香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水的效果

常 娜 朱曉菊 王 帥 李艷艷 付文娟 佟 玲 劉素艷

1.河北省唐山市人民醫院腫瘤內科，河北唐山063000；2.河北省唐山市樂亭縣中醫院婦產科，河北唐山063600；3.河北省唐山市人民醫院藥劑科，河北唐山063000

香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水的效果

常 娜1朱曉菊2王 帥3李艷艷3付文娟1佟 玲3劉素艷3

1.河北省唐山市人民醫院腫瘤內科，河北唐山063000；2.河北省唐山市樂亭縣中醫院婦產科，河北唐山063600；3.河北省唐山市人民醫院藥劑科，河北唐山063000

目的探討香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水的臨床效果。方法選取2012年3月～2014年3月在唐山市人民醫院接受治療的124例惡性胸腹水患者，將其分為對照組和試驗組，各62例。所有患者均接受引流治療，在此基礎上，對照組患者接受腔內注射順鉑治療，試驗組患者接受腔內聯合注射香菇多糖和順鉑治療。評估兩組近期療效及治療后的生活質量。對所有患者進行為期2年的隨訪，記錄患者2年內的存活率。記錄放化療過程中的不良反應發生情況。結果試驗組的治療效果顯著優于對照組（u=6.79，P＜0.05），生存質量測定量表得分顯著優于對照組（u=4.09，P＜0.05），存活率顯著高于對照組（61.29%比22.58%，P＜0.05），患者出現惡心嘔吐和腹瀉的人數顯著少于對照組患者（7例比18例，3例比9例，P＜0.05）。結論香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水效果顯著，能增加患者的治療順應性，值得臨床推廣。

惡性胸腹水；香菇多糖；順鉑；臨床療效

惡性腫瘤在我國的發病率呈現逐年上升的趨勢［1-3］。有些惡性腫瘤發現時通常已經處于發病的中晚期［4］。晚期惡性腫瘤很常見的并發癥之一是胸腹腔積液。胸腹腔積液的出現，會影響患者接受抗腫瘤的系統治療［5-6］，因此需要進行針對性的治療，提高患者生存質量。順鉑是一種作用較強的光譜抗癌藥物，目前被廣泛用于多種惡性腫瘤的治療當中［7-8］。香菇多糖是從香菇子實體中提取的有效活性成分，研究顯示其具有多種生理活性，包括調節免疫、抗病毒、促進干擾素形成、抗腫瘤等。本研究旨在探討香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水的臨床效果，希望為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性研究，資料來源于2012年3月～2014年3月在唐山市人民醫院進行檢查和治療的出現胸腹水的惡性腫瘤患者，按照嚴格的納入標準和排除標準進行篩選，得到符合要求的患者共124例。采用隨機數字表法將124例患者分為對照組和試驗組，各62例。對照組中男34例，女28例；平均年齡（49.8±4.6）歲；胸積液29例，腹積液33例；10例肺癌，18例胃腸道腫瘤，27例淋巴瘤，7例乳腺癌。試驗組中男33例，女29例；平均年齡（50.7±3.9）歲；胸積液31例，腹積液31例；9例肺癌，19例胃腸道腫瘤，29例淋巴瘤，5例乳腺癌。兩組患者基本資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①所有入選患者均經相關組織病理學和影像學檢查，確診為惡性腫瘤伴有胸腔腹腔積液；②參加研究前未在胸腔和腹腔中注射過任何化療藥物。排除標準：①存在肝腎等其他主要臟器耗損性疾病患者；②對研究用化療藥物存在嚴重過敏反應患者。

1.3 方法

本研究所用所有藥物列出如下：順鉑注射液（澳大利亞Hospira Austra1ia Pty Ltd，生產批號：13092414）；地塞米松磷酸鈉注射液（重慶迪康長江制藥有限公司，生產批號：12081254）；呋塞米注射液（天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司，生產批號：13041236）；注射用香菇多糖（山西振東泰盛制藥有限公司，生產批號：12120945）。

兩組患者均采用中心靜脈穿刺導管進行穿刺引流，通過B超確定最佳穿刺位置。對于胸腔積液的患者，穿刺后采用合適的引流速度完全引流積液，速度不宜過快。對于腹腔積液的患者，每次引流液體量保持在1800 mL以下，為了在化療前可以完全引流干凈，可以采用少量多次引流的方式。

穿刺引流后兩組患者均腔內灌注化療藥物。其中對照組采用的灌注藥物為100 mg順鉑、10 mg地塞米松和80 mg呋塞米；試驗組采用的灌注藥物為4 mg香菇多糖、100 mg順鉑、10 mg地塞米松和80 mg呋塞米。每次給藥后囑咐患者來回扭轉身體和變化體位。每周給藥1次，給藥后采用B超觀察腔體積液是否消失，積液消失則可停止治療，否則第2周再繼續給藥1次。若連續給藥3次后，患者腔體積液仍然存在，則停止治療。所有患者在各自的最后1次給藥后4周進行療效觀察。

1.4 觀察指標

①記錄患者的近期療效：近期療效的判定按照WHO對化療藥物的效果測量標準［8］進行。患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）四個等級，其中CR表示腔體積液完全消失且未出現新的積液維持4周以上，PR表示積液體積減小到原有的50%以下且維持4周以上，SD表示積液體積減小不超過原有的50%，PD表示積液體積增加。②評價患者生存質量：采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）用以評定患者的生命質量、健康情況以及日常活動的感受。該量表主要包括以下四個領域：生理、獨立性、社會關系和環境。每個領域包含相關條目。總得分越高表示生存質量越好。本研究將最終得分劃分為4個等級：＜60分表示生存質量差，60～＜70分表示生存質量一般，70～＜80分表示生存質量良好，≥80分表示生存質量優秀。③記錄患者2年內生存時間：記錄兩組患者2年內最終存活情況，以隨訪時間為橫軸，以生產率為縱軸，將各個時間點對應的生存率連接在一起形成生存曲線圖。④記錄放化療過程中毒副作用和不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0對所得數據進行統計學分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，兩組患者2年內生存率比較采用log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者近期療效

治療4周后，試驗組的治療效果顯著優于對照組（u=6.79，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 患者生存質量

兩組患者治療后4周，試驗組WHOQOL-BREF得分顯著優于對照組（u=4.09，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者WHOQOL-BREF得分比較（例）

2.3 患者生存時間

兩組患者生存曲線如圖1所示。試驗組患者存活率經log-rank檢驗顯著高于對照組（61.29%比22.58%），差異有高度統計學意義（P＜0.01）。

圖1 兩組患者24個月內的生存曲線圖

2.4 不良反應發生情況

兩組患者放化療期間不良反應發生情況顯示，兩組患者心慌發熱和胸痛發生例數比較差異均無統計學意義（χ2=0.493、0.000，均P＞0.05），但試驗組患者出現惡心嘔吐和腹瀉的例數顯著少于對照組（χ2= 8.346、6.789，均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

對于患有惡性腫瘤的患者來說，病程晚期多容易出現胸腹水。積液在患者的腹腔和胸腔蓄積有可能導致神經壓迫，患者進而出現循環系統或呼吸系統功能衰竭，嚴重威脅患者生命安全，降低了患者生存質量［9-10］。因而，對于這類患者，如何有效地對胸腹水進行對癥治療就顯得尤為重要。

惡性胸腹水患者往往身體狀態差，免疫力低下，此時若再進行全身性放化療顯然并不合適，相比之下，局部治療利大于弊。若只單純地對腹腔和胸腔積液進行引流而不進行藥物治療，則無法達到滿意的治療效果。胸腹水產生的是由于胸腔和腹腔的毛細血管壁通透性發生了改變，組織液向腔體外滲，而同時惡性腫瘤導致癌栓的出現，又近一步阻礙了組織液的回流，因而導致其蓄積在胸腹腔中［11-13］。本研究選擇順鉑作為局部化療藥物，引流后進行灌注治療，對照組患者單獨使用順鉑灌注治療，試驗組療效顯著優于對照組，與文獻報道基本一致［14-16］。這是因為，順鉑在進入胸腹腔后，可以使藥物與腫瘤細胞作用的時間得以延長，胸膜或腹膜細胞之間出現化學性炎癥，同時刺激胸膜和腹膜細胞的纖維化和閉塞，從而達到治療目的。試驗組患者在接受順鉑治療的基礎上還接受了香菇多糖的灌注治療。研究認為［17］，香菇多糖是一種有效的免疫增強劑，當其單獨運用時，其抗腫瘤效果有限，但當其與其他抗腫瘤藥物合用時，可以起到增加療效、提高患者治療耐受性和降低治療毒副作用的目的。本研究中，試驗組患者的治療效果顯著優于對照組患者，由此說明，香菇多糖具有增強順鉑療效的作用。香菇多糖對患者免疫能力的提高作用使得腫瘤細胞生長受到抑制，順鉑對腫瘤細胞的殺傷作用更加明顯，因而試驗組患者的治療效果更好。

從兩組患者生存質量得分上來看，香菇多糖的治療效果體現得更加明顯。經過一段時間的腔內注射藥物治療后，試驗組患者的生存質量明顯高于對照組。由此說明，香菇多糖具有調節患者自身免疫力、增加患者治療順應性從而提高患者生存質量的作用。這是因為，香菇多糖可以刺激機體產生自然殺傷性細胞、活化巨噬細胞，同時促進免疫細胞的增殖、成熟和分化［18-22］，接受了聯合治療的患者2年內的生存率也更高。

從兩組患者在接受局部化療時的不良反應上來看，試驗組患者出現惡心嘔吐和腹瀉的人數遠少于對照組患者，由此證明香菇多糖與順鉑聯用可以提高患者的治療順應性。香菇多糖對患者治療順應性的提高也是由其增強機體免疫力帶來的。

綜上所述，香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腹水，效果顯著，能增加患者治療順應性，值得臨床推廣。

［1］G1ime1ius B.Neo-adjuvant radiotherapy in recta1 cancer［J］. WJG，2013，19（46）：8489-8501.

［2］Tanis PJ，Doeksen A，van Lanschot JJ.Intentiona11y curative treatment of 1oca11y recurrent recta1 cancer：a systematic review［J］.Can J Surg，2013，56（2）：135-144.

［3］周金萍，蔡璐，劉冬炎，等.羅哌卡因腰-硬聯合麻醉用于高齡患者髖關節置換術的最適宜有效劑量［J］.河北醫科大學學報，2012，33（5）：597-599.

［4］Shussman N，Wexner SD.Current status of 1aparoscopy for the treatment of recta1 cancer［J］.WJG，2014，20（41）：15125-15134.

［5］鄭占樂，楊磊，張奇，等.髖關節置換術后雙下肢不等長原因分析［J］.河北醫科大學學報，2013，34（11）：1452-1453.

［6］Lee KH，Morris-Natschke SL，Yang X，et a1.Recent progress of research on medicina1mushrooms，foods，and other herba1 products used in traditiona1 Chinese medicine［J］.J Tradit Comp1ement Med，2012，2（2）：84-95.

［7］孫艷燕，張毅，王菲，等.惡性胸腹水中IL-10的表達及其與甘露聚糖肽療效的相關性［J］.實用醫學雜志，2014，30（2）：235-238.

［8］張盟，王宗蘭，楊東昌，等.腫瘤標志物檢測在良惡性胸腹水鑒別價值研究［J］.國際免疫學雜志，2015，38（4）：340-342.

［9］陳宏娟，鞠傳余，閆海潤，等.惡性胸腹水應用多腫瘤標志物檢測的臨床價值［J］.中國實驗診斷學，2012，16（7）：1264-1265.

［10］楊麗梅.香菇多糖治療惡性腫瘤臨床應用［J］.中國民康醫學，2013，25（20）：97-98.

［11］安愛軍，安廣文，葉進科，等.香菇多糖對中晚期胃惡性腫瘤化療增效減毒臨床觀察及安全性評價［J］.中國醫藥導報，2012，9（17）：63-65.

［12］Ma J，Mo H，Chen Y，et a1.Inhibition of af1atoxin synthesisinaspergi11usf1avusbythreestructura11y modified 1entinans［J］.Int J Mo1 Sci，2014，15（3）：3860-3870.

［13］Liu W，Gu J，Qi J，et a1.Lentinan exerts synergistic apoptotic effects with pac1itaxe1 in A549 ce11s via activating ROS-TXNIP-NLRP3 inf1ammasome［J］.J Ce11 Mo1 Med，2015，19（8）：1949-1955.

［14］Bradshaw M，Mansfie1d A，Peikert T.The ro1e of vascu1ar endothe1ia1 growth factor in the pathogenesis，diagnosis and treatment of ma1ignant p1eura1 effusion［J］.Curr Onco1 Rep，2013，15（3）：207-216.

［15］Shin YM，Yun J，Lee OJ，et a1.Diagnostic va1ue of circu1ating extrace11u1ar miR-134，miR-185，and miR-22 1eve1s in 1ung adenocarcinoma-associated ma1ignant p1eura1 effusion［J］.Cancer Res Treat，2014，46（2）：178-185.

［16］賴敏棟，張慧卿，陳文學，等.腹腔灌注順鉑治療胃癌惡性腹水的療效與Bec1in-1 mRNA表達變化的關系［J］.腫瘤防治研究，2015，42（1）：45-47.

［17］凌翔，汪小浪.腹腔熱灌注化療聯合白介素-2治療中老年人惡性腹水臨床分析［J］.中華老年醫學雜志，2013，32（4）：397-399.

［18］黃曉娟，宮兆華，陳劍，等.貝伐單抗聯合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水療效觀察［J］.中國醫藥科學，2013，3（5）：20-21，105.

［19］趙月鳴，邢德君.甘露聚糖肽聯合化療藥物腹腔灌注治療老年惡性腹水近期療效［J］.中國老年學雜志，2013，33（23）：6023-6024.

［20］鄭俊瓊，詹穎，廖雪燕，等.重組人血管內皮抑素聯合順鉑局部治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察［J］.中國現代醫生，2015，53（18）：19-21.

［21］王黎.康萊特聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效［J］.中國現代醫生，2015，53（3）：104-106.

［22］賈剛，張洪志，蔣會娟，等.復方苦參注射液聯合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水的療效觀察［J］.現代腫瘤醫學，2015，23（10）：1438-1440.

Effect of lentinan combined with CisPlatin in the treatment of malignant Pleural effusion and ascites

CHANG Na1ZHU Xiaoju2WANG Shuai3LI Yanyan3FU Wenjuan1TONG Ling3LIU Suyan3
1.Department of Onco1ogy，Tangshan Peop1e's Hospita1，Hebei Province，Tangshan063000，China；2.Department of Obstetrics and Gyneco1ogy，LaotingHospita1 of Traditiona1 Chinese Medicine，Hebei Province，Tangshan063600，China；3.Department of Pharmacy，Tangshan Peop1e's Hospita1，Hebei Province，Tangshan063000，China

Objective To investigate the effect of 1entinan combined with Cisp1atin in the treatment of ma1ignant p1eura1 effusion and ascites.Methods One hundred and twenty-four cases of patients with ma1ignant p1eura1 effusion and ascites treated in Tangshan Peop1e's Hospita1 from March 2012 to March 2014 were se1ected and divided into the contro1 group and the experimenta1 group，with 62 cases in each group.A11 patients were treated with drainage.On this basis，the contro1 group received intrap1eura1 injection of Cisp1atin，the experimenta1 group received combined injection of 1entinan and Cisp1atin.The short-term effect and the qua1ity of 1ife after treatment in the two groups were eva1uated. A11 patients were fo11owed up for 2 years，and the surviva1 rate during 2 years was recorded.The occurrence of adverse reactions during radiotherapy and chemotherapy was recorded.Results The curative effect of the experimenta1 group was significant1y better than that of the contro1 group（u=6.79，P＜0.05）.The WHOQOL-BREF score of the experimenta1 group was significant1y better than that of the contro1 group（u=4.09，P＜0.05）.The surviva1 rate of experimenta1 group was significant1y higher than that of the contro1 group（61.29%vs 22.58%，P＜0.05）.The number of patients with nausea and vomiting and diarrhea in the experimenta1 group was significant1y 1ess than that in the contro1 group（7 cases vs 18 cases，3 cases vs 9 cases，P＜0.05）.Conclusion Lentinan combined with Cisp1atin in the treatment of ma1ignant p1eura1 effusion and ascites is effective，which can increase the treatment comp1iance of patients.It is worthy of c1inica1 promotion.

Ma1ignant p1eura1 effusion and ascites；Lentinan；Cisp1atin；C1inica1 efficacy

R442.5

A

1673-7210淵2016冤07淵c冤-0153-04

2016-04-02本文編輯：張瑜杰）

河北省唐山市科技計劃項目（15130234a）。

常娜（1981-），女，碩士學位；研究方向：腫瘤內科。