芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭病人心率變異性及心功能的影響

劉勝強，陳進業，劉發俊，沈桂冬

?

芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭病人心率變異性及心功能的影響

劉勝強，陳進業，劉發俊，沈桂冬

目的 觀察芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭病人心率變異性(HRV)及心功能的影響。方法 選取102例除心臟瓣膜病以外的慢性力衰竭病人，隨機分為單純西藥治療的對照組(50例)和西藥+芪參益氣滴丸治療的觀察組(52例)，兩組病人均堅持規范化服藥治療并隨訪觀察6個月以上，觀察兩組病人治療前后HRV指標、左室射血分數(LVEF)、血液B型利鈉肽原(NT-proBNP)濃度及6 min步行距離情況。結果 兩組病人經治療后HRV各時域指標及LVEF、6 min步行距離均較治療前提高，血NT-proBNP濃度較前降低，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；且與對照組相比觀察組更為顯著，除LVEF外差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭有助于進一步提高病人HRV和改善心功能。

慢性心力衰竭；芪參益氣滴丸；心率變異性；心功能；水腫

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重和終末階段，是心臟疾病的主要死亡原因之一。1978年Wolf等首先報道了心肌梗死后心率變異性(heart rate variability，HRV)降低與嚴重心律失常事件和心源性猝死密切相關，使HRV分析在臨床醫學中受到高度重視。大量的研究表明：HRV 的降低可以作為心肌梗死、慢性心力衰竭等心血管疾病的不良預后因素，另外左室射血分數(LVEF)也是預測慢性心力衰竭病人病死率，特別是心肌梗死后病死率的一個重要指標。近些年來中醫藥治療慢性心力衰竭也取得了一定的進展，但尚缺乏充分的理論依據，本研究旨在觀察中成藥芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭病人心率變異性及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2014年3月—2015年3月入住我院心內科的慢性心力衰竭病人102例，年齡38歲～83歲(62.0歲±8.9歲)；其中男54例，女48例；冠心病45例，高血壓性心臟病31例，擴張型心肌病26例，合并糖尿病11例，貧血9例，腎功能不全8例，陳舊性腦梗死6例，甲狀腺功能減退5例。診斷標準：具有氣短的心力衰竭癥狀；心臟超聲檢查測定LVEF<50%，且排除心臟瓣膜??；血漿B型利鈉肽原(NT-proBNP)>125 pg/mL。排除存在房顫、房撲、Ⅱ度及Ⅱ度以上房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合征、長期服用胺碘酮及置入起搏器的病人。資料完整隨訪至少6個月以上。

1.2 分組及治療方法 所有病人按入院時病例號單雙數分為對照組與治療組。對照組病人按2014中國慢性心力衰竭診斷治療指南要求給予相應藥物行規范化治療，藥物包括：利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻斷劑、洋地黃類制劑，紐約心臟病協會(NYHA)心功能Ⅳ級者短時間靜脈給予硝普鈉及多巴酚丁胺治療。觀察組病人除按上述相應藥物行規范化治療外，另加用中成藥芪參益氣滴丸1.5 g/d口服治療；若為冠脈支架術后病人須服用阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀20 mg/d，建議至少服用1年及同時行冠心病二級預防藥物治療。

1.3 觀察指標及隨訪情況 所有病人于入院初期及治療6個月隨訪時行心臟超聲檢查，檢測左室射血分數、NT-proBNP濃度、6 min步行距離，行心率變異性檢查，記錄動態心電圖時間均大于22 h，檢出竇性心率，由操作人員剔除其中的早搏及噪聲的干擾，重新校正、編輯，以專用軟件進行數理統計分析。HRV時域指標：全部竇性心率R-R間期的標準差(SDNN)；全程按5 min分成連續的時間段，先計算出每5 min的R-R間期平均值，再計算所有平均值的標準差(SDANN)；全程相鄰R-R間期之差值的均方根(rMSSD)；全程相鄰R-R間期之差大于50 ms的心搏數占總的R-R間期個數的百分比(PNN50)。

2 結 果

2.1 兩組病人基線資料比較 兩組病人年齡、性別、病因分類、病情嚴重程度、臨床合并癥、藥物治療情況等差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人基線資料比較

2.2 兩組治療前后HRV方面比較 治療6個月后，兩組HRV各時域指標SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均較治療前提高，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；且觀察組HRV各時域指標較對照組提高更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療6個月后，兩組LVEF及6 min步行距離較治療前相比均有提高，血NT-proBNP濃度較治療前相比明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；與對照組治療后相比較，觀察組6 min步行距離增加，血NT-proBNP濃度降低，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組LVEF雖然有進一步提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后HRV及心功能指標比較(±s)

3 討 論

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重和終末階段，目前認為在CHF的發生發展過程中，交感神經和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的過度激活起著重要的作用[1]。以交感神經活性增強和迷走神經活性下降為特點的自主神經失衡加速心力衰竭的進展，是心衰病人預后不良的標志，切斷這個關鍵過程是心衰有效預防和治療的基礎。心率變異性是反映自主神經調節功能的敏感指標，心率變異性降低提示交感神經活動增強、迷走神經活動減弱，自主神經對心率、心律的調控能力減弱。大量的研究表明：HRV的降低可以作為心肌梗死、CHF、不穩定型心絞痛、高血壓等心血管疾病的不良預后因素[2]。另有研究發現：HRV的提高能有效改善心肌梗死、慢性心力衰竭病人的預后[3]。

本研究顯示：兩組CHF病人行規范化藥物治療6個月后反映心功能的LVEF及6 min步行距離均較治療前明顯提高[(45±7)% vs(38±6)%，(346±155)m vs(283±140)m；(47±8)% vs(38±5)%，(416±162)m vs(290±142)m，P<0.05]，而血漿NT-proBNP濃度較治療前明顯降低[(403±134)pg/mL vs(625±182)pg/mL，(351±110)pg/mL vs(632±195)pg/mL，P<0.05]，差異均有統計學意義。與對照組相比較，觀察組病人6 min步行距離增加及血漿NT-proBNP濃度降低更為顯著[(416±162)m vs(346±155)m，(351±110)pg/mL vs(403±134)pg/mL，P<0.05]，差異均有統計學意義。兩組治療后LVEF比較差異無統計學意義[(47±8)% vs(45±7)%，P>0.05]，可能與治療時間不足夠長有關。反映HRV的各時域指標SDNN、SDANN、rMSDD、PNN50，經治療后兩組病人均較治療前明顯提高，而且以觀察組病人提高更為顯著，差異均有統計學意義(P<0.05)。上述結果提示：CHF病人在行規范化西醫藥物治療基礎上加用芪參益氣滴丸治療有助于進一步改善其心功能、提高HRV。由于CHF病人存在著交感神經張力增高和迷走神經功能降低[4]，且與病情的嚴重度密切相關，故CHF病人存在HRV降低。張輝等[5]研究證實心力衰竭病人存在HRV降低，而且HRV越低，心功能越差。近些年來中藥治療慢性心力衰竭也取得了一些進展，如有研究證實[6]在標準和優化抗心衰治療基礎上聯合應用中成藥芪藶強心膠囊可顯著降低慢性心衰病人NT-proBNP水平。劉玲玲等[7]研究顯示中西醫結合治療有助于提高CHF病人的HRV。另外黃峻[8]認為中西醫結合治療可開創中國心力衰竭治療的新局面。

總之，CHF病人行長期規范化藥物治療后可有效改善心功能及提高HRV，聯合中成藥芪參益氣滴丸治療有助于進一步提高病人HRV和改善心功能。

[1] Triposkiadis F，Karayannis G，Giamouzis G，et al.The sympathetic nervous system in heart failure：physiology，pathophysiology，and clinical implications [J].J Am Coll Cardiol，2009，54(19)：1747-17621.

[2] Thayer JF，Yamamoto SS，Brosschot JF.The relationship of autonomic imbalance，heart rate variability and cardiovascular disease risk factors [J].Int J Cardiol，2010，141(2)：122-131.

[3] Routledge FS，Campbell TS，McFetridge-Durdle JA，et al.Improvement in heart rate variability with exercise therapy [J].Can J Cardiol，2010，26(6)：303-312.

[4] Reis HV，Borghi-Silva A，Catai AM，et al．Impact of CPAP on physical exercise tolerance and sympathetic-Vagal balance in patients with chronic heart failure[J].Braz J Phys Ther，2014，18(3)：218-227.

[5] 張輝，馮婧，梁婷，等.心率和心率變異性與心力衰竭及預后的相關性[J].中國動脈硬化雜志，2014，21(3)：274-278.

[6] Li X，Zhang J，Hua J，et al．A multicenter，randomized，double-blind，parallel-group，placebo-controlled study of the effects of Qili Qiangxin capsules in patients with chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2013，62(12)：1065-1072.

[7] 劉玲玲，苗陽，王健，等.中西醫結合治療對慢性心力衰竭病人心率變異性的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(2)：153-155.

[8] 黃峻.慢性心力衰竭的現狀和中藥治療前景[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(1)：1-2.

(本文編輯郭懷印)

Effects of Qishen Yiqi Dropping Pill on Heart Rate Variability and Cardiac Function in Patients with Chronic Heart Failure

Liu Shengqiang，Chen Jinye，Liu Fajun，Shen Guidong

Ankang City Central Hospital，Ankang 725000，ShaanXi，China

Objective To investigate the effects of Qishen Yiqi dropping pill (QYDP) on heart rate variability (HRV) and cardiac function in patients with chronic heart failure (CHF).Methods One hundred and two patients with CHF excepting valvular heart disease were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with routine treatment，and treatment group(n=52)treated with routine treatment plus QYDP for 6 months.HRV and left ventricular ejection fraction (LVEF) were respectively measured with dynamic electrocardiogram and echocardiography.The concentration of blood N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and the distance of walking in 6 minutes were also respectively measured.Results After treatment，HRV and LVEF and the distance of walking in 6 minutes were improved and the concentration of NT-proBNP in blood were lowered in two groups，which was better in treatment group than that in control group(P<0.05 or P<0.01).Conclusion QYDP can improve HRV and heart function in patients with CHF.

chronic heart failure；Qishen Yiqi dropping pill；heart rate variability；heart function

陜西省安康市中心醫院(陜西安康 725000)，E-mail：liushengqiang666-8@163.com

引用信息：劉勝強，陳進業，劉發俊，等.芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭病人心率變異性及心功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2221 -2223.

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.005

1672-1349(2016)19-2221-03

2016-03-19)