骨質疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及臨床意義

葉燕彬 安榮澤 齊新文 鄺立鵬 陳軍平 王兆杰

遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院骨科二區，廣東珠海519100

骨質疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及臨床意義

葉燕彬 安榮澤 齊新文 鄺立鵬 陳軍平 王兆杰

遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院骨科二區，廣東珠海519100

目的分析骨質疏松合并2型糖尿病（T2DM）老年男性患者血清骨硬化蛋白（Sc1erostin）表達水平及臨床意義。方法選擇2014年7月～2015年10月在遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院確診骨質疏松癥的老年男性患者80例，依據是否合并T2DM分為T2DM組（合并T2DM）與NDM組（非糖尿病），每組各40例。比較兩組患者的Sc1erostin水平；比較兩組患者血鈣、血磷、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等生化指標以及L2～L4、股骨頸、Ward三角區及大轉子區域骨密度數值。應用直線相關分析評估Sc1erostin血清水平與骨密度相關性。結果T2DM組血清Sc1erostin、FPG及HbA1c顯著高于NDM組（均P＜0.01），而兩組血鈣、血磷比較差異無統計學意義（P＞0.05）。T2DM組股骨頸、Ward三角區及大轉子區域骨密度較NDM低（P＜0.05或P＜0.01），而兩組L2～L4的骨密度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。相關性分析顯示，血清Sc1erostin與股骨頸及Ward三角的骨密度呈負相關（r=-0.650、-0.674，均P＜0.05），而與大轉子區域及L2～L4的骨密度無相關性（P＞0.05）。結論骨質疏松合并T2DM老年男性患者血清Sc1erostin表達水平較高，且與骨質疏松部位、糖尿病病程及血糖水平有相關性。

骨硬化蛋白；骨質疏松；2型糖尿病；骨密度

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨微結構損壞，導致骨脆性增加及易發生骨折為特征的全身性骨病［1］。骨質疏松同時也是2型糖尿病（Type 2 diabetes me11itus，T2DM）的慢性并發癥之一，因此有學者提出糖尿病性骨質疏松的觀點［2］。隨著社會老齡化的來臨和人民生活水平的提高，糖尿病性骨質疏松癥的發病率與日俱增，逐漸受到關注。近年來研究發現，SOST基因表達的骨硬化蛋白（Sc1erostin，SO）可負向調節成骨細胞的發育、分化［3-6］。目前國內鮮見關于老年男性T2DM患者血清Sc1erostin表達水平的研究報道，本研究通過檢測老年男性T2DM合并骨質疏松患者血清Sc1erostin水平，并探討其與T2DM相關代謝指標以及骨密度的相關性，以期為將來糖尿病骨質疏松的Sc1erostin抗體治療提供初步的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2015年10月在遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院骨科二病區住院的明確診斷為骨質疏松老年男性患者80例，年齡70～88歲，平均（77.04±4.64）歲，均簽訂知情同意書。入選標準：①骨質疏松診斷標準依據1994年WHO制訂的關于骨質疏松分類和診斷的指南［1］；②T2DM的診斷符合1999年WHO的T2DM診斷標準［7］；③臨床資料齊全。排除診斷：①合并1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性糖尿病昏迷及其他急性并發癥；②合并甲狀腺或甲狀旁腺系統疾病、庫欣綜合征、類風濕性關節炎；③合并肝腎功能異常、血液系統疾病；④近期使用糖皮質激素或影響骨代謝的其他相關藥物；⑤近期發生過骨折。

1.2 分組

所有患者以是否合并糖尿病分為兩組：T2DM組，患者合并T2DM，糖尿病病程5年以上，入院前均接受胰島素降糖治療，共40例；NDM組，患者不合并糖尿病，共40例。兩組患者年齡、體重指數（BMI）、內科基礎疾病史等因素比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.3 血清Sclerostin及生化指標的測定

所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，1500 r/min離心10 min，-80℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清sc1erostin。采用離子交換層析法測定糖化血紅蛋白（G1ycosy1ated hemog1obin A1c，HbA1c）；采用全自動生化分析儀檢測血鈣、血磷、空腹血糖（FPG）。

1.4 雙光能X線骨密度檢測

用雙光能X線骨密度儀（Cha11enger，DMS，France）檢測患者的骨密度，檢查前按要求準確輸入患者出生時間、身高、體重、性別等相關信息，并按要求擺放體位，分別記錄腰2至腰4（L2～L4）、左側股骨頸、Ward三角區及大轉子區域骨密度值，并自動計算T值。根據所測骨密度值進行回顧性總結，該儀器檢測結果變異系數為1%。每天開機后用廠家提供的模塊進行儀器校驗，并由專人負責測量。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關系數分析評估血清Sc1erostin水平與骨密度相關性；采用全模型多元Logistic回歸分析評估Sc1erostin血清水平的危險因素；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清Sclerostin及相關血生化結果比較

T2DM組血清Sc1erostin、FPG及HbA1c顯著高于NDM組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01），而兩組血鈣、血磷比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者Sclerostin及血生化結果比較（）

表2 兩組患者Sclerostin及血生化結果比較（）

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖

組別例數Sc1erostin（pg/mL）HbA1c（%）FPG（mmo1/L）血磷（mmo1/L）血鈣（mmo1/L）T2DM組NDM組t值P值40 40 375.06±41.67 215.64±36.75 12.947 0.000 8.54±1.50 5.65±0.79 12.884 0.000 10.26±2.51 5.69±0.93 16.693 0.000 1.11±0.27 1.18±0.23 1.341 0.208 2.16±0.15 2.23±0.18 1.899 0.052

2.2 骨密度值的比較

T2DM組股骨頸、Ward三角區及大轉子區域骨密度較NDM低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而兩組L2～L4的骨密度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者骨密度值比較（g/cm2，）

表3 兩組患者骨密度值比較（g/cm2，）

組別例數L2～L4股骨頸大轉子Ward三角T2DM組NDM組t值P值40 40 0.82±0.64 0.81±0.12 0.601 0.702 0.75±0.11 0.84±0.08 6.924 0.000 0.72±0.13 0.80±0.16 3.736 0.026 0.71±0.12 0.79±0.11 4.528 0.004

2.3 血清Sclerostin水平與骨密度的相關性分析

相關性分析顯示，血清Sc1erostin與股骨頸及Ward三角的骨密度呈負相關（r=-0.650，P＜0.01；r=-0.674，P＜0.01），而與大轉子及L2～L4的骨密度無相關性（P＞0.05）。見表4。

表4 血清Sclerostin水平與骨密度的相關性分析

3 討論

有文獻報道，國內60～69歲老年女性骨質疏松的發生率高達50%～70%，老年男性的發生率約為30%［8］。隨著人口老齡化的加劇，骨質疏松的發生率逐年增加。2001年美國國立衛生研究院（NIH）認為骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統疾病，骨強度反映骨骼的密度和質量［9］。大量研究證實，T2DM可造成骨密度和骨質量的下降［10-13］。

Sc1erostin是一種由骨細胞產生的、包含213個氨基酸、能強烈抑制骨骼生長的蛋白質，Sc1erostin幾乎只產生于骨細胞。研究發現［14-16］，Sc1erostin作為Wnt信號通路的內源性抑制因子，調控下游通路，可抑制Wnt信號與LRP5和6結合，通過GSK3β降低βcatenin水平，導致骨形成受損，但Sc1erostin與T2DM和骨質疏松之間的關系研究較少［17］，因此本次研究觀察了Sc1erostin在T2DM合并骨質疏松患者中的表達。性別和年齡是影響血清Sc1erostin水平的兩個因子［18-20］，本研究只選擇老年男性作為研究對象，排除了上述兩個獨立影響因子。本研究發現，合并T2DM的老年男性骨質疏松癥患者的血清Sc1erostin水平較非糖尿病老年男性骨質疏松癥患者明顯升高；股骨頸、大轉子和Ward三角區骨密度值較非糖尿病老年男性患者低。上述結果提示，T2DM老年男性患者骨質量下降和髖部骨質疏松情況較非糖尿病老年男性患者更加嚴重，前者可能合并更高的骨折風險和骨折不愈合概率。相關性分析發現，T2DM老年男性血清Sc1erostin水平與股骨頸和Ward三角區骨密度值呈負相關，表明血糖控制差、高血糖是造成T2DM患者血清Sc1erostin高表達，繼而造成骨密度和骨質量下降的一個重要危險因素。本次研究中，患者血清Sc1erostin水平與L2～L4、大轉子骨密度值無明顯相關性。本研究為橫斷面初步研究，而不是專門設計用來評估血清Sc1erostin水平的，加上樣本量較小，可能對統計結果造成一定偏倚，尚需大樣本的臨床研究進一步證實。

綜上所述，T2DM合并骨質疏松老年男性患者血清Sc1erostin水平高，與骨密度呈負相關。因此深入研究Sc1erostin的作用機制，加深對其本質的認識，對臨床上防治T2DM合并骨質疏松癥具有重要意義。

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ExPression and significance of the serum Sclerostin level in senile male Patients with osteoPorosis and tyPe 2 diabetes mellitus

YE YanbinAN RongzeQI XinwenKUANG LipengCHEN JunpingWANG Zhaojie
The Second Ward of Department of Orthopaedics，the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University，Guangdong Province，Zhuhai519100，China

Objective To ana1yze the expression and significance of the serum Sc1erostin 1eve1 in seni1e ma1e patients with osteoporosis and type 2 diabetes me11itus（T2DM）.Methods Eighty seni1e ma1e patients with osteoporosis from Ju1y 2014 to October 2015 in the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University were co11ected and divided into two groups，T2DM group（diagnosis to T2DM）and NDM group（diagnosis to non-DM），each group had 40 cases.The serum 1eve1s of Sc1erostin were compared between two groups.The biochemica1 indexes of serum ca1cium，serum phosphate，FPG，HbA1cand the bone minera1 density（BMD）indexes of L2-L4，co11um femoris，Ward's triang1e area，trochiter were compared between two groups.The re1ationships with the serum 1eve1s of Sc1erostin and BMD were ana1yzed by 1inear corre1ation.Results The 1eve1s of serum Sc1erostin，FPG and HbA1cin T2DM group were higher than those of the NDM group（P＜0.01），but the serum ca1cium and phosphate were no different between groups（P＞0.05）.The BMD of co1-1um femoris，Ward's triang1e area，trochiter in the T2DM group were 1ower than those of the NDM group（P＜0.05 or P＜0.01），but the BMD of L2-L4in the two groups had no statistica11y significant difference（P＞0.05）.Corre1ation ana1ysis showed the 1eve1 of serum Sc1erostin was negative1y corre1ated with the BMD of co11um femoris and Ward′s triang1e area（r=-0.650，-0.674，a11 P＜0.01），but there were no re1ationship between the serum Sc1erostin 1eve1 and the BMD of trochiter L2-L4.Conclusion The serum 1eve1 of Sc1erostin raise in seni1e ma1e patients with osteoporosis and T2DM which is re1ative to parts of osteoporosis，diabetes course and 1eve1 of b1ood sugar.

Sc1erostin；Osteoporosis；Type 2 diabetes me11itus；Bone minera1 density

R587.4

A

1674-4721（2016）07（c）-0099-04

2016-04-10本文編輯：任念）

貴州省科技廳項目（黔科合J字LKZ 201343）。