血清游離β-人絨毛促性腺激素或甲胎蛋白水平與孕婦并發癥的相關性

丁海英 趙應梅▲ 朱品華 楊曉寧 高 軼 孫環美 張 瑞

1.上海市浦東醫院婦產科袁上海201399曰2.上海市浦東醫院皮膚科袁上海201399曰3.上海市浦東新區婦幼保健所婦產科袁上海201399

血清游離β-人絨毛促性腺激素或甲胎蛋白水平與孕婦并發癥的相關性

丁海英1趙應梅1▲朱品華2楊曉寧1高 軼3孫環美1張 瑞1

1.上海市浦東醫院婦產科袁上海201399曰2.上海市浦東醫院皮膚科袁上海201399曰3.上海市浦東新區婦幼保健所婦產科袁上海201399

目的研究孕中期血清游離茁-人絨毛促性腺激素淵茁-HCG冤或甲胎蛋白淵AFP冤水平與產科并發癥的關系。方法選取2014年6月~2015年6月在上海市浦東醫院產科進行產檢的初次妊娠孕婦135名作為研究對象袁對其血清游離茁-HCG和AFP水平進行檢測袁依據茁-HCG水平高低分為院茁-HCG水平過高組淵>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平過低組淵<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常組淵0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分為院AFP水平過高組淵>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平過低組淵<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常組淵26~34 U/mL袁76例冤。并分析不同茁-HCG和AFP水平的孕婦產科并發癥的發生情況。結果血清茁-HCG堯AFP水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過少以及新生兒窒息發生率均顯著高于血清茁-HCG堯AFP水平正常組孕婦淵P<0.05冤曰血清茁-HCG堯AFP水平過低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯羊水過少堯新生兒窒息堯流產以及前置胎盤的發生率與茁-HCG堯AFP水平正常組比較差異均無統計學意義淵P>0.05冤。血清茁-HCG堯AFP水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯羊水過少以及新生兒窒息發生率均顯著高于血清茁-HCG堯AFP水平過低組淵P<0.05冤。結論血清游離茁-HCG或AFP水平的升高均會引起妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等產科并發癥發生率升高。

茁-人絨毛促性腺激素曰甲胎蛋白曰產科并發癥曰相關性

近年來袁隨著人們生活水平的提高袁以及我國計劃生育政策的不斷推進袁人們的優生優育意識得到加強袁在妊娠中期進行產前的篩查堯診斷不僅可以避免有先天性缺陷的胎兒出生袁同時還能夠及時地診斷妊娠期并發癥袁以降低孕婦風險袁減輕家庭及社會的負擔[1-3]。目前袁孕中期進行血清標志物檢測已逐漸成為多家醫院產科的常規產檢項目。妊娠期女性自身身體情況特殊袁在此階段極易發生妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等并發癥袁不僅影響孕婦的生活質量袁嚴重者還會影響分娩結局袁引起早產堯流產等[4-5]。研究表明血清茁-人絨毛促性腺激素淵茁human chorionic gonadotropin袁茁-HCG冤和甲胎蛋白淵Alpha fetal protein袁AFP冤與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的發生有著密切關系[6]袁甚至有研究認為其血清水平會影響胎兒健康及分娩結局[7-8]。本研究通過對在上海浦東醫院淵以下簡稱野我院冶冤進行產檢并生產的孕婦孕中期時對其的茁-HCG和AFP水平進行測定袁并分析不同水平其血清人茁-HCG和AFP產婦的并發癥發生情況和分娩結局袁為指導產科臨床及早預防并發癥袁改善分娩結局提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月~2015年6月在我院產科進行產檢的待分娩初次妊娠孕婦135名作為研究對象袁年齡20~37歲袁平均淵28.7依5.3冤歲。根據孕中期茁-HCG和AFP水平檢測結果進行分組袁依據茁-HCG水平高低分為院茁-HCG水平過高組淵>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平過低組淵<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常組淵0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分為院AFP水平過高組淵>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平過低組淵<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常組淵26~34 U/mL袁76例冤。所有入選孕婦妊娠前各項身體指標均正常袁均為足月單胎。各組孕婦年齡堯孕齡比較袁差異無統計學意義淵P>0.05冤袁具有可比性袁見表1~2。

表1 不同β-HCG水平組孕婦一般資料比較淵冤

表1 不同β-HCG水平組孕婦一般資料比較淵冤

注院茁-HCG院茁-人絨毛促性腺激素

組別年齡淵歲冤孕齡淵周冤茁-HCG水平過高組淵n=18冤茁-HCG水平過低組淵n=34冤茁-HCG水平正常組淵n=83冤F值P值27.4依2.1 26.9依2.4 27.2依2.0 8.102 >0.05 21.2依2.1 19.5依2.3 20.4依2.5 7.074 >0.05

表2 不同AFP水平組孕婦一般資料比較淵冤

表2 不同AFP水平組孕婦一般資料比較淵冤

注院AFP院甲胎蛋白

組別年齡淵歲冤孕齡淵周冤AFP水平過高組淵n=24冤AFP水平過低組淵n=35冤AFP水平正常組淵n=76冤t值P值26.2依2.4 26.6依2.7 25.9依2.3 8.217 >0.05 20.2依1.9 21.0依1.8 21.1依2.0 7.162 >0.05

1.2 納入與排除標準

納入標準院淤年齡18~40歲曰于為初次自然懷孕袁無體外受精等特殊情況曰盂分娩方式為剖宮產堯順產堯陰道助產曰榆孕前體檢身體一切正常曰虞孕中期均進行了血清茁-HCG堯AFP水平的檢測曰愚同意參加研究并簽署知情同意書。排除標準院淤孕前有糖尿病者曰于孕前有高血壓及其他疾病者。

1.3 血清茁-HCG堯AFP水平檢測方法

采用放射免疫法監測孕中期孕婦血清茁-HCG堯AFP水平袁孕婦空腹采集靜脈血液2~3 mL袁10 000 r/min離心制備血清袁置于-20益儲藏備用。測定前將血清取出置于4益冰箱融化袁依據放射免疫法試劑盒步驟進行操作袁試劑盒均購自北京美科美生物技術開發有限公司。

1.4 觀察指標及診斷標準

以各組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯流產堯前置胎盤堯胎盤早剝堯羊水過度堯羊水過少以及胎盤殘留等并發癥發生率作為評價指標袁同時對產婦的分娩結局及新生兒健康狀況進行統計分析。當舒張壓>90 mmHg淵1 mmHg=0.133 kPa冤袁收縮壓>140 mmHg袁或舒張壓較妊娠前上升15 mmHg袁收縮壓上升25 mmHg以上袁則確診為妊娠期高血壓。采用75 g糖耐量試驗袁指空腹12 h后袁口服葡萄糖75 g袁其正常上限為院空腹5.6 mmol/L袁服糖后1 h 10.3mmol/L袁服糖后2 h 8.6mmo1/L袁服糖后3 h 6.7mmol/L。其中有兩項或兩項以上達到或超過正常值袁可診斷為妊娠期糖尿病。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析袁計量資料數據用均數依標準差淵冤表示袁兩組間比較采用t檢驗曰計數資料用率表示袁組間比較采用字2檢驗袁以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清游離茁-HCG或AFP水平檢測結果

本次研究入選的135例孕婦均全程參與研究。其中茁-HCG水平正常的孕婦有83例袁茁-HCG水平過高者18例袁茁-HCG水平過低者34例曰AFP水平正常者76例袁AFP水平過高者24例袁AFP水平過低者35例。

2.2 血清茁-HCG水平對并發癥堯分娩結局的影響

茁-HCG水平過高組妊娠期糖尿病堯羊水過少及新生兒窒息發生率高于茁-HCG水平過低組袁差異有統計學意義淵P<0.05冤袁兩組妊娠期高血壓堯早產堯流產堯前置胎盤發生率比較袁差異均無統計學意義淵P> 0.05冤。茁-HCG水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過少及新生兒窒息發生率均顯著高于茁-HCG水平正常組淵P<0.05冤曰茁-HCG水平過高組早產堯流產及前置胎盤的發生率與茁-HCG水平正常組比較袁差異無統計學意義淵P>0.05冤。茁-HCG水平過低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯流產堯前置胎盤堯羊水過少以及新生兒窒息的發生率與茁-HCG水平正常組比較袁差異均無統計學意義淵P> 0.05冤。見表3。

2.3 血清AFP水平對并發癥堯分娩結局的影響

AFP水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過少以及新生兒窒息發生率顯著高于AFP水平正常組淵P<0.05冤曰而兩組早產堯流產堯前置胎盤的發生率比較差異無統計學意義淵P>0.05冤。AFP水平過低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯流產堯前置胎盤堯羊水過少以及新生兒窒息的發生率與AFP水平正常組比較袁差異均無統計學意義淵P> 0.05冤。AFP水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯羊水過少及新生兒窒息發生率顯著高于AFP水平過低組淵P< 0.05冤袁而兩組妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯流產堯前置胎盤的發生率比較差異無統計學意義淵P> 0.05冤。見表4。

表3 血清β-HCG水平對并發癥、分娩結局的影響[n淵%冤]

表4 血清AFP水平對并發癥、分娩結局的影響[n淵%冤]

3 討論

近年來袁隨著經濟的發展袁人民生活水平的提高袁妊娠期婦女經常出現營養過盛袁導致肥胖袁進而造成妊娠期高血壓堯妊娠期糖尿病等妊娠期并發癥的發生率大大升高。這些并發癥不僅影響妊娠婦女的健康和生活質量袁而且會對分娩結局和新生兒的健康產生不利影響袁引發多種產科并發癥。因此袁如何對妊娠期并發癥進行有效防治袁對于改善妊娠期婦女生活質量袁改善分娩結局袁保障胎兒健康有重要意義。有效防治的前提是及早對相關并發癥進行預測袁目前尚缺乏能夠有效預測妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的手段。有研究表明部分孕期血清學指標有可能與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的發生存在某種相關性[9-11]。也有研究認為孕中期進行血清學檢測可以在一定程度上預測妊娠結局及相關產科并發癥的發生概率[12]。本研究對在我院進行產檢的初次妊娠的孕婦在孕中期進行血清游離茁-HCG或AFP水平的監測袁并分析其水平高低與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等產科并發癥的關系。

HCG是一種人體絨膜促性腺激素袁其產生于胎盤滋養層袁組成包括琢堯茁兩種糖蛋白亞單位袁在體內有多種HCG存在狀態袁如規則HCG袁缺口HCG袁規則游離琢亞基以及缺口堯規則游離茁亞基等多種形式存在。通過分析不同存在形式的HCG在唐氏綜合征篩查中的敏感性袁研究表明茁-HCG在所有HCG中的敏感性最高袁其敏感期自懷孕早期持續到妊娠中期袁約為妊娠第3~22周袁尤其以妊娠中期有著更高的檢出率[6袁13-14]。研究表明袁血清游離茁-HCG篩查有較高的穩定性和檢出率袁目前已成為篩查的主要項目[15]。有研究認為HCG與流產堯早產堯死胎等多種產科并發癥的發生有關[16]。但由于在妊娠早期母體血清中高水平的HCG對妊娠結局的影響不明顯袁臨床預測價值較低袁因此關于HCG與妊娠結局關系的研究主要集中在對妊娠中期母體血清HCG的檢測方面。本次研究結果顯示袁血清茁-HCG水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過少以及新生兒窒息發生率均顯著高于血清茁-HCG水平正常組孕婦淵P< 0.05冤。血清茁-HCG水平過低組孕婦羊水過少堯新生兒窒息的發生率明顯高于正常組淵P<0.05冤。這一結果說明血清游離茁-HCG水平異常與妊娠期高血壓堯妊娠期糖尿病堯羊水過少和新生兒窒息等存在一定的關系。與相關研究的結果基本相符[17]。此外本研究結果還發現袁血清茁-HCG水平過低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產堯流產以及前置胎盤的發生率與茁-HCG水平正常組比較差異無統計學意義袁說明了血清茁-HCG水平降低不會引起妊娠期并發癥的發生。關于MsHCG升高的原因很多袁主要集中在3個方面袁一是認為其升高與在妊娠早期母體因外界或病理因素造成早期胎盤血管被破壞袁進而造成胎盤缺氧。二是認為MsHCG的升高與HCG的免疫反應性密切相關袁一些初次妊娠的孕婦因HCG免疫反應性較強袁會引起茁-HCG的合成和分泌增加袁即高HCG組中每克胎盤HCG的免疫反應性較正常組會顯著上升。三是認為MsHCG水平的升高與較低的羊水血管生成素水平有關袁羊水血管生成素是近年來新發現的一種促血管生成物質袁其水平降低會影響胎盤血管生成以及心血管的增生袁從而造成缺血的胎盤滋養層細胞大量增生袁最終使得HCG的分泌量增加[18-19]。

AFP主要合成來源為胎兒肝臟袁是一種在胎兒血清中存在并可經由胎盤運送至母體的球蛋白[20]。一般在妊娠早期即可在母體血清中檢測到AFP出現袁在妊娠15周左右時AFP快速增加袁20周開始緩慢降低[21]。研究表明袁AFP升高的妊娠婦女發生妊娠期高血壓的概率明顯增加[22]。本研究中血清AFP水平過高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過少以及新生兒窒息發生率顯著高于AFP水平正常組淵P<0.05冤。這與相關研究結果認為AFP預測妊娠期高血壓具有較高的準確度堯敏感度和特異度基本相符的結果基本符合[23]。研究表明妊娠期高血壓疾病中AFP和茁-HCG升高袁妊娠高血壓疾病的病理基礎是小動脈痙攣進而造成血管通透性增加袁胎盤血液中的蛋白通過胎盤屏障進入母血中袁因此妊娠高血壓疾病母體AFP堯HCG水平可以升高[24-26]。

綜上所述袁孕中期血清游離茁-HCG或AFP水平升高與妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓的發生存在一定關系袁AFP堯茁-HCG含量升高袁各種妊娠并發癥袁如高血壓堯妊娠期糖尿病等的發生率也會隨之增加袁因此可以用于預測妊娠并發癥的發生。

[1]莫煥桐袁陳錦亮.妊娠中期婦女產前篩查390例分析[J].中國臨床醫生袁2014袁淵7冤院74-75.

[2]林元袁鄭翠仙袁曾凡湘袁等.血清學篩查在高齡孕婦產前診斷中應用價值分析[J].福建醫科大學學報袁2014淵4冤院258-261.

[3]孫俊袁嵇建鋒袁錢琴芳袁等.妊娠中期測定血清標志物行唐氏綜合征篩查結果分析[J].臨床誤診誤治袁2014袁27淵4冤院61-62.

[4]陳思羽.妊娠期糖尿病預防干預研究的現狀[J].中國實用護理雜志袁2014袁30淵20冤院59-61.

[5]張煥改袁郭瑋袁谷惠芳袁等.孕母妊娠高血壓對新生兒多系統的影響[J].臨床兒科雜志袁2014淵11冤院1042-1047.

[6]倪金蓮袁陳麗華.茁-hCG比值聯合子宮內膜厚度預測早期不明位置妊娠者異位妊娠的臨床價值[J].中國計劃生育學雜志袁2014袁22淵6冤院403-406.

[7]譚代林袁徐莉芳.茁-HCG與f茁-HCG及黃體酮在先兆流產中的表達及意義[J].中國臨床醫生袁2014淵3冤院54-55.

[8]周倩袁胡曉雨袁蔣宇林袁等.妊娠中期唐氏綜合征篩查血清標志物異常與不良妊娠結局[J].中華圍產醫學雜志袁2013袁16淵9冤院555-560.

[9]楊昕袁廖燦袁江美麗袁等.妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平與妊娠并發癥的相關性分析[J].中國產前診斷雜志院電子版袁2011袁3淵2冤院16-20.

[10]高金芳袁張莉.孕婦血清學指標的檢測與分析[J].臨床和實驗醫學雜志袁2010袁9淵21冤院1637袁1640.

[11]胡玲玲.孕期飲食指導對母兒影響的研究[J].中國婦幼保健袁2009袁24淵36冤院5132-5134.

[12]孫廣琴.早孕期篩查母血清指標與妊娠高危因素及不良妊娠結局相關性分析[J].中國衛生產業袁2012淵12冤院67.

[13]李軼袁李瑞岐袁區頌邦袁等.成熟卵泡比例與HCG注射時機的選擇及對卵子發育潛能的影響[J].中山大學學報院醫學科學版袁2014袁35淵4冤院552-558.

[14]喬國昱袁何亞萍.兩種免疫分析儀測定孕中期孕婦血清AFP和茁-hCG結果的對比分析[J].標記免疫分析與臨床袁2014袁21淵6冤院743-745.[15]劉愛勝袁陳榮貴袁文艷袁等.中期孕婦血清中AFP堯uE3堯游離茁-hCG檢測的臨床意義及影響因素分析[J].國際檢驗醫學雜志袁2011袁32淵18冤院2059-2060.

[16]Karsidag AY袁Buyukbayrak EE袁Kars B袁et al.The rela鄄tionship between unexplained elevated Serum markers in triple test袁uterine artery Doppler measurements and ad鄄verse pregnancy outcome[J].J Pak Med Assoc袁2010袁60淵3冤院181-186.

[17]張旸袁翟妍袁劉浩袁等.中孕期母血清學標志物與不良妊娠結局的相關性分析[J].中華醫學雜志袁2014袁94淵5冤院379-381.

[18]Ogle R袁Jauniaux E袁Pahal GS袁et al.Serum screening for downsyndromeandadversepregnancyoutcomes院a case-controlled study.Prenat Diagn袁2000袁20淵2冤院96-99.

[19]劉炳剛袁李虹袁劉大慶袁等.血清瘦素堯胱抑素C和人絨毛膜促性腺激素在妊娠高血壓綜合征檢測中的意義[J].臨床和實驗醫學雜志袁2015淵1冤院12-14.

[20]薄維波袁秦繼寶.AFP堯AFP-L3堯DKK1聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志袁2014袁淵20冤院2765-2766袁2768.

[21]何素瓊.156例孕婦血清AFP水平研究[J].中國現代醫生袁2010袁4淵7冤院28-29.

[22]孫亞莉.產前篩查母血清標志物水平與產科并發癥或病理妊娠的研究[D].杭州院浙江大學袁2007.

[23]李秀媛.妊娠期高血壓綜合征患者茁-HCG與AFP關系的研究[J].中國民康醫學袁2010袁22淵24冤院3118袁3125.

[24]趙燕楠.初產婦孕期BMI變化與血清AFP堯茁-HCG及uE3水平對妊娠結局影響的研究[D].銀川院寧夏醫科大學袁2013.

[25]黃德益袁柯冬香袁李芳袁等.彩色多普勒超聲檢測子宮動脈和螺旋動脈對妊娠高血壓癥的預測價值[J].中國性科學袁2014袁23淵9冤院71-73.

[26]周敏巧袁梁文霞袁鄭君珍袁等.血清癌抗原125堯甲胎蛋白堯癌胚抗原聯合檢測對女性惡性腫瘤的診斷價值[J].中國性科學袁2015袁24淵1冤院55-57.

Relationship between serum free茁-HCG or AFP levels and obstetric complications in pregnant women

DING Haiying1ZHAO Yingmei1銀ZHU Pinhua2YANG Xiaoning1GAO Yi3SUN Huanmei1ZHANG Rui1
1.Department of Gynaecology and Obstetrics,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;2.Department of Dermatology,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;3.Department of Gynaecology and Obstetrics, Pudong New Area Maternal and Child Health Care Center of Shanghai,Shanghai201399,China

Objective To study the relationship between serum free茁-HCG,AFP in mid trimester of pregnancy and obstetric complications.Methods 135 pregnant women implemented with antenatal examination in Pudong Hospital of Shanghai from June 2014 to June 2015 were selected as research object.The levels of serum free茁-HCG and AFP were monitored.And all of pregnant woman were divided into high茁-HCG group(>2 MoM,18 cases),low茁-HCG鄄group(<0.5 MoM,34 cases)and normal茁-HCG group(0.5-2 MoM,83 cases)according to the level of茁-HCG.Oth鄄erwise,they were also divided into high AFP group(>34 U/mL,24 cases),low AFP group(<26 U/mL,35 cases)and normal AFP group(26-34 U/mL,76 cases)according to the level of AFP.The occurrence of obstetric complications of pregnant woman with different levels of茁-HCG or AFP was analyzed.Results The incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,amniotic fluid and neonatal asphyxia in high茁-HCG and AFP group were significantly higher than those of the pregnant woman in the normal茁-HCG and AFP group(P<0.05).Difference of the incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,premature birth,oligoamnios,asphyxia neonatorum,miscarriage and placenta previa between the low茁-HCG and the AFP group and normal group was not significantly(P>0.05).The incidence of gestational diabetes mellitus,oligoamnios and neonatal asphyxia in the high AFP and茁-HCG group was significantly higher than that of the low茁-HCG and AFP group(P<0.05).Conclusion The increase of serum free茁-HCG or AFP can increase the incidence of obstetrics complication such as gestational diabetes mellitus and gestational period hypertension.

茁-HCG;AFP;Obstetrics complication;Correlation

R714.24

A

1674-4721（2016）07（c）-0119-05

院2016-04-10本文編輯院任念冤

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