妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥的相關性分析

羅雪娟　楊杏娟

【摘要】 目的：探討妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥的相關性。方法：選取2014年1月-2015年5月本院婦產科住院部易栓癥妊娠晚期孕婦85例作為研究組，同期選取正常妊娠晚期孕婦80例作為對照組，全部研究對象均測定血細胞比容水平，比較兩組分娩前后血細胞比容的變化差異，比較兩組產程異常、剖宮產、早產兒、新生兒窒息與低體重兒等妊娠不良結局發生率的差異。采用Pearson直線相關性分析血細胞比容水平與妊娠結局指標（新生兒體重）的關系。結果：分娩前后，研究組血細胞比容明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）；分娩后，研究組血細胞比容明顯低于分娩前，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組產程異常率、剖宮產率、早產兒率、新生兒窒息率與低體重兒率均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。Pearson直線相關性分析結果顯示，妊娠晚期血細胞比容與新生兒體重呈負相關（r=-0.31，P<0.05）。結論：妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥具有緊密的關系，其中HCT水平增加是易栓癥形成的危險因素，且妊娠晚期HCT水平與易栓癥均嚴重影響妊娠結局。

【關鍵詞】 妊娠晚期； 血細胞比容； 易栓癥

The Correlation Analysis between Hematocrit Level and Thrombophilia in the Late Trimester of Pregnancy/LUO Xue-juan， YANG Xing-juan.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：050-054

【Abstract】 Objective： To investigate the correlation between hematocrit levels and thrombophilia in the late trimester of pregnancy.Method： 85 pregnancy pregnant women in our hospital from January 2014 to May 2015 with thrombophilia in the late trimester were selected as study group， at the same time， 80 normal pregnancy pregnant women in the late trimester were selected as control group. All the subjects were measured in hematocrit levels. Before and after childbirth， hematocrit variations was compared between the two groups， as well as abnormal stage of labor， cesarean section， premature， neonatal asphyxia and infant of low-birth weight pregnancy differences in the rate of adverse outcomes. Pearson linear correlation and pregnancy outcome index was used to analyze hematocrit level （birth weight） relationship. Result： Before and after childbirth， hematocrit of the study group was significantly higher than that of the control group， there was statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. After childbirth， hematocrit of the study group was significantly lower than pre-childbirth， there was statistically significant difference between pre-childbirth and post-childbirth （P<0.05）. The abnormal stage of labor， cesarean section rate， the rate of prematurity， neonatal asphyxia rate， and the rate of low birth weight infants of the study group was significantly higher than that of the control group， there was statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. Pearson linear correlation analysis showed that， with the advanced of hematocrit was negative correlation neonatal weight in the late pregnancy （r=-0.31，P<0.05）. Conclusion： It has close relationship between hematocrit level and thrombophilia in late pregnancy， the increasing of HCT levels is the risk factor of thrombophilia， HCT levels and thrombophilia in late pregnancy are seriously affected pregnancy outcome.

【Key words】 Late trimester of pregnancy； Hematocrit； Thrombophilia

First-authors address： Huiyang District Chinese Medicine Hospital of Huizhou City， Huizhou 516211， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.015

易栓癥主要包括遺傳性易栓癥與獲得性易栓癥兩種類型，其中獲得性易栓癥是遺傳性易栓癥血栓事件的誘發原因[1]。參照美國病理學會（College of American pathologists， CAP）關于易栓癥的診斷指南，妊娠由于病理生理改變導致易栓癥發生率顯著增加。目前研究顯示，胎兒生長受限（Fetal growth restriction， FGR）、腎病、糖尿病、子癇前期、抗磷脂綜合征（Antiphospholipid syndrome， APS）等疾病均與易栓癥顯著相關[2]。因此，易栓癥嚴重影響妊娠結局。相關研究顯示，血細胞比容（hematocrit， HCT）水平增加是妊娠不良結局的重要危險因素[3]。但關于妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥的關系研究甚少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院婦產科住院部易栓癥妊娠晚期孕婦85例作為研究組，同期選取正常妊娠晚期孕婦（孕婦無特殊病史，無并發癥及其合并癥）80例作為對照組。研究年齡24～35歲，平均（27.91±5.21）歲，初產婦50例，經產婦35例，平均孕周（36.98±2.31）周，原發疾病：輕度子癇前期28例，重度子癇前期25例，妊娠期糖尿病32例；對照組年齡23～33歲，平均（27.44±5.09）歲，初產婦48例，經產婦32例，平均孕周（37.21±2.44）周。兩組患者年齡、孕次與孕周比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 （1）研究組：孕周為28～40周，符合易栓癥的診斷標準，主要以靜脈血栓形成為臨床表現，無論是遺傳性易栓癥與獲得性易栓癥兩種發病類型，最主要的臨床特征為具有靜脈血栓易發趨勢，并以靜脈血栓形成為主，其中遺傳性易栓癥是指患者具有終生容易發生靜脈血栓性疾病的趨勢，如高同型半胱氨基酸血癥；獲得性易栓癥是在原發疾病（輕度子癇前期、重度子癇前期、妊娠期糖尿病）的基礎上導致靜脈血栓形成。靜脈血栓性疾病主要疾病類型包括深靜脈血栓形成（Deep venous thrombosis， DVT），肺栓塞（Pulmonary embolism， PE）。（2）對照組：孕周為28～40周，實驗室與輔助檢查結果正常。

1.2.2 排除標準 （1）研究組：肝腎功能障礙、凝血功能障礙、近期應用阿司匹林腸溶片、低分子肝素鈉、影響血小板功能、其他影響血流動力學的疾病與精神性疾病、紅細胞增多癥、貧血及其他血液系統疾病。（2）對照組：肝腎功能障礙、凝血功能障礙、近期應用阿司匹林腸溶片、低分子肝素鈉、影響血小板功能、其他影響血流動力學的疾病與精神性疾病、紅細胞增多癥、貧血及其他血液系統疾病，合并輕度子癇前期、重度子癇前期、妊娠期糖尿病、深靜脈血栓形成與肺栓塞，合并高同型半胱氨基酸血癥、遺傳性易栓癥與獲得性易栓癥。

1.3 檢測方法 （1）檢測時間：分娩前1周內、分娩后2 d內兩個時間段。（2）檢測儀器：COULTER LH 750/LH 755全自動血細胞分析儀（貝克曼庫爾特商貿中國有限公司），用于測定血細胞比容，儀器經定期校正，每天檢測前按照相關規定實施質量控制。（3）檢測步驟：全部研究對象均采集孕婦清晨空腹肘靜脈血液樣本2 mL，注入含EDTA-K2抗凝劑的真空抗凝管內，充分混勻后采用COULTER LH 750/LH 755全自動血細胞分析儀測定血細胞比容。

1.4 觀察指標 比較兩組分娩前后血細胞比容的變化差異，比較兩組產程異常、剖宮產、早產兒、新生兒窒息與低體重兒等妊娠不良結局發生率的差異，采用Pearson直線相關性分析血細胞比容水平與妊娠結局指標（新生兒體重）的關系。

1.5 統計學處理 本研究數據使用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，比較采用 字2檢驗，采用Pearson直線相關性分析血細胞比容與妊娠結局指標的關系，P<0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者分娩前后血細胞比容比較 研究組分娩前后血細胞比容分別為（35.01±3.95）%、（25.14±3.78）%，對照組分別為（12.54±2.72）%、（12.49±2.69）%。分娩前后，研究組患者血細胞比容均明顯高于對照組，比較差異具有統計學意義（P<0.05）；分娩后研究組患者血細胞比容明顯低于分娩前，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者妊娠結局比較 研究組患者產程異常率、剖宮產率、早產兒率、新生兒窒息率與低體重兒率均明顯高于對照組，比較差異均具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 血細胞比容與妊娠結局指標的關系 Pearson 直線相關性分析結果顯示，妊娠晚期血細胞比容與新生兒體重呈負相關（r=-0.31，P<0.05）。

表1 兩組患者妊娠結局的比較 例（%）

組別 產程異常 剖宮產 早產兒 新生兒

窒息 低體重兒

研究組（n=85） 23（27.06） 32（36.65） 9（1.59） 10（11.76） 11（12.94）

對照組（n=80） 7（8.75） 1（1.25） 0 1（1.25） 1（1.25）

字2值 9.29 34.12 7.02 7.32 8.35

P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

易栓癥是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等凝血指標水平異常而導致的遺傳性與獲得性缺陷，或者由于存在獲得性危險因素而導致容易發生血栓栓塞性疾病與高凝狀態，其主要臨床表現為靜脈血栓形成[4]。相關研究顯示，晚期妊娠合并易栓癥患者胎盤組織可見水腫、梗死及其絨毛間微血栓形成，容易導致重度子癇前期、FGR、死胎與產后出血等嚴重并發癥[5]。因此，易栓癥嚴重影響孕婦與胎兒的健康，是導致圍產期不良結局的重要原因。探討易栓癥的預測因子及其與妊娠結局的關系對預防易栓癥患者妊娠不良結局具有重要的價值。HCT，即紅細胞體積分數，在一定條件下經離心沉淀壓緊的紅細胞在全血標本中所占的體積比值，其與紅細胞數量與大小具有明顯的關系。相關研究顯示，血細胞比容水平增加是導致易栓癥妊娠不良結局的主要危險因素，其機制可能與血液濃縮具有明顯的相關性[6]。血細胞比容增加可見與各種病理因素導致的血液濃縮，其中由于妊娠病理生理改變導致妊娠16～31周HCT水平顯著增加[7]。本研究通過采用全自動血細胞分析儀測定HCT，是分析儀在測定數千個紅細胞體積產生脈沖疊加的結果，但其結果容易受紅細胞增多癥與血液系統疾病等因素影響，因此，本研究納入對象排除紅細胞增多癥、貧血及其他血液系統疾病。同時，通過對比分析易栓癥妊娠晚期孕婦與正常妊娠晚期孕婦分娩前后血細胞比容水平的差異，分析易栓癥對妊娠晚期孕婦血細胞比容與妊娠不良結局的影響，進一步分析血細胞比容與妊娠不良結局的關系，探討妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥的關系，兩者對妊娠結局的影響，并指導易栓癥早期診斷與臨床干預。

本研究結果顯示，分娩前后，易栓癥妊娠晚期孕婦血細胞比容明顯高于正常妊娠晚期孕婦，兩者比較差異具有統計學意義，結果揭示了HCT水平對于預測妊娠合并易栓癥具有重要的意義，但HCT水平對于預測妊娠合并易栓癥嚴重程度的價值有待進一步研究探討[8]。同時，分娩后，易栓癥娠晚期孕婦血細胞比容明顯低于分娩前，分娩前后比較差異具有顯著性，分娩后HCT水平降低可能與妊娠結束后血液濃縮程度明顯降低有關[9]。進一步探討易栓癥與妊娠結局的關系顯示，易栓癥妊娠晚期孕婦產程異常率、剖宮產率、早產兒率、新生兒窒息率與低體重兒率均明顯高于正常妊娠晚期孕婦，結果揭示了易栓癥與妊娠結局具有緊密的關系。同時，Pearson直線相關性分析結果顯示，妊娠晚期血細胞比容水平與新生兒體重呈負相關，間接反映了妊娠晚期HCT水平增加是導致低體重兒率增加的重要原因。因此，妊娠晚期孕婦HCT水平與妊娠結局具有明顯的相關性。相關研究顯示，妊娠早期與妊娠晚期HCT>0.4與FGR、早產具有緊密的關系，揭示了HCT>0.4時，FGR、早產風險顯著相關[10-11]。本研究結果顯示，妊娠晚期HCT對低體重兒預測價值更大，可能與易栓癥相關。HCT作為血液黏滯度的標記物，HCT水平增加是凝血功能異常性疾病與FGR的特征性表現，可作為低體重兒的重要預測因子[12]。同時，HCT每增加0.1，胎盤生長則減少38%[13]。因此，HCT水平增加是導致易栓癥與妊娠不良結局的重要危險因素。本研究闡明了妊娠晚期HCT水平與易栓癥監測的關系，為臨床早期診斷易栓癥高危人群，進一步防治易栓癥并發癥提供監測手段，對降低妊娠并發血栓栓塞性疾病形成，降低圍產期母嬰并發癥，改善妊娠結局具有重要的意義[14-15]。

易栓癥不是指單一種疾病類型，而是指抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白異常導致的遺傳性凝血功能缺陷或獲得性凝血功能缺陷，是指由于獲得性危險因素導致血栓栓塞性疾病形成。易栓癥的血栓栓塞性疾病類型主要為靜脈血栓栓塞形成。無論是遺傳性易栓癥還是獲得性高凝狀態改變，易栓癥最主要的臨床特征為靜脈血栓性疾病的容易發生趨勢，臨床通常以靜脈血栓栓塞性疾病（Venous thromboembolism， VTE）為主[16]。獲得性高凝狀態改變是在原發疾病（輕度子癇前期、重度子癇前期、妊娠期糖尿病）的基礎上導致靜脈血栓形成。靜脈血栓性疾病主要疾病類型包括深靜脈血栓形成（Deep venous thrombosis， DVT）和肺栓塞（Pulmonary embolism， PE）。其中深靜脈血栓形成主要發生于雙側下肢，但也可能發生于身體其他部位。深靜脈血栓形成主要臨床表現為淺靜脈曲張、疼痛與下側肢體不對稱腫脹。淺靜脈曲張是側支循環形成與靜脈壓異常增加的臨床癥狀。疼痛性質主要表現為鈍痛或墜痛[17]。臨床上可根據下側肢體的腫脹程度初步評定靜脈血栓性疾病的形成部位。雙側下肢水腫在一定程度上提示下腔靜脈血栓形成。肺栓塞是下肢深靜脈血栓形成的嚴重合并癥之一，病情較為嚴重者可出現猝死，嚴重影響患者的身體健康。呼吸困難、胸痛、咯血是診斷肺栓塞的重要臨床表現。但大部分肺栓塞患者的臨床癥狀缺乏特異性。若下肢深靜脈血栓形成患者出現咯血、氣促、胸悶、突發性暈厥，則可能考慮下肢深靜脈血栓形成并發肺栓塞的可能性[18]。同時，肺栓塞患者可能出現胸腔積液、肺炎、心絞痛與心肌梗死等相關性臨床癥狀。因此，易栓癥是深靜脈血栓形成與肺栓塞的高危因素，早期診斷與干預易栓癥在預防深靜脈血栓形成與肺栓塞中具有重要的意義，有助于保障晚期妊娠孕婦的生命健康，改善妊娠結局。

妊娠期間由于母體需要適應胎兒的生長發育，在生理上發生了適應性改變，血液系統發生的相應的改變。其中白細胞計數與各種細胞類型比例在反映人體免疫系統功能具有重要的價值。其中淋巴細胞在參與特異性免疫應答中具有重要的價值，而粒細胞在參與非特異性免疫效應中的價值顯著。由于妊娠晚期孕婦白細胞計數增加，其中以中性粒細胞計數增加為主，其主要是由于胎兒通過刺激母體，母體為保護胎兒自身免受感染性侵犯而發生了適應性改變過程，有助于孕婦在妊娠期免受病原微生物感染。同時，白細胞計數、中性粒細胞計數的增加提示了免疫系統處于激活狀態，對妊娠期孕婦的分娩過程具有重要的價值，同時增加血液黏稠性，從而增加靜脈血栓性疾病的發生風險，嚴重者甚至導致彌漫性血管內凝血（Disseminated intravascular coagulation），嚴重影響妊娠結局。紅細胞參數發生了適應性改變為：孕婦在妊娠6～8周開始增加，于妊娠32～34周達到高峰值，約增加30%～45%。同時，在妊娠晚期，由于胎兒生長發育對鐵量需求的增加，紅細胞總量增加，從而影響紅細胞計數（Red blood cell count， RBC）、血紅蛋白（Hemoglobin， HGB）、血細胞比容（Hematocrit， HCT）、紅細胞平均體積（Mean corpuscular volume， MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（Mean corpuscular hemoglobin， MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（Mean corpuscular hemoglobin concentration， MCHC）等紅細胞參數的適應性改變，但對正常孕婦的影響作用不大[19]。相關研究顯示，妊娠中晚期測定HCT水平對預測易栓癥具有重要的價值。合并易栓癥（輕度子癇前期、重度子癇前期、妊娠期糖尿病）患者常合并血液濃縮，血容量缺乏導致血漿黏度與全血黏度明顯增加，從而顯著增加HCT水平。其中妊娠晚期HCT≥35%提示存在明顯的易栓癥趨勢，從而增加深靜脈血栓形成、肺栓塞的發生風險，輕者影響孕婦的妊娠結局，嚴重者則可能威脅妊娠晚期孕婦的生命健康。

綜上所述，妊娠晚期血細胞比容水平與易栓癥具有緊密的關系，其中HCT水平增加是易栓癥形成的危險因素，且兩者均嚴重影響妊娠結局。

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（收稿日期：2015-07-07） （本文編輯：蔡元元）