乙肝患者檢測血漿D-D二聚體及HBV-DNA的臨床意義

王欣，朱海燕，王宇

吉林大學第四醫院一汽總醫院檢驗科，吉林長春　130011

乙肝患者檢測血漿D-D二聚體及HBV-DNA的臨床意義

王欣，朱海燕，王宇

吉林大學第四醫院一汽總醫院檢驗科，吉林長春130011

目的 探討分析血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性的乙型肝炎患者中的反應表達，并對其臨床意義進行探討。方法 收集吉林大學第四醫院一汽總醫院2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者血清樣本。用實時熒光PCR技術檢測HBV-DNA將其HBV-DNA將其陽性標本按臨床診斷分急性乙肝組、慢性乙肝組作為對照組。按其HBV-DNA載量數分5組。同時抽取50名健康人血清樣本作為對照組，均測定其血漿D-D二聚體的水平，進行對比分析。結果HBV-DNA陽性的乙肝患者中，肝硬化組D-D二聚體（3.86±2.42）μg/mL明顯高于健康對照組（0.42±0.33）μg/mL、急性乙肝組（1.12±0.98）μg/mL、慢性乙肝組（2.91±2.14）μg/mL，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而HBV-DNA不同載量組之間血漿D-D二聚體水平分別為（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）μg/mL，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 血漿D-D二聚體檢測客觀反映乙肝患者凝血和纖溶的狀況，評估肝臟功能受損嚴重程度。有利于乙型肝炎患者的病情進展情況檢測及治療效果的評估，而與其HBV-DNA載量數多少無相關表達。

乙肝患者；肝硬化；HBV-DNA；D-D二聚體

血漿D-D二聚體是在血液凝固及纖溶系統中，由于FXⅢ的作用下，安定的交聯纖維蛋白被纖溶酶分解的FDP的一種，其含量升高反映繼發性纖溶增強，而肝臟是凝血盒纖溶因子合成的重要場所［1］。而乙型肝炎患者肝細胞均有不同程度的損傷和炎癥，尤其以慢性乙肝炎癥遷延反復進而發展為乙肝后肝硬化，通過檢測血漿D-D二聚體水平，作為判斷肝硬化出血情況的纖溶指標有重要的臨床意義［2］。乙肝病毒DNA的檢測能反映患者體內病毒復制情況為臨床抗病毒用藥的療效觀察及預后評估提供依據。因此，該院選取2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者為研究對象，以研究其病毒載量多少與肝臟受損及凝血、纖溶情況無相關性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集吉林大學第四醫院一汽總醫院2015年1月—2016年1月門診及感染病房160例乙型肝炎患者。疾病診斷依據2000年中華醫學會修訂的《病毒肝炎防治方案》的標準。HBV-DNA檢測陽性患者98例，其中＜5.0E2 62例；5.0E2～1.0E4 33例；1.0E4～1.0E6 24例；1.0E6～1.0E8 22例；＞1.0E8 19例。分為急性乙肝組29例，男92例，女68例，年齡22～79歲.平均51.3歲。慢性乙肝組36例，男92例，女68例，年齡24～77歲，平均52.1歲。乙肝后肝硬化組33例，男92例，女68例，年齡22～78歲，平均51.7歲。50名健康體檢者作為健康對照組，其中男29名，女21名，年齡21～66歲，平均49.8歲。4組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 選用STAGO凝血分析儀檢測血漿D-D二聚體。選用ABI7500熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA。

1.2.2測定方法①采用乳膠免疫比濁法檢測血漿D-D二聚體，參考值＜1.0 ug/mL；②采用實時熒光PCR法檢測HBV-DNA，參考值＜5.0E2IU/mL。

1.3統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據加以分析處理，其中計量資料以（±s）表示，組內比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

HBV-DNA陽性患者各臨床診斷分組與健康對照組血漿D-D二聚體水平，肝硬化組明顯高于健康對照組、急性乙肝組、慢性乙肝組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性乙肝患者中表達［（±s），μg/mL］

表1　血漿D-D二聚體在HBV-DNA陽性乙肝患者中表達［（±s），μg/mL］

注：與健康對照組比較，▲P＜0.05。

分組D-D二聚體急診乙肝組（n=29）慢性乙肝組（n=36）肝硬化組（n=33）健康對照組（n=50）1.12±0.98 2.91±2.14（3.86±2.42）▲0.42±0.33

HBV-DNA不同載量之間血漿D-D二聚體水平關系，HBV-DNA載量各組與陽性對照組血漿D-D二聚體水平組間，差異無統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　不同HBV-DNA載量血漿D-D二聚體水平表達［（±s），μg/mL］

表2　不同HBV-DNA載量血漿D-D二聚體水平表達［（±s），μg/mL］

注：與HBV-DNA陰性組（＜5.0E2）比較，△P＞0.05。

HBV-DNA載量分組D-D二聚體（ug/mL）＜5.0E2（n=62）5.0E2～1.0E4（n=33）1.0E4～1.0E6（n=24）1.0E6～1.0E8（n=22）＞1.0E8（n=19）1.03±0.98（1.21±0.79）△（1.16±1.02）△（1.27±1.11）△（1.32±1.01）△

3　討論

肝細胞為抗凝因子、合成凝血因子與纖溶酶原的一個重要場所，乙型肝炎患者的肝細胞均有不同程度的損傷，尤以慢性乙肝遷延的乙肝后肝硬化患者肝細胞損傷嚴重，機體肝儲備情況也就越差，且出血嚴重程度也就更明顯［3］。肝硬化時，肝細胞滅活組織的纖溶酶原激活物就會逐漸下降，從而導致纖溶酶原激活抑制物相對減少，從而就相對增強了纖溶酶活性，使纖維蛋白原不斷降低，而血漿D-D二聚體水平升高。朱旦華等［4］通過研究發現，肝硬化組D-D二聚體為（4.21± 2.15）ug/mL顯著高于健康對照組（0.31±0.13）ug/mL（P＜0.05）。司毅等［5］通過研究發現，肝硬化組D-D二聚體為（4.01±1.98）ug/mL顯著高于急性乙肝組（1.41± 0.75）ug/mL（P＜0.05）。該文研究中HBV-DNA陽性的乙肝患者中，肝硬化組 D-D二聚體（3.86±2.42）ug/mL明顯高于健康對照組（0.42±0.33）ug/mL、急性乙肝組（1.12±0.98）ug/mL、慢性乙肝組（2.91±2.14）ug/mL，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這說明肝硬化加大臨床乙肝后肝硬化患者出血可能。乙肝后肝硬化組血漿D-D二聚體水平明顯高于健康對照組、急性乙肝組和慢性乙肝組。宋菊等［6］通過研究發現，肝硬化組DD二聚體為（4.09±1.85）ug/mL顯著高于慢性乙肝組（2.73±1.99）ug/mL（P＜0.05），這與該文研究相一致。這說明血漿D-D二聚體水平，可隨病情及肝功能損害程度加重二增高，加大患者出血可能，動態觀察乙肝后肝硬化患者血漿D-D二聚體水平可以判斷病情的預后及指導治療。

HBV-DNA檢測作為乙肝病毒感染最為準確的診斷依據。以進行HBV-DNA檢測的結果呈陽性表示存在乙肝病毒的情況及具有較強的傳染性［7-8］。姜偉超等［9］通過對650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步檢測分析，5.0E2～1.0E4組 D-D二聚體量為（1.10±0.85）ug/mL，1.0E4～1.0E6組D-D二聚體量為（1.10±1.15）ug/mL，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。該文研究中，HBV-DNA不同載量組之間血漿D-D二聚體水平分別為（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）ug/mL，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。HBV-DNA載量數與血漿D-D二聚體水平并無相關性，也就說明肝細胞的損傷程度及肝臟的凝血、纖溶情況與HBV-DNA載量數不成正相關。陳秋生等［10］通過乙肝患者血清病毒標志物與HBV-DNA的檢測結果分析，結果示載量分組＞1.0E8 D-D二聚體（1.38±1.12）ug/mL與 ＜5.0E2的D-D二聚體（1.05±0.82）ug/mL，差異無統計學意義（P＞0.05），這與該文上述研究相一致。

綜上所述，血漿D-D二聚體檢測客觀反映乙肝患者凝血和纖溶的狀況，評估肝臟功能受損嚴重程度。有利于乙型肝炎患者的病情進展情況檢測及治療效果的評估，由于該文研究樣本有限，尚需進一步擴大樣本深入研究。

［1］劉坦.乙肝患者血漿HBV-DNA水平與乙肝五項HBeAg檢測的關系分析［J］.中國實用醫藥，2014，32（5）：53-54.

［2］張慶安.乙肝患者血清免疫學標志物檢測結果與HBVDNA定性、定量關系的分析［J］.山東醫藥，2012，22（12）：74-76.

［3］陳峻，徐升強.原發性肝癌患者血漿D-二聚體，纖維蛋白原及抗凝血酶檢測的 臨床價值［J］.血栓與止血學，2015，21（1）33-34.

［4］朱旦華、盧放根.血漿D-二聚體在肝硬化并自發細菌性腹膜炎患者中的臨床意義［J］.胃腸病學，2015，20（1）：42-44.

［5］司毅、許翠萍.肝硬化患者血漿D-二聚體的變化及其臨床意義［J］.上西醫科大學學報，2009，40（1）：70-71.

［6］宋菊.淺論聯合檢測乙肝五項Pres1-Ag及HBV-DNA對判斷乙肝患者病毒復制情況的價值［J］.當代醫藥論叢，2015，13（19）：48-49.

［7］陳立章，薛靜，劉立亞，等.血清HBV-DNA定量檢測與凝血指標對乙肝患者病情診斷的研究［J］.中國現代醫學雜志，2013，30（2）：31-36.

［8］時慧.血清乙肝病毒大蛋白在HBeAg陰性和低水平HBV-DNA乙肝患者中的檢測意義［J］.醫學理論與實踐，2016，6（7）：717-718，721.

［9］姜偉超.650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步檢測分析［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（9）：141-143.

［10］陳秋生，何振輝，袁漢堯.乙肝患者血清病毒標志物與HBV-DNA的檢測結果分析［J］.數理醫藥學雜志，2007，6（3）：319-320.

Detection of Hepatitis B Patients and Clinical Significance of Plasma D-dimer of HBV-DNA

WANG Xin，ZHU Hai-yan，WANG Yu
FAW Fourth Hospital of Jilin University General Hospital Laboratory，Changchun，Jilin Province，130011 China

Objective To observe the plasma D-D dimer in HBV-DNA positive reaction expression of hepatitis b patients，and to discuss its clinical significance.Methods 160 cases of hepatitis B patients were selected from January 2015 to January 2016 in the fourth hospital of Jilin University，With real-time fluorescence PCR technique to detect HBV-DNA to HBV-DNA its positive specimens points according to the clinical diagnosis of acute hepatitis，chronic hepatitis b group as control group.According to the HBV-DNA loads for five times.A control group of 50 cases of healthy human serum samples at the same time，both the determination of the plasma D-D dimer level，were analyzed.Results HBV-DNA positive patients with chronic hepatitis B，cirrhotic patients and D-D dimer μg/mL（3.86± 242］）were significantly higher than those in healthy control group（0.42±0.33）μg/mL，acute hepatitis B group（1.12± 0.98）μg/mL，the group of chronic hepatitis B（2.91±2.14）μg/mL，the differences were statistically significant（P＜0.05）. But HBV-DNA different load group between plasma D-D dimer level respectively（1.03±0.98），（1.21±0.79），（116±1.02），（1.27±1.11），（1.32±1.01）μg/mL groups no significant difference，and had no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion The detection of plasma D-D dimer objectively reflect the condition of hepatitis b patients blood coagulation and fibrinolysis，assessment of liver function damage severity.Is conducive to the progress of the disease detection and treatment of patients with hepatitis b effect evaluation，and how many no associated with HBV-DNA loads.

Hepatitis b patients；Cirrhosis of the liver.HBV-DNA；D-D dimer

R446.11

A

2096-1782（2016）10－0026-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.026

王欣（1982.8-），女，吉林長春人，本科，中級檢驗師，研究方向：分子生物學。

（2016-07-15）