physical examination were randomly selected for healthy controls.To test the levels of IFN-γ、IL-2、IL-4 and IgE before and after treatment.ResultsThe efficacy of the combined treatment group and the treatment group was 82.36%and 72.60%，with a significant differences（P＜0.05）.The levels of IFN-γ、IL-2 of two groups were lower than physical examination for healthy group，The levels of IL-4 was higher than physical examination for healthy group.The Th1 cytokines levels were increased in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group increased obviously，the statistics had obvious difference；The Th2 cytokines levels were reduced in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group decreased obviously，but no difference between the statistics.Conclusion Compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride was superior than levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema，may through the IFN-γ，IL-2，IL-4 and IgE level changes.

Compound glycyrrhizin；Levocetirizine Hydrochoride；Dermatitis；Eczema；IFN-γ；IL-2；IL-4；IgE

R758.23

A

2096-1782（2016）10－0001-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.001

2014年度阜陽市衛生局科研立項課題項目（20140083）；2014年度安徽省太和縣人民醫院皮膚科“火炬計劃”科技攻關項目（20140001）。

毛太生（1960.3-），男，江蘇江都人，本科，主治醫師，研究方向：皮炎濕疹、性傳播疾病、疑難危重皮膚病，E-mail：maotaisheng@163.com。

（2016-09-15）